Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar effektivitet och säkerhet för OSU6162 vid behandling av kvarstående symtom efter stroke (OSU6162DB003)

30 september 2020 uppdaterad av: Arvid Carlsson Research AB

Dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av OSU6162 vid behandling av kvarvarande symtom efter stroke

Efter stroke påbörjas omgående en återhämtningsprocess, vilket leder till en partiell rehabilitering. Ett antal invalidiserande kvarvarande symtom kan dock kvarstå i åratal och inkluderar mental trötthet, depression, kognitiva brister, neurologiska problem med mera. I brist på en effektiv behandling kommer dessa symtom att leda till stora konsekvenser för individen och det omgivande samhället. OSU6162 har i tidigare kliniska studier av strokepatienter visat tecken på gynnsam effekt på kvarvarande symtom, speciellt mental trötthet, tillsammans med en mild biverkningsprofil.

I denna fas II, randomiserade, placebokontrollerade, tvåarmade studie kommer en 16 veckors OSU6162-behandling att jämföras med en lika lång placebobehandling hos patienter med kvarvarande symtom efter stroke.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av OSU6162 jämfört med placebo med avseende på behandlingssvar hos patienter efter stroke.

Slutpunkter:

Primär endpoint är Clinical Global Impression of Change (CGI-C) efter 16 veckors behandling.

Sekundära slutpunkter är:

CGI-C-poäng efter 4, 8 och 12 veckors behandling. FAI; MFS; FSS; BDI; SF-36 poäng efter 4, 8, 12 och 16 veckors behandling. Korrelation mellan plasmakoncentration av OSU6162 och terapeutiskt svar efter 4 och 16 veckors behandling.

Säkerhetsvariabler: AE/SAE, fysiska och neurologiska undersökningar, vitala tecken (blodtryck och puls) och laboratorietest.

Studera design:

Behandlingstiden är 16 veckor, under vilken alla patienter kommer att göra 7 studiebesök och ha 4 telefonintervjuer.

Studiebesök inkluderar:

Besök 1: screening vecka -2, dagar -14 till -5 Besök 2: baslinje vid vecka 0 Besök 4: vecka 4 ± 3 dagar Besök 6: vecka 8 ± 3 dagar Besök 8: vecka 12 ± 3 dagar Besök 10: vecka 16 ± 3 dagar Besök 11: uppföljning vecka 20 ± 7 dagar

Randomisering och start av behandling med OSU6162 eller placebo vid baslinjen, besök 2, vecka 0. Studiemedicin administrerad under alla studiebesök från baslinjen vid besök 2 till besök 8 vid vecka 12.

Fysiska och neurologiska undersökningar, vitala tecken och viktregistrering vid alla studiebesök.

EKG registrerat vid besök 1 (vecka -2) och 10 (vecka 16). Blod (och urin) provtagning för säkerhetslaboratorier vid besök 1 (vecka -2), besök 4 (vecka 4), besök 10 (vecka 16). Graviditetstest vid besök 1 och 10.

Blodprovtagning för analys av plasma OSU6162-koncentration vid besök 4 och 10.

Primära utfallsmått och sekundära utfall självskattningstest utförda under alla studiebesök.

Telefonintervjuer vid besök: 3 (vecka 2 ± 3 dagar), 5 (vecka 6 ± 3 dagar), 7 (vecka 10 ± 3 dagar) och 9 (vecka 14 ± 3 dagar).

Samtidig medicinering, biverkningar och läkemedelsefterlevnad registreras vid alla besök och telefonintervjuer.

Dosering:

Alla patienter i OSU6162-gruppen börjar med en dos på 15 mg två gånger dagligen. Dosen ökas till maximalt 30 mg två gånger dagligen efter 4 veckors behandling. Mellandoser är tillåtna och den slutliga dosen är individuellt flexibel, beroende på det terapeutiska svaret och närvaron av AE. I placebogruppen får patienterna tabletter med identiskt utseende som aktiva behandlingstabletter (OSU6162 15 mg), administrerade enligt samma doseringsregim som aktiv behandling.

Dataanalys och statistik:

Effektanalyser kommer att baseras på Mixed Models for Repeated Measures (MMRM) analyser. MMRM-analyserna använder alla longitudinella observationer vid varje post-baseline-besök för studieperioden av intresse. Signifikanstest kommer att baseras på uppskattade befolkningsmarginalmedel och typ III-test av fixerade effekter, med ett dubbelsidigt test med signifikansnivån 0,05. Skillnader i fördelningar av kategoriska variabler kommer att testas med Chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test.

På grund av det stora antalet genererade variabler kommer multivariata statistiska utvärderingar att utföras som ett komplement till de ovan nämnda statistiska metoderna.

Innan avblindningen av studiedata kommer en separat statistisk analysplan (SAP) att utarbetas.

Patient- och datasäkerhet:

Denna studie genomförs i enlighet med studieprotokollet, Helsingforsdeklarationen, ICH E6 GCP, det europeiska direktivet om kliniska prövningar 2001/20/EC och tillämpliga lokala lagar och förordningar.

Utredaren är ansvarig för att säkerställa noggrannheten, fullständigheten, läsbarheten och aktualiteten hos de data som registreras i CRF:erna. Data som registreras i CRF och som härrör från källdokument bör överensstämma med källdokumenten eller så bör avvikelserna förklaras. Signerade sektioner av CRF:er övervakas och samlas in regelbundet.

Ett individuellt sekretessavtal upprättas för all sponsor, platspersonal, oberoende revisorer och representanter från behöriga myndigheter som kommer att ha tillgång till informationen i journalerna för de deltagande patienterna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

101

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-43137
        • Gottfries Clinic AB

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  2. Mellan 18-80 år
  3. Stroke >12 månader innan studiens början. Patienterna måste ha fått platsen för sin stroke utvärderad genom en datortomografi, noterad i deras sjukhusanteckningar
  4. Anamnestiska tecken på kvarvarande symtom efter stroke minst 3 månader innan studiens start
  5. Minst 10,5 poäng på skalan Mental Fatigue vid screeningbesök 1 (vecka -2)

Exklusions kriterier:

  1. Kvarstående symtom efter andra patologier än stroke
  2. Missbruk av aktivt medel (drogskärm tagen vid besök1)
  3. Annan allvarlig somatisk eller psykiatrisk sjukdom
  4. Beck Depression Inventory >30 vid besök 1 och 2
  5. Pågående graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid inom 3 månader efter den sista dosen
  6. Kvinnliga fertila patienter som inte använder adekvata preventivmedel. Kvinnliga fertila patienter måste, för inkludering, använda en mycket effektiv preventivmetod, det vill säga en metod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % (t. sterilisering, hormonimplantat, hormoninjektioner, vissa intrauterina enheter eller vasektomi hos partner). Manliga patienter måste gå med på att använda kondom under studien och i 2 veckor efter slutet av studien/sista dosen av IMP, om inte deras partner använder en mycket effektiv preventivmetod, enligt beskrivningen ovan.
  7. Patologiskt EKG, bedömt av utredaren. Max QTc-tid på EKG: 450 ms hos män och 460 ms hos kvinnor
  8. Onormala laboratorievärden av sådan svårighetsgrad att deltagande i studien, enligt utredarens uppfattning, är tveksamt
  9. Patienter som är så försvagade av sin sjukdom att de inte antas kunna utföra bedömningarna eller hantera de instrument som används för utvärdering av effekt
  10. Aktuellt deltagande i andra kliniska prövningar
  11. Tidigare behandling med OSU6162
  12. Kliniskt signifikant leversjukdom som kan hindra patienten från att slutföra studien och/eller en höjning av antingen totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, ASAT, ALAT på >2 gånger laboratoriereferensen
  13. Kliniskt signifikant njursjukdom som kan hindra patienten från att slutföra studien och/eller en höjning av serumkreatinin på >1,5 gånger laboratoriereferensen.
  14. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av OSU6162
  15. Patienter som behandlas med Modiodal, Xyrem, Mirtazapin, Mianserin eller metabola enzymhämmare (med undantag av andra antidepressiva medel än Mirtazapin och Mianserin) eller inducerare, eller läkemedel med ett smalt behandlingsfönster (t.ex. warfarin, antiepileptika, ciklosporin) och individuellt modellerade läkemedel som litium.
  16. Användning av läkemedel som kan inducera leverenzymmetabolism (t.ex. barbiturater, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, primidon) inom 30 dagar innan studiens start (eller 5 halveringstider av det inducerande medlet, beroende på vilket som är längst)
  17. Antipsykotisk behandling
  18. Patienter som behandlats med "instabila terapier", dvs. behandlingar som inte har varit i samma dos under minst 6 veckor före inkludering i denna studie. Behandlingen ska också vara oförändrad under studietiden. Sömnlöshetsmedicin och andra PRN-mediciner är tillåtna
  19. Användning av akuta eller kroniska mediciner för andra medicinska tillstånd är tillåten baserat på utredarens bedömning. Enstaka användning av receptfria läkemedel (OTC) är tillåten efter utredarens gottfinnande
  20. Kosttillskott från hälsokostaffärer och naturläkemedel (kosttillskott, naturläkemedel) är inte tillåtna under studiens gång eller 4 veckor före studiestart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
Aktiv substans behandling med OSU6162. Startdos för alla patienter i OSU6162-behandlingsgruppen är 15 mg två gånger dagligen. Dosen tas oralt som en cirkulär dragerad tablett på 15 mg tillsammans med en lätt måltid på morgonen och en tablett runt lunch om inte annat överenskommits. För att eftersträva optimal dosering av OSU6162 tillåts viss flexibilitet. Utredarna kan modifiera dosen för enskilda patienter baserat på hur väl behandlingen tolereras och hur väl patienterna svarar på den. I de fall där det inte finns något tydligt svar kan dosen ökas till maximalt 30 mg två gånger dagligen (mellandosering är tillåten) efter 4 veckors behandling; det är också möjligt att minska dosen till en lägre nivå (även under 15 mg BID) om en högre dos inte tolereras och/eller det upplevs en försvagad terapeutisk effekt med den högre dosen. Alla dosändringar kommer att utföras samtidigt som rullgardinen behålls.
Läkemedel: OSU 6162
Den aktiva ingrediensen i OSU6162 är S-enantiomeren med det kemiska namnet (S)-3-[3-(metylsulfonyl)fenyl]-1-propylpiperidinhydroklorid. Ämnet är ett vitt pulver med en smältpunkt på 177-182°C. Lösligheten i vatten är > 2000 mg/ml. Aktuell laboratoriekod som används är OSU6162-HCl. I försöksprotokollet förkortas OSU6162-HCl till OSU6162.
Andra namn:
  • OSU6162-HCl
  • PNU-9639 1A
Placebo-jämförare: Arm B
Placebobehandling. Startdos för alla patienter i placebogruppen är en cirkulär belagd tablett (med identiskt utseende som aktiva behandlingstabletter 15 mg) tagen två gånger dagligen, enligt samma schema som aktiv behandling. Dosen kan ökas eller minskas på samma sätt som för aktiv behandling.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Cirkulär dragerad tablett (med identiskt utseende som aktiva behandlingstabletter 15 mg).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Tidsram: Bedömning vecka 16
CGI-C är en 7-gradig skala som kräver att läkaren bedömer hur mycket patientens sjukdom har förbättrats eller förvärrats i förhållande till ett baslinjetillstånd i början av studien. CGI-C klassificeras som: 1=mycket förbättrad; 2=mycket förbättrad; 3=minimalt förbättrad; 4=ingen förändring; 5=minst sämre; 6=mycket värre; 7=mycket mycket sämre. Bedömning utförs genom att intervjua patienten för att bedöma funktion och mental status.
Bedömning vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Tidsram: Bedömning vecka 4, 8 och 12.
Bedömning vecka 4, 8 och 12.
Förändring i Frenchay Activity Index (FAI)
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.

Förändring i FAI-poäng studeras genom att jämföra baslinjevärde med värden vid flera bedömningspunkter under hela studien.

FAI är ett mått på instrumentella aktiviteter i det dagliga livet för användning med patienter som återhämtar sig från stroke. FAI bedömer ett brett utbud av aktiviteter kopplade till vardagslivet. Indexet består av 15 frågor.
Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.
Förändring i mental trötthetsskala (MFS)
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.

Förändring i MFS-poäng studeras genom att jämföra baslinjevärde med värden vid flera bedömningspunkter under hela studien.

MFS är ett självutvärderingsformulär för att undersöka de terapeutiska effekterna av OSU6162 med fokus på mental trötthet och koncentrationsförmåga.

Skalan består av 15 poster varav 13 mäter psykiska symptom. Antingen minskad eller ökad sömn mäts. Variationer dygnet runt är också betygsatta.
Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.
Förändring i trötthetsskala (FSS)
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.

Förändring i FSS-poäng studeras genom att jämföra baslinjevärde med värden vid flera bedömningspunkter under hela studien.

FSS är en självrapporteringsskala med 9 punkter som mäter hur allvarlig tröttheten är och dess effekt på en persons aktiviteter. Punkterna poängsätts på en 7-gradig skala med 1 = håller inte med och 7= håller helt med, högre poäng reflekterar mer trötthet.
Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.
Förändring i Becks Depression Inventory (BDI)
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.

Förändring i BDI-poäng studeras genom att jämföra baslinjevärde med värden vid flera bedömningspunkter under hela studien.

BDI är ett flitigt använt självrapporteringsinstrument för att bedöma graden av depression och förändringar i depressionsnivån. Inventeringen består av 21 poster om olika symtom och attityder som ska värderas på en fyragradig skala från 0-3. En totalpoäng beräknas genom att sammanfatta poängen för de 21 objekten. Högre totalpoäng indikerar svårare depressiva symtom.
Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.
Förändring i SF-36 Health Survey
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.

Förändring i SF-36-poäng och subpoäng studeras genom att jämföra baslinjevärden med värden vid flera bedömningspunkter under hela studien.

SF-36 Health Survey är en patientrapporterad undersökning med 36 punkter av patientens hälsa. SF-36 består av åtta skalade poäng, som är de viktade summorna av frågorna i varje avsnitt. Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala under antagandet att varje fråga väger lika mycket. Ju lägre poäng desto mer funktionshinder, desto högre poäng desto mindre funktionshinder, dvs ett poäng på noll motsvarar maximal funktionsnedsättning och ett poäng på 100 motsvarar ingen funktionsnedsättning.

De åtta avsnitten är:

  • vitalitet
  • fysisk funktion
  • kroppslig smärta
  • allmänna hälsouppfattningar
  • fysisk rollfunktion
  • emotionell rollfunktion
  • social roll fungerar
  • mental hälsa
Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12 och 16.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentrationer av OSU6162
Tidsram: Bedömning vecka 4 och 16.
Blodprover tas 1-2 timmar efter tablettintag vid vecka 4 och 16, för att mäta plasmakoncentrationer av OSU6162 efter avslutad studie. Plasmakoncentrationer kommer att analyseras med LC-MS/MS efter avslutad klinisk prövning för att säkerställa blindning. OSU6162-koncentrationer ger en indikation på följsamhet och kan vara viktiga för att studera behandlingssvar.
Bedömning vecka 4 och 16.
Biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE) - säkerhetsbedömning
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 och 20.
Patienterna tillfrågas om närvaron av AE/SAE under alla besök, både fysiska besök på kliniken och telefonintervjuer, under hela studien. Patienter uppmuntras att ta kontakt med utredaren eller studiesköterskan i händelse av en AE/SAE. AE kodas med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) och tabelleras efter systemorganklass (SOC) och föredragen term. Alla AE/SAE registreras i CRF. SAE eller SUSAR (misstänkt oväntad allvarlig biverkning) rapporteras omedelbart till sponsorn, CA, European Medicines Agency och IEC.
Bedömning vid baslinjen och vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 och 20.
Fysiska och neurologiska undersökningar - säkerhetsbedömning
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12, 16 och 20.
Patienterna genomgår vanliga fysiska och neurologiska undersökningar vid alla fysiska besök på kliniken.
Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12, 16 och 20.
Systoliskt och diastoliskt blodtryck - säkerhetsbedömning
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12, 16 och 20.
Liggande systoliskt och diastoliskt blodtryck (mmHg) efter att ha legat ner i 5 minuter
Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12, 16 och 20.
Puls - säkerhetsbedömning
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12, 16 och 20.
Puls i ryggläge (slag per minut) efter att ha legat ner i 5 minuter
Bedömning vid baslinjen och vecka 4, 8, 12, 16 och 20.
Elektrokardiogram - säkerhetsbedömning
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 16.
Ett standard 12-avlednings-EKG registreras vid baslinjen och slutet av behandlingen (vecka 16)
Bedömning vid baslinjen och vecka 16.
Kliniska laboratorietester
Tidsram: Bedömning vid baslinjen och vecka 4 och 16.
Blod- och urinprover samlas in vid baslinjen och vecka 4 och 16 för analyser av säkerhetsblodvariabler inklusive: klinisk kemi, hematologi, urinanalys, läkemedelsscreening och graviditetstest.
Bedömning vid baslinjen och vecka 4 och 16.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arvid Carlsson Research AB

Samarbetspartners

Gottfries Clinic AB

Utredare

  • Huvudutredare: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

28 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

15 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU6162DB003
  • 2016-003888-19 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Stroke följdsjukdomar

Kliniska prövningar på OSU 6162

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera