Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​OSU6162 i behandlingen af ​​resterende symptomer efter slagtilfælde (OSU6162DB003)

30. september 2020 opdateret af: Arvid Carlsson Research AB

Dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​OSU6162 til behandling af resterende symptomer efter slagtilfælde

Efter slagtilfælde påbegyndes en genopretningsproces omgående, som fører til en delvis genoptræning. Imidlertid kan en række invaliderende restsymptomer vare ved i årevis og omfatte mental træthed, depression, kognitive underskud, neurologiske problemer og mere. I mangel på en effektiv behandling vil disse symptomer føre til store konsekvenser for den enkelte og det omgivende samfund. OSU6162 har i tidligere kliniske studier af apopleksipatienter vist evidens for en gunstig effekt på resterende symptomer, især mental træthed, sammen med en mild bivirkningsprofil.

I dette fase II, randomiserede, placebokontrollerede, to-armede studie, vil en 16 ugers OSU6162 behandling blive sammenlignet med en lige så lang placebobehandling hos patienter med resterende symptomer efter slagtilfælde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålene med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​OSU6162 sammenlignet med placebo med hensyn til behandlingsrespons hos patienter efter slagtilfælde.

Slutpunkter:

Det primære endepunkt er Clinical Global Impression of Change (CGI-C) efter 16 ugers behandling.

Sekundære endepunkter er:

CGI-C score efter 4, 8 og 12 ugers behandling. FAI; MFS; FSS; BDI; SF-36 scorer efter 4, 8, 12 og 16 ugers behandling. Korrelation mellem plasmakoncentration af OSU6162 og terapeutisk respons efter 4 og 16 ugers behandling.

Sikkerhedsvariable: AE/SAE, fysiske og neurologiske undersøgelser, vitale tegn (blodtryk og puls) og laboratorietest.

Studere design:

Behandlingsperioden er 16 uger, hvor alle patienter vil aflægge 7 studiebesøg og have 4 telefonsamtaler.

Studiebesøg omfatter:

Besøg 1: screening i uge -2, dage -14 til -5 Besøg 2: baseline i uge 0 Besøg 4: uge 4 ± 3 dage Besøg 6: uge 8 ± 3 dage Besøg 8: uge 12 ± 3 dage Besøg 10: uge 16 ± 3 dage Besøg 11: opfølgning i uge 20 ± 7 dage

Randomisering og start af behandling med OSU6162 eller placebo ved baseline, besøg 2, uge ​​0. Studiemedicin administreret under alle undersøgelsesbesøg fra baseline ved besøg 2 til besøg 8 i uge 12.

Fysiske og neurologiske undersøgelser, vitale tegn og vægtregistrering under alle studiebesøg.

EKG optaget under besøg 1 (uge -2) og 10 (uge 16). Blod (og urin) prøvetagning til sikkerhedslaboratorier under besøg 1 (uge -2), besøg 4 (uge 4), besøg 10 (uge 16). Graviditetstest ved besøg 1 og 10.

Blodprøvetagning til analyse af plasma OSU6162-koncentration ved besøg 4 og 10.

Primære resultatmål og sekundære udfalds selvevalueringstest udført under alle studiebesøg.

Telefoninterview ved besøg: 3 (uge 2 ± 3 dage), 5 (uge 6 ± 3 dage), 7 (uge 10 ± 3 dage) og 9 (uge 14 ± 3 dage.

Samtidig medicinering, bivirkninger og lægemiddelcompliance registreres under alle besøg og telefoninterviews.

Dosering:

Alle patienter i OSU6162-gruppen starter med en dosis på 15 mg BID. Dosis øges til maksimalt 30 mg BID efter 4 ugers behandling. Mellemdoser er tilladt, og den endelige dosis er individuelt fleksibel, afhængigt af den terapeutiske respons og tilstedeværelsen af ​​AE. I placebogruppen får patienterne tabletter med identisk udseende som aktive behandlingstabletter (OSU6162 15 mg), indgivet efter samme doseringsregime som aktiv behandling.

Dataanalyse og statistik:

Effektivitetsanalyser vil være baseret på Mixed Models for Repeated Measures (MMRM) analyser. MMRM-analyserne bruger alle de longitudinelle observationer ved hvert post-baseline-besøg for studieperioden af ​​interesse. Signifikanstests vil være baseret på estimerede populationsmarginale gennemsnit og Type III-test af fikserede effekter ved at anvende en tosidet test med signifikansniveauet 0,05. Forskelle i fordelinger af kategoriske variabler vil blive testet ved hjælp af Chi-square-testen eller Fishers eksakte test.

På grund af det store antal variable, der frembringes, vil multivariate statistiske evalueringer blive udført som et supplement til de ovennævnte statistiske metoder.

Inden afblindningen af ​​undersøgelsesdataene vil der blive udarbejdet en separat statistisk analyseplan (SAP).

Patient- og datasikkerhed:

Denne undersøgelse er udført i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen, Helsinki-erklæringen, ICH E6 GCP, det europæiske direktiv om kliniske forsøg 2001/20/EC og gældende lokale love og regler.

Efterforskeren er ansvarlig for at sikre nøjagtigheden, fuldstændigheden, læsbarheden og rettidigheden af ​​de data, der er registreret i CRF'erne. Data registreret i CRF, som er afledt af kildedokumenter, bør være i overensstemmelse med kildedokumenterne, eller uoverensstemmelserne skal forklares. Signerede sektioner af CRF'er overvåges og indsamles regelmæssigt.

Der er etableret en individuel tavshedspligtsaftale for alle sponsorer, webstedspersonale, uafhængige revisorer og repræsentanter fra kompetente myndigheder, som vil have adgang til oplysningerne i journalerne for de deltagende patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-43137
        • Gottfries Clinic AB

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  2. Mellem 18-80 år
  3. Slagtilfælde >12 måneder før starten af ​​undersøgelsen. Patienterne skal have fået vurderet stedet for deres slagtilfælde gennem en CT-scanning, noteret i deres hospitalsnotater
  4. Anamnestisk tegn på restsymptomer efter slagtilfælde mindst 3 måneder før starten af ​​undersøgelsen
  5. Mindst 10,5 point på Mental Fatigue-skalaen ved screeningsbesøg 1 (uge -2)

Ekskluderingskriterier:

  1. Resterende symptomer efter andre patologier end slagtilfælde
  2. Misbrug af aktivt stof (stofskærm taget ved besøg1)
  3. Anden alvorlig somatisk eller psykiatrisk sygdom
  4. Beck Depression Inventory >30 ved besøg 1 og 2
  5. Aktuel graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid inden for 3 måneder efter sidste dosis
  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelige præventionsmidler. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal, for at blive inkluderet, bruge en højeffektiv præventionsmetode, dvs. en metode med en fejlrate på mindre end 1 % (f. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjektioner, nogle intrauterine anordninger eller vasektomi i partneren). Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i 2 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen/sidste dosis af IMP, medmindre deres partner bruger en højeffektiv præventionsmetode som beskrevet ovenfor.
  7. Patologisk EKG, vurderet af investigator. Max QTc-tid på EKG: 450 ms hos mænd og 460 ms hos kvinder
  8. Unormale laboratorieværdier af en sådan sværhedsgrad, at deltagelse i undersøgelsen efter investigators mening er tvivlsom
  9. Patienter, der er så svækkede af deres sygdom, at de ikke antages at kunne udføre vurderingerne eller håndtere de instrumenter, der anvendes til evaluering af effekt
  10. Aktuel deltagelse i andre kliniske forsøg
  11. Tidligere behandling med OSU6162
  12. Klinisk signifikant leversygdom, som kan forhindre patienten i at fuldføre undersøgelsen og/eller en stigning i enten total bilirubin, alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT på >2 gange laboratoriereferencen
  13. Klinisk signifikant nyresygdom, som kan forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen og/eller en stigning i serumkreatinin på >1,5 gange laboratoriereferencen.
  14. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af OSU6162
  15. Patienter behandlet med Modiodal, Xyrem, Mirtazapin, Mianserin eller metaboliske enzymhæmmere (med undtagelse af andre antidepressiva end Mirtazapin og Mianserin) eller inducere eller lægemidler med et snævert behandlingsvindue (f.eks. warfarin, antiepileptika, cyclosporin) og individuelt modellerede lægemidler såsom lithium.
  16. Brug af lægemidler, der er i stand til at inducere leverenzymmetabolisme (f.eks. barbiturater, rifampicin, carbamazepin, phenytoin, primidon) inden for 30 dage før studiets start (eller 5 halveringstider af det inducerende middel, alt efter hvad der er længst)
  17. Antipsykotisk behandling
  18. Patienter behandlet med "ustabile terapier", dvs. behandlinger, der ikke har været i samme dosis i mindst 6 uger før inklusion i denne undersøgelse. Behandlingen skal også forblive uændret i undersøgelsesperioden. Søvnløshedsmedicin og anden PRN-medicin er tilladt
  19. Brug af akutte eller kroniske lægemidler til andre medicinske tilstande er tilladt baseret på efterforskerens vurdering. Lejlighedsvis brug af håndkøbsmedicin (OTC) er tilladt efter efterforskerens skøn
  20. Tilskud fra helsekostbutikker og naturmedicinske præparater (kosttilskud, naturmidler) er ikke tilladt i løbet af studiet eller 4 uger før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Aktivstofbehandling med OSU6162. Startdosis for alle patienter i OSU6162-behandlingsgruppen er 15 mg BID. Dosis indtages oralt som en cirkulær overtrukket tablet á 15 mg sammen med et let måltid om morgenen og en tablet omkring frokost, medmindre andet er aftalt. For at tilstræbe optimal dosering af OSU6162 tillades en vis fleksibilitet. Efterforskerne er i stand til at modificere dosis for individuelle patienter baseret på, hvor godt behandlingen tolereres, og hvor godt patienterne reagerer på den. I det tilfælde, hvor der ikke er noget klart respons, kan dosis øges til maksimalt 30 mg BID (mellemdosering er tilladt) efter 4 ugers behandling; det er også muligt at sænke dosis til et lavere niveau (selv under 15 mg BID), hvis en højere dosis ikke tolereres og/eller der er en opfattet svækket terapeutisk effekt med den højere dosis. Alle dosisændringer vil blive udført, mens persiennen fastholdes.
Medicin: OSU 6162
Den aktive ingrediens i OSU6162 er S-enantiomeren med det kemiske navn (S)-3-[3-(methylsulfonyl)phenyl]-1-propylpiperidinhydrochlorid. Stoffet er et hvidt pulver med et smeltepunkt på 177-182°C. Opløselighed i vand er > 2000 mg/ml. Den nuværende anvendte laboratoriekode er OSU6162-HCl. I forsøgsprotokollen er OSU6162-HCl forkortet til OSU6162.
Andre navne:
  • OSU6162-HCl
  • PNU-9639 1A
Placebo komparator: Arm B
Placebo behandling. Startdosis for alle patienter i placebogruppen er én cirkulær overtrukket tablet (med identisk udseende som aktive behandlingstabletter 15 mg) taget BID, i henhold til samme skema som aktiv behandling. Dosis kan øges eller reduceres på samme måde som ved aktiv behandling.
Medicin: Placebo oral tablet
Cirkulær overtrukket tablet (med identisk udseende som aktive behandlingstabletter 15 mg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk globalt indtryk af forandring (CGI-C)
Tidsramme: Evaluering i uge 16
CGI-C er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer, hvor meget patientens sygdom er forbedret eller forværret i forhold til en baseline-tilstand i begyndelsen af ​​undersøgelsen. CGI-C er vurderet som: 1=meget forbedret; 2=meget forbedret; 3=minimalt forbedret; 4=ingen ændring; 5=minimalt værre; 6=meget værre; 7 = meget værre. Vurdering udføres ved at interviewe patienten for at vurdere funktion og mental status.
Evaluering i uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk globalt indtryk af forandring (CGI-C)
Tidsramme: Evaluering i uge 4, 8 og 12.
Evaluering i uge 4, 8 og 12.
Ændring i Frenchay Activity Index (FAI)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.

Ændring i FAI-score studeres ved at sammenligne basislinjeværdien med værdier ved flere vurderingspunkter gennem hele undersøgelsen.

FAI er et mål for instrumentelle aktiviteter i dagligdagen til brug for patienter, der kommer sig efter slagtilfælde. FAI vurderer en bred vifte af aktiviteter forbundet med hverdagen. Indekset består af 15 spørgsmål.
Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.
Ændring i Mental Fatigue Scale (MFS)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.

Ændring i MFS-score studeres ved at sammenligne baseline-værdi med værdier ved flere vurderingspunkter gennem hele undersøgelsen.

MFS er et selvevaluerende spørgeskema til undersøgelse af de terapeutiske effekter af OSU6162 med fokus på mental træthed og koncentrationsevne.

Skalaen består af 15 punkter, hvoraf 13 måler psykiske symptomer. Der måles enten nedsat eller øget søvn. Variationer døgnet rundt er også bedømt.
Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.
Ændring i Fatigue Severity Scale (FSS)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.

Ændring i FSS-score studeres ved at sammenligne baseline-værdi med værdier ved flere vurderingspunkter gennem hele undersøgelsen.

FSS er en 9-punkts selvrapporteringsskala, der måler sværhedsgraden af ​​træthed og dens effekt på en persons aktiviteter. Punkterne scores på en 7-trins skala med 1 = meget uenig og 7 = meget enig, højere score afspejler mere træthed.
Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.
Ændring i Becks Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.

Ændring i BDI-score studeres ved at sammenligne baseline-værdi med værdier ved flere vurderingspunkter gennem hele undersøgelsen.

BDI er et meget brugt selvrapporteringsinstrument til vurdering af graden af ​​depression og ændringer i depressionsniveau. Opgørelsen består af 21 punkter om forskellige symptomer og holdninger, som skal vurderes på en firepunktsskala fra 0-3. En samlet score beregnes ved at opsummere scorerne for de 21 elementer. Højere totalscore indikerer mere alvorlige depressive symptomer.
Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.
Ændring i SF-36 Sundhedsundersøgelse
Tidsramme: Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.

Ændring i SF-36-score og subscores studeres ved at sammenligne baseline-værdier med værdier ved flere vurderingspunkter gennem hele undersøgelsen.

SF-36 Health Survey er en patientrapporteret undersøgelse af patienters helbred på 36 punkter. SF-36 består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i hvert afsnit. Hver skala omdannes direkte til en 0-100 skala under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap, jo højere score, jo mindre handicap, dvs. en score på nul svarer til maksimal invaliditet, og en score på 100 svarer til ingen handicap.

De otte afsnit er:

  • vitalitet
  • fysisk funktion
  • kropslige smerter
  • generelle sundhedsopfattelser
  • fysisk rollefunktion
  • følelsesmæssig rollefunktion
  • social rolle funktion
  • mentalt helbred
Vurdering ved baseline og i uge 4, 8, 12 og 16.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationer af OSU6162
Tidsramme: Vurdering i uge 4 og 16.
Blodprøver udtages 1-2 timer efter tabletindtagelse i uge 4 og 16 for at måle plasmakoncentrationer af OSU6162 efter endt undersøgelse. Plasmakoncentrationer vil blive analyseret ved hjælp af LC-MS/MS efter afslutning af kliniske forsøg for at sikre blinding. OSU6162-koncentrationer giver en indikation af compliance og kan være vigtige ved undersøgelse af behandlingsrespons.
Vurdering i uge 4 og 16.
Uønskede hændelser (AE) eller Serious Adverse Events (SAE) - sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 20.
Patienterne bliver bedt om tilstedeværelsen af ​​AE/SAE under alle besøg, både fysiske besøg på klinikken og telefoninterviews, gennem hele undersøgelsen. Patienter opfordres til at tage kontakt til investigator eller undersøgelsessygeplejerske i tilfælde af en AE/SAE. AE'er er kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og opstillet efter systemorganklasse (SOC) og foretrukket udtryk. Alle AE/SAE registreres i CRF. SAE eller SUSAR (mistænkt uventet alvorlig bivirkning) rapporteres straks til sponsoren, CA'er, European Medicines Agency og IEC'er.
Vurdering ved baseline og uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 20.
Fysiske og neurologiske undersøgelser - sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uge 4, 8, 12, 16 og 20.
Patienterne gennemgår almindelige fysiske og neurologiske undersøgelser under alle fysiske besøg på klinikken.
Vurdering ved baseline og uge 4, 8, 12, 16 og 20.
Systolisk og diastolisk blodtryk - sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uge 4, 8, 12, 16 og 20.
Rygliggende systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg) efter liggende 5 minutter
Vurdering ved baseline og uge 4, 8, 12, 16 og 20.
Puls - sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uge 4, 8, 12, 16 og 20.
Rygliggende puls (slag pr. minut) efter at have ligget ned i 5 minutter
Vurdering ved baseline og uge 4, 8, 12, 16 og 20.
Elektrokardiogram - sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uge 16.
Et standard 12-aflednings-EKG optages ved baseline og afslutning af behandlingen (uge 16)
Vurdering ved baseline og uge 16.
Kliniske laboratoriesikkerhedstests
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uge 4 og 16.
Blod- og urinprøver udtages ved baseline og uge 4 og 16 til analyser af sikkerhedsblodvariabler, herunder: klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, lægemiddelscreening og graviditetstest.
Vurdering ved baseline og uge 4 og 16.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arvid Carlsson Research AB

Samarbejdspartnere

Gottfries Clinic AB

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU6162DB003
  • 2016-003888-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med OSU 6162

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner