Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de OSU6162 en el tratamiento de síntomas residuales después de un accidente cerebrovascular (OSU6162DB003)
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de OSU6162 en el tratamiento de los síntomas residuales después de un accidente cerebrovascular
Después de un accidente cerebrovascular, se inicia rápidamente un proceso de recuperación que conduce a una rehabilitación parcial. Sin embargo, una serie de síntomas residuales incapacitantes pueden persistir durante años e incluyen fatiga mental, depresión, déficits cognitivos, problemas neurológicos y más. En ausencia de un tratamiento eficaz, estos síntomas tendrán consecuencias importantes para el individuo y la sociedad que lo rodea. OSU6162 ha demostrado en estudios clínicos anteriores de pacientes con accidente cerebrovascular evidencia de un efecto favorable sobre los síntomas residuales, especialmente la fatiga mental, junto con un perfil de efectos secundarios leves.
En este estudio de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, de dos brazos, se comparará un tratamiento con OSU6162 de 16 semanas con un tratamiento con placebo de igual duración en pacientes con síntomas residuales después de un accidente cerebrovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos principales de este estudio son evaluar la eficacia y la seguridad de OSU6162 en comparación con el placebo con respecto a la respuesta al tratamiento en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular.
Puntos finales:
El criterio principal de valoración es la impresión clínica global de cambio (CGI-C) después de 16 semanas de tratamiento.
Los criterios de valoración secundarios son:
Puntuación CGI-C después de 4, 8 y 12 semanas de tratamiento. IFA; MFS; FSS; BDI; Puntuaciones del SF-36 a las 4, 8, 12 y 16 semanas de tratamiento. Correlación entre la concentración plasmática de OSU6162 y la respuesta terapéutica a las 4 y 16 semanas de tratamiento.
Variables de seguridad: AE/SAE, exámenes físicos y neurológicos, signos vitales (presión arterial y pulso) y prueba de laboratorio.
Diseño del estudio:
El periodo de tratamiento es de 16 semanas, durante las cuales todos los pacientes realizarán 7 visitas de estudio y tendrán 4 entrevistas telefónicas.
Las visitas de estudio incluyen:
Visita 1: detección en la semana -2, Días -14 a -5 Visita 2: línea base en la semana 0 Visita 4: semana 4 ± 3 días Visita 6: semana 8 ± 3 días Visita 8: semana 12 ± 3 días Visita 10: semana 16 ± 3 días Visita 11: seguimiento a la semana 20 ± 7 días
Aleatorización e inicio del tratamiento con OSU6162 o placebo al inicio, visita 2, semana 0. Medicación del estudio administrada durante todas las visitas del estudio desde el inicio en la visita 2 hasta la visita 8 en la semana 12.
Exámenes físicos y neurológicos, signos vitales y registro de peso durante todas las visitas del estudio.
ECG registrado durante las visitas 1 (semana -2) y 10 (semana 16). Muestreo de sangre (y orina) para laboratorios de seguridad durante las visitas 1 (semana -2), visita 4 (semana 4), visita 10 (semana 16). Prueba de embarazo en la visita 1 y 10.
Toma de muestra de sangre para análisis de concentración plasmática de OSU6162 en la visita 4 y 10.
Medidas de resultado primarias y pruebas de autoevaluación de resultados secundarios realizadas durante todas las visitas del estudio.
Entrevistas telefónicas en la visita: 3 (semana 2 ± 3 días), 5 (semana 6 ± 3 días), 7 (semana 10 ± 3 días) y 9 (semana 14 ± 3 días).
La medicación concomitante, los eventos adversos y el cumplimiento del fármaco se registran durante todas las visitas y entrevistas telefónicas.
Dosificación:
Todos los pacientes del grupo OSU6162 comienzan con una dosis de 15 mg BID. La dosis se aumenta hasta un máximo de 30 mg dos veces al día después de 4 semanas de tratamiento. Se permiten dosis intermedias y la dosis final es flexible individualmente, dependiendo de la respuesta terapéutica y presencia de EA. En el grupo de placebo, los pacientes reciben tabletas con apariencia idéntica a las tabletas de tratamiento activo (OSU6162 15 mg), administradas de acuerdo con el mismo régimen de dosificación que el tratamiento activo.
Análisis de datos y estadísticas:
Los análisis de eficacia se basarán en análisis de modelos mixtos para medidas repetidas (MMRM). Los análisis MMRM utilizan todas las observaciones longitudinales en cada visita posterior a la línea de base para el período de estudio de interés. Las pruebas de significación se basarán en las medias marginales estimadas de la población y la prueba Tipo III de efectos fijos, utilizando una prueba bilateral con un nivel de significación de 0,05. Las diferencias en las distribuciones de las variables categóricas se probarán mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher.
Debido a la gran cantidad de variables generadas, se realizarán evaluaciones estadísticas multivariantes como complemento a los métodos estadísticos mencionados anteriormente.
Antes de revelar los datos del estudio, se preparará un Plan de Análisis Estadístico (SAP) por separado.
Seguridad del paciente y de los datos:
Este estudio se lleva a cabo de acuerdo con el protocolo del estudio, la Declaración de Helsinki, ICH E6 GCP, la Directiva Europea de Ensayos Clínicos 2001/20/EC y las leyes y regulaciones locales aplicables.
El Investigador es responsable de garantizar la exactitud, integridad, legibilidad y puntualidad de los datos registrados en los CRF. Los datos registrados en el CRF que se derivan de los documentos fuente deben ser consistentes con los documentos fuente o se deben explicar las discrepancias. Las secciones firmadas de los CRF se controlan y recopilan periódicamente.
Se establece un acuerdo de confidencialidad individual para todo el Patrocinador, el personal del sitio, los auditores independientes y los representantes de las Autoridades Competentes que tendrán acceso a la información de las historias clínicas de los pacientes participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gothenburg, Suecia, SE-43137
- Gottfries Clinic AB
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Entre 18-80 años
- Accidente cerebrovascular > 12 meses antes del inicio del estudio. A los pacientes se les debe haber evaluado la ubicación de su accidente cerebrovascular a través de una tomografía computarizada, anotada en sus notas del hospital.
- Evidencia anamnésica de síntomas residuales posteriores al accidente cerebrovascular al menos 3 meses antes del inicio del estudio
- Al menos 10,5 puntos en la escala de fatiga mental en la visita de selección 1 (semana -2)
Criterio de exclusión:
- Síntomas residuales tras otras patologías distintas al ictus
- Abuso de sustancias activas (examen de drogas realizado en la visita 1)
- Otra enfermedad somática o psiquiátrica grave
- Inventario de depresión de Beck >30 en la visita 1 y 2
- Embarazo o lactancia actual, o intención de quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis
- Pacientes mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Las pacientes en edad fértil deben, para su inclusión, utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, es decir, un método con una tasa de fracaso inferior al 1 % (p. esterilización, implantes hormonales, inyecciones de hormonas, algunos dispositivos intrauterinos o vasectomía en la pareja). Los pacientes varones deben aceptar usar condones durante el estudio y durante 2 semanas después del final del estudio/última dosis de IMP, a menos que su pareja esté usando un método anticonceptivo altamente eficaz, como se describe anteriormente.
- ECG patológico, evaluado por el investigador. Tiempo máximo de QTc en ECG: 450 ms en hombres y 460 ms en mujeres
- Valores de laboratorio anormales de tal gravedad que la participación en el estudio, en opinión del investigador, es cuestionable
- Pacientes que están tan debilitados por su enfermedad que no se supone que puedan realizar las evaluaciones o manejar los instrumentos utilizados para evaluar el efecto.
- Participación actual en otros ensayos clínicos
- Tratamiento previo con OSU6162
- Enfermedad hepática clínicamente significativa que puede impedir que el paciente complete el estudio y/o una elevación de la bilirrubina total, fosfatasa alcalina, AST, ALT de >2 veces la referencia de laboratorio
- Enfermedad renal clínicamente significativa que pueda impedir que el paciente complete el estudio y/o una elevación de la creatinina sérica > 1,5 veces la referencia de laboratorio.
- Cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de OSU6162
- Pacientes tratados con Modiodal, Xyrem, Mirtazapina, Mianserina o inhibidores de enzimas metabólicas (con la excepción de los antidepresivos distintos de Mirtazapina y Mianserina) o inductores, o medicamentos con una ventana de tratamiento estrecha (p. warfarina, antiepilépticos, ciclosporina) y fármacos individualmente modelados como el litio.
- Uso de fármacos capaces de inducir el metabolismo de las enzimas hepáticas (p. ej., barbitúricos, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, primidona) dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio (o 5 semividas del agente inductor, lo que sea más largo)
- Tratamiento antipsicótico
- Pacientes tratados con "terapias inestables", es decir, tratamientos que no han recibido la misma dosis durante al menos 6 semanas antes de la inclusión en este estudio. El tratamiento también debe permanecer sin cambios durante el período de estudio. Se permiten medicamentos para el insomnio y otros medicamentos PRN
- Se permite el uso de medicamentos agudos o crónicos para otras afecciones médicas según el criterio del investigador. Se permite el uso ocasional de medicamentos de venta libre (OTC) a discreción del investigador.
- No se permiten suplementos de tiendas naturistas y preparaciones naturopáticas (suplementos dietéticos, remedios naturales) durante el curso del estudio o 4 semanas antes del inicio del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo A
Tratamiento de principio activo con OSU6162.
La dosis inicial para todos los pacientes del grupo de tratamiento con OSU6162 es de 15 mg dos veces al día.
La dosis se toma por vía oral como un comprimido recubierto circular de 15 mg junto con una comida ligera por la mañana y un comprimido alrededor del almuerzo, a menos que se acuerde lo contrario.
Para apuntar a la dosificación óptima de OSU6162, se permite cierta flexibilidad.
Los investigadores pueden modificar la dosis para pacientes individuales en función de qué tan bien se tolere el tratamiento y qué tan bien respondan los pacientes.
En el caso de que no haya una respuesta clara, la dosis se puede aumentar a un máximo de 30 mg dos veces al día (se permite una dosis intermedia) después de 4 semanas de tratamiento; también es posible disminuir la dosis a un nivel más bajo (incluso por debajo de 15 mg dos veces al día) si no se tolera una dosis más alta y/o se percibe un efecto terapéutico debilitado con la dosis más alta.
Todos los cambios de dosis se realizarán manteniendo el ciego.
|
El ingrediente activo de OSU6162 es el enantiómero S con el nombre químico de clorhidrato de (S)-3-[3-(metilsulfonil)fenil]-1-propilpiperidina.
La sustancia es un polvo blanco con un punto de fusión de 177-182°C.
La solubilidad en agua es > 2000 mg/ml.
El código de laboratorio actual utilizado es OSU6162-HCl.
En el protocolo de prueba, OSU6162-HCl se abrevia a OSU6162.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Brazo B
Tratamiento con placebo.
La dosis inicial para todos los pacientes del grupo de placebo es un comprimido recubierto circular (de apariencia idéntica a los comprimidos de tratamiento activo de 15 mg) tomado dos veces al día, de acuerdo con el mismo programa que el tratamiento activo.
La dosis se puede aumentar o disminuir de la misma manera que para el tratamiento activo.
|
Comprimido recubierto circular (con aspecto idéntico a los comprimidos de tratamiento activo de 15 mg).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Impresión clínica global de cambio (CGI-C)
Periodo de tiempo: Evaluación en la semana 16
|
El CGI-C es una escala de 7 puntos que requiere que el médico evalúe cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del paciente en relación con un estado inicial al comienzo del estudio.
CGI-C está calificado como: 1 = muy mejorado; 2=mucho mejor; 3=mínimamente mejorado; 4=sin cambio; 5=mínimamente peor; 6=mucho peor; 7=mucho peor.
La calificación se realiza entrevistando al paciente para evaluar la función y el estado mental.
|
Evaluación en la semana 16
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Impresión clínica global de cambio (CGI-C)
Periodo de tiempo: Evaluación en la semana 4, 8 y 12.
|
Evaluación en la semana 4, 8 y 12.
|
|
|
Cambio en el índice de actividad de Frenchay (FAI)
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
El cambio en la puntuación FAI se estudia comparando el valor inicial con los valores en varios puntos de evaluación a lo largo del estudio. FAI es una medida de las actividades instrumentales de la vida diaria para usar con pacientes que se recuperan de un accidente cerebrovascular. El FAI evalúa una amplia gama de actividades asociadas con la vida cotidiana. El índice consta de 15 preguntas. |
Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
|
Cambio en la escala de fatiga mental (MFS)
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
El cambio en la puntuación de MFS se estudia comparando el valor inicial con los valores en varios puntos de evaluación a lo largo del estudio. El MFS es un cuestionario de autoevaluación para investigar los efectos terapéuticos de OSU6162 con énfasis en la fatiga mental y la capacidad de concentración. La escala consta de 15 ítems de los cuales 13 miden síntomas mentales. Se mide el sueño reducido o aumentado. También se califican las variaciones durante todo el día. |
Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
|
Cambio en la escala de gravedad de la fatiga (FSS)
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
El cambio en la puntuación de la FSS se estudia comparando el valor inicial con los valores en varios puntos de evaluación a lo largo del estudio. La FSS es una escala de autoinforme de 9 elementos que mide la gravedad de la fatiga y su efecto en las actividades de una persona. Los ítems se califican en una escala de 7 puntos con 1 = totalmente en desacuerdo y 7 = totalmente de acuerdo, las puntuaciones más altas reflejan más fatiga. |
Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
|
Cambio en el Inventario de Depresión de Beck (BDI)
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
El cambio en la puntuación del BDI se estudia comparando el valor inicial con los valores en varios puntos de evaluación a lo largo del estudio. El BDI es un instrumento de autoinforme ampliamente utilizado para evaluar el grado de depresión y los cambios en el nivel de depresión. El inventario consta de 21 ítems sobre diferentes síntomas y actitudes que deben ser valorados en una escala de cuatro puntos que va de 0 a 3. Se calcula una puntuación total resumiendo las puntuaciones de los 21 ítems. Las puntuaciones totales más altas indican síntomas depresivos más graves. |
Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
|
Cambio en la Encuesta de Salud SF-36
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
Los cambios en la puntuación y las subpuntuaciones del SF-36 se estudian comparando los valores iniciales con los valores en varios puntos de evaluación a lo largo del estudio. La Encuesta de Salud SF-36 es una encuesta de 36 ítems informada por el paciente sobre la salud del paciente. El SF-36 consta de ocho puntuaciones escaladas, que son las sumas ponderadas de las preguntas de cada sección. Cada escala se transforma directamente en una escala de 0 a 100 en el supuesto de que cada pregunta tiene el mismo peso. Cuanto menor es el puntaje, mayor es la discapacidad, cuanto mayor es el puntaje, menor es la discapacidad, es decir, un puntaje de cero equivale a la discapacidad máxima y un puntaje de 100 equivale a ninguna discapacidad. Las ocho secciones son:
|
Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12 y 16.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones plasmáticas de OSU6162
Periodo de tiempo: Evaluación en la semana 4 y 16.
|
Se extraen muestras de sangre 1-2 h después de la ingesta de tabletas en las semanas 4 y 16, para medir las concentraciones plasmáticas de OSU6162 después del final del estudio.
Las concentraciones plasmáticas se analizarán mediante LC-MS/MS después de que finalice el ensayo clínico para garantizar el cegamiento.
Las concentraciones de OSU6162 dan una indicación del cumplimiento y pueden ser importantes para estudiar la respuesta al tratamiento.
|
Evaluación en la semana 4 y 16.
|
|
Eventos adversos (AE) o eventos adversos graves (SAE): evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 y 20.
|
Se pregunta a los pacientes la presencia de AE/SAE en todas las visitas, tanto presenciales en la clínica como entrevistas telefónicas, a lo largo del estudio.
Se alienta a los pacientes a ponerse en contacto con el investigador o la enfermera del estudio en caso de un AE/SAE.
Los EA se codifican utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) y se tabulan por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido.
Todos los AE/SAE se registran en el CRF.
SAE o SUSAR (sospecha de evento adverso grave inesperado) se notifican de inmediato al patrocinador, las CA, la Agencia Europea de Medicamentos y los IEC.
|
Evaluación al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 y 20.
|
|
Exámenes físicos y neurológicos - evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 16 y 20.
|
Los pacientes se someten a exámenes físicos y neurológicos estándar durante todas las visitas físicas a la clínica.
|
Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 16 y 20.
|
|
Presión arterial sistólica y diastólica: evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 16 y 20.
|
Presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) en decúbito supino después de acostarse durante 5 minutos
|
Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 16 y 20.
|
|
Frecuencia cardíaca - evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 16 y 20.
|
Frecuencia cardíaca en decúbito supino (latidos por minuto) después de acostarse durante 5 minutos
|
Evaluación al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 16 y 20.
|
|
Electrocardiograma - evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en la semana 16.
|
Se registra un ECG estándar de 12 derivaciones al inicio y al final del tratamiento (semana 16)
|
Evaluación al inicio y en la semana 16.
|
|
Pruebas de seguridad de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Evaluación al inicio y en la semana 4 y 16.
|
Las muestras de sangre y orina se recolectan al inicio y en las semanas 4 y 16 para análisis de variables sanguíneas de seguridad que incluyen: química clínica, hematología, análisis de orina, detección de drogas y prueba de embarazo.
|
Evaluación al inicio y en la semana 4 y 16.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OSU6162DB003
- 2016-003888-19 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .