Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til OSU6162 ved behandling av gjenværende symptomer etter hjerneslag (OSU6162DB003)

30. september 2020 oppdatert av: Arvid Carlsson Research AB

Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til OSU6162 ved behandling av gjenværende symptomer etter hjerneslag

Etter hjerneslag settes det raskt i gang en rehabiliteringsprosess, som fører til en delvis rehabilitering. Imidlertid kan en rekke invalidiserende restsymptomer vedvare i årevis og inkludere mental tretthet, depresjon, kognitive mangler, nevrologiske problemer og mer. I mangel på en effektiv behandling vil disse symptomene føre til store konsekvenser for den enkelte og samfunnet rundt. OSU6162 har i tidligere kliniske studier av slagpasienter vist gunstig effekt på restsymptomer, spesielt mental tretthet, sammen med en mild bivirkningsprofil.

I denne fase II, randomiserte, placebokontrollerte, to-armede studien, vil en 16 ukers OSU6162-behandling sammenlignes med en like lang placebobehandling hos pasienter med restsymptomer etter hjerneslag.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålene med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til OSU6162 sammenlignet med placebo med hensyn til behandlingsrespons hos pasienter etter slag.

Endepunkter:

Primært endepunkt er Clinical Global Impression of Change (CGI-C) etter 16 ukers behandling.

Sekundære endepunkter er:

CGI-C score etter 4, 8 og 12 ukers behandling. FAI; MFS; FSS; BDI; SF-36 skårer etter 4, 8, 12 og 16 ukers behandling. Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av OSU6162 og terapeutisk respons etter 4 og 16 ukers behandling.

Sikkerhetsvariabler: AE/SAE, fysiske og nevrologiske undersøkelser, vitale tegn (blodtrykk og puls) og laboratorietest.

Studere design:

Behandlingsperioden er 16 uker, hvor alle pasienter skal avlegge 7 studiebesøk og ha 4 telefonintervjuer.

Studiebesøk inkluderer:

Besøk 1: screening i uke -2, Dager -14 til -5 Besøk 2: grunnlinje i uke 0 Besøk 4: uke 4 ± 3 dager Besøk 6: uke 8 ± 3 dager Besøk 8: uke 12 ± 3 dager Besøk 10: uke 16 ± 3 dager Besøk 11: oppfølging i uke 20 ± 7 dager

Randomisering og start av behandling med OSU6162 eller placebo ved baseline, besøk 2, uke 0. Studiemedisin administrert under alle studiebesøk fra baseline ved besøk 2 til besøk 8 ved uke 12.

Fysiske og nevrologiske undersøkelser, vitale tegn og vektregistrering ved alle studiebesøk.

EKG registrert under besøk 1 (uke -2) og 10 (uke 16). Blod (og urin) prøvetaking for sikkerhetslaboratorier under besøk 1 (uke -2), besøk 4 (uke 4), besøk 10 (uke 16). Graviditetstest ved besøk 1 og 10.

Blodprøvetaking for analyse av plasma OSU6162-konsentrasjon ved besøk 4 og 10.

Primære utfallsmål og sekundære utfall egenvurderingstester utført ved alle studiebesøk.

Telefonintervjuer ved besøk: 3 (uke 2 ± 3 dager), 5 (uke 6 ± 3 dager), 7 (uke 10 ± 3 dager) og 9 (uke 14 ± 3 dager.

Samtidig medisinering, uønskede hendelser og legemiddeloverholdelse registreres under alle besøk og telefonintervjuer.

Dosering:

Alle pasienter i OSU6162-gruppen starter med en dose på 15 mg BID. Dosen økes til maksimalt 30 mg BID etter 4 ukers behandling. Mellomdoser er tillatt og den endelige dosen er individuelt fleksibel, avhengig av den terapeutiske responsen og tilstedeværelsen av AE. I placebogruppen får pasienter tabletter med identisk utseende som aktive behandlingstabletter (OSU6162 15 mg), administrert i henhold til samme doseringsregime som aktiv behandling.

Dataanalyse og statistikk:

Effektanalyser vil være basert på Mixed Models for Repeated Measures (MMRM) analyser. MMRM-analysene bruker alle longitudinelle observasjoner ved hvert besøk etter baseline for studieperioden av interesse. Signifikanstester vil være basert på estimerte populasjonsmarginale gjennomsnitt og Type III-test av faste effekter, ved bruk av en tosidig test med signifikansnivået 0,05. Forskjeller i fordelinger av kategoriske variabler vil bli testet ved hjelp av Chi-square-testen eller Fishers eksakte test.

På grunn av det store antallet variabler som genereres, vil multivariate statistiske evalueringer bli utført som et supplement til de ovennevnte statistiske metodene.

Før avblinding av studiedataene vil det utarbeides en egen Statistisk analyseplan (SAP).

Pasient- og datasikkerhet:

Denne studien er utført i samsvar med studieprotokollen, Helsinki-erklæringen, ICH E6 GCP, European Clinical Trials Directive 2001/20/EC og gjeldende lokale lover og forskrifter.

Etterforskeren er ansvarlig for å sikre nøyaktigheten, fullstendigheten, lesbarheten og aktualiteten til dataene som er registrert i CRF-ene. Data registrert i CRF som er avledet fra kildedokumenter bør være i samsvar med kildedokumentene eller avvikene bør forklares. Signerte deler av CRF-er overvåkes og samles inn med jevne mellomrom.

Det opprettes en individuell taushetsavtale for alle sponsorer, personell på stedet, uavhengige revisorer og representanter fra kompetente myndigheter som vil ha tilgang til informasjonen i journalene for de deltakende pasientene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-43137
        • Gottfries Clinic AB

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke
  2. Mellom 18-80 år
  3. Hjerneslag >12 måneder før studiestart. Pasienter må ha fått evaluert plasseringen av hjerneslaget gjennom en CT-skanning, notert i sykehusnotatene deres
  4. Anamnestiske tegn på restsymptomer etter slag minst 3 måneder før studiestart
  5. Minst 10,5 poeng på skalaen Mental Fatigue ved screeningbesøk 1 (uke -2)

Ekskluderingskriterier:

  1. Restsymptomer etter andre patologier enn hjerneslag
  2. Misbruk av aktivt stoff (narkotikaskjerm tatt ved besøk1)
  3. Annen alvorlig somatisk eller psykiatrisk sykdom
  4. Beck Depresjon Inventar >30 ved besøk 1 og 2
  5. Nåværende graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid innen 3 måneder etter siste dose
  6. Kvinnelige pasienter i fertil alder bruker ikke tilstrekkelige prevensjonsmidler. Kvinnelige pasienter i fertil alder må, for inkludering, bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, dvs. en metode med en sviktprosent på mindre enn 1 % (f. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjeksjoner, enkelte intrauterine enheter eller vasektomi hos partner). Mannlige pasienter må godta å bruke kondom under studien og i 2 uker etter slutten av studien/siste dose IMP, med mindre partneren deres bruker en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
  7. Patologisk EKG, vurdert av etterforskeren. Maks QTc-tid på EKG: 450 ms hos menn og 460 ms hos kvinner
  8. Unormale laboratorieverdier av en slik alvorlighetsgrad at deltakelse i studien, etter etterforskerens mening, er tvilsom
  9. Pasienter som er så svekket av sykdommen at de ikke antas å være i stand til å utføre vurderingene eller håndtere instrumentene som brukes for evaluering av effekt
  10. Nåværende deltakelse i andre kliniske studier
  11. Tidligere behandling med OSU6162
  12. Klinisk signifikant leversykdom som kan hindre pasienten i å fullføre studien og/eller en økning i enten total bilirubin, alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT på >2 ganger laboratoriereferansen
  13. Klinisk signifikant nyresykdom som kan hindre pasienten i å fullføre studien og/eller en økning i serumkreatinin på >1,5 ganger laboratoriereferansen.
  14. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av OSU6162
  15. Pasienter behandlet med Modiodal, Xyrem, Mirtazapin, Mianserin eller metabolske enzymhemmere (med unntak av andre antidepressiva enn Mirtazapin og Mianserin) eller induktorer, eller legemidler med et smalt behandlingsvindu (f.eks. warfarin, antiepileptika, ciklosporin) og individuelt modellerte legemidler som litium.
  16. Bruk av legemidler som er i stand til å indusere leverenzymmetabolisme (f.eks. barbiturater, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, primidon) innen 30 dager før studiestart (eller 5 halveringstider for det induserende middelet, avhengig av hva som er lengst)
  17. Antipsykotisk behandling
  18. Pasienter behandlet med "ustabile terapier", dvs. behandlinger som ikke har vært i samme dose i minst 6 uker før inkludering i denne studien. Behandlingen skal også forbli uendret i studieperioden. Søvnløshetsmedisiner og andre PRN-medisiner er tillatt
  19. Bruk av akutte eller kroniske medisiner for andre medisinske tilstander er tillatt basert på etterforskerens vurdering. Sporadisk bruk av reseptfrie (OTC) medisiner er tillatt etter etterforskerens skjønn
  20. Tilskudd fra helsekostbutikker og naturmedisinske preparater (kosttilskudd, naturmidler) er ikke tillatt i løpet av studiet eller 4 uker før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Virkestoffbehandling med OSU6162. Startdose for alle pasienter i OSU6162-behandlingsgruppen er 15 mg BID. Dosen tas peroralt som én sirkulær drasjert tablett på 15 mg sammen med et lett måltid om morgenen og én tablett rundt lunsj med mindre annet er avtalt. For å sikte på optimal dosering av OSU6162 tillates en viss fleksibilitet. Etterforskerne er i stand til å endre dosen for individuelle pasienter basert på hvor godt behandlingen tolereres og hvor godt pasientene responderer på den. I tilfelle der det ikke er noen klar respons, kan dosen økes til maksimalt 30 mg BID (mellomdosering er tillatt) etter 4 ukers behandling; det er også mulig å redusere dosen til et lavere nivå (selv under 15 mg BID) dersom en høyere dose ikke tolereres og/eller det er en opplevd svekket terapeutisk effekt med den høyere dosen. Alle doseendringer vil bli utført mens persiennen beholdes.
Legemiddel: OSU 6162
Den aktive ingrediensen i OSU6162 er S-enantiomeren med det kjemiske navnet (S)-3-[3-(metylsulfonyl)fenyl]-1-propylpiperidinhydroklorid. Stoffet er et hvitt pulver med et smeltepunkt på 177-182°C. Løselighet i vann er > 2000 mg/ml. Gjeldende laboratoriekode som brukes er OSU6162-HCl. I prøveprotokollen er OSU6162-HCl forkortet til OSU6162.
Andre navn:
  • OSU6162-HCl
  • PNU-9639 1A
Placebo komparator: Arm B
Placebo behandling. Startdose for alle pasienter i placebogruppen er én sirkulært belagt tablett (med identisk utseende som aktive behandlingstabletter 15 mg) tatt BID, i henhold til samme tidsplan som aktiv behandling. Dosen kan økes eller reduseres på samme måte som ved aktiv behandling.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Sirkulær belagt tablett (med identisk utseende som aktive behandlingstabletter 15 mg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk globalt inntrykk av endring (CGI-C)
Tidsramme: Vurdering i uke 16
CGI-C er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer hvor mye pasientens sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til en baseline-tilstand ved begynnelsen av studien. CGI-C er vurdert som: 1=svært mye forbedret; 2=mye forbedret; 3=minimalt forbedret; 4=ingen endring; 5=minst verre; 6=mye verre; 7 = veldig mye verre. Vurdering utføres ved å intervjue pasienten for å vurdere funksjon og mental status.
Vurdering i uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk globalt inntrykk av endring (CGI-C)
Tidsramme: Vurdering i uke 4, 8 og 12.
Vurdering i uke 4, 8 og 12.
Endring i Frenchay Activity Index (FAI)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.

Endring i FAI-skåre studeres ved å sammenligne grunnlinjeverdi med verdier ved flere vurderingspunkter gjennom hele studien.

FAI er et mål på instrumentelle aktiviteter i dagliglivet for bruk med pasienter som blir friske etter hjerneslag. FAI vurderer et bredt spekter av aktiviteter knyttet til hverdagen. Indeksen består av 15 spørsmål.
Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.
Endring i Mental Fatigue Scale (MFS)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.

Endring i MFS-skåre studeres ved å sammenligne baseline-verdi med verdier ved flere vurderingspunkter gjennom hele studien.

MFS er et spørreskjema for selvevaluering for å undersøke de terapeutiske effektene av OSU6162 med fokus på mental tretthet og konsentrasjonsevne.

Skalaen består av 15 elementer hvorav 13 måler psykiske symptomer. Det måles enten redusert eller økt søvn. Variasjoner døgnet rundt er også vurdert.
Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.
Endring i Fatigue Severity Scale (FSS)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.

Endring i FSS-skåre studeres ved å sammenligne baselineverdi med verdier ved flere vurderingspunkter gjennom hele studien.

FSS er en 9-elements selvrapporteringsskala som måler alvorlighetsgraden av tretthet og dens effekt på en persons aktiviteter. Elementene skåres på en 7-punkts skala med 1 = helt uenig og 7= helt enig, høyere skår gjenspeiler mer tretthet.
Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.
Endring i Becks Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.

Endring i BDI-skåre studeres ved å sammenligne baseline-verdi med verdier ved flere vurderingspunkter gjennom hele studien.

BDI er et mye brukt selvrapporteringsinstrument for å vurdere grad av depresjon og endringer i depresjonsnivå. Inventaret består av 21 elementer om ulike symptomer og holdninger som skal verdsettes på en firepunkts skala fra 0-3. En total poengsum beregnes ved å oppsummere poengsummen til de 21 elementene. Høyere totalskår indikerer mer alvorlige depressive symptomer.
Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.
Endring i SF-36 Health Survey
Tidsramme: Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.

Endring i SF-36 poengsum og subscore studeres ved å sammenligne baselineverdier med verdier ved flere vurderingspunkter gjennom hele studien.

SF-36 Health Survey er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse. SF-36 består av åtte skalerte skårer, som er de vektede summene av spørsmålene i hver seksjon. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming, jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming, dvs. en poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en score på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.

De åtte delene er:

  • vitalitet
  • fysisk funksjon
  • kroppslige smerter
  • generelle helseoppfatninger
  • fysisk rollefunksjon
  • emosjonell rollefunksjon
  • sosial rollefungering
  • mental Helse
Vurdering ved baseline og ved uke 4, 8, 12 og 16.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjoner av OSU6162
Tidsramme: Vurdering i uke 4 og 16.
Blodprøver tas 1-2 timer etter tablettinntak ved uke 4 og 16, for å måle plasmakonsentrasjoner av OSU6162 etter endt studie. Plasmakonsentrasjoner vil bli analysert med LC-MS/MS etter avsluttet klinisk forsøk for å sikre blinding. OSU6162-konsentrasjoner gir en indikasjon på samsvar og kan være viktige for å studere behandlingsrespons.
Vurdering i uke 4 og 16.
Uønskede hendelser (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE) - sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 20.
Pasientene blir bedt om tilstedeværelse av AE/SAE under alle besøk, både fysiske besøk på klinikken og telefonintervjuer, gjennom hele studien. Pasienter oppfordres til å ta kontakt med etterforsker eller studiesykepleier i tilfelle AE/SAE. AE er kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og tabellert etter System Organ Class (SOC) og foretrukket term. Alle AE/SAE registreres i CRF. SAE eller SUSAR (mistanke om uventet alvorlig bivirkning) rapporteres umiddelbart til sponsor, CAer, European Medicines Agency og IECs.
Vurdering ved baseline og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 20.
Fysiske og nevrologiske undersøkelser - sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uke 4, 8, 12, 16 og 20.
Pasienter gjennomgår standard fysiske og nevrologiske undersøkelser ved alle fysiske besøk på klinikken.
Vurdering ved baseline og uke 4, 8, 12, 16 og 20.
Systolisk og diastolisk blodtrykk - sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uke 4, 8, 12, 16 og 20.
Ryggliggende systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg) etter liggende 5 minutter
Vurdering ved baseline og uke 4, 8, 12, 16 og 20.
Hjertefrekvens - sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uke 4, 8, 12, 16 og 20.
Hjertefrekvens (slag per minutt) etter liggende 5 minutter
Vurdering ved baseline og uke 4, 8, 12, 16 og 20.
Elektrokardiogram - sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uke 16.
Et standard 12-avlednings-EKG registreres ved baseline og slutten av behandlingen (uke 16)
Vurdering ved baseline og uke 16.
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: Vurdering ved baseline og uke 4 og 16.
Blod- og urinprøver tas ved baseline og uke 4 og 16 for analyser av sikkerhetsblodvariabler inkludert: klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, medikamentscreening og graviditetstest.
Vurdering ved baseline og uke 4 og 16.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arvid Carlsson Research AB

Samarbeidspartnere

Gottfries Clinic AB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU6162DB003
  • 2016-003888-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjerneslag følgetilstander

Kliniske studier på OSU 6162

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere