Estudo avaliando a eficácia e segurança de OSU6162 no tratamento de sintomas residuais após AVC (OSU6162DB003)
Estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de OSU6162 no tratamento de sintomas residuais após AVC
Após o AVC, inicia-se prontamente um processo de recuperação, o que leva a uma reabilitação parcial. No entanto, vários sintomas residuais incapacitantes podem persistir por anos e incluem fadiga mental, depressão, déficits cognitivos, problemas neurológicos e muito mais. Na falta de um tratamento eficaz estes sintomas acarretarão grandes consequências para o indivíduo e para a sociedade envolvente. OSU6162 mostrou em estudos clínicos anteriores de pacientes com AVC evidências de um efeito favorável nos sintomas residuais, especialmente fadiga mental, juntamente com um perfil de efeito colateral leve.
Neste estudo de fase II, randomizado, controlado por placebo, de dois braços, um tratamento de OSU6162 de 16 semanas será comparado a um tratamento placebo igualmente longo em pacientes com sintomas residuais após AVC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os principais objetivos deste estudo são avaliar a eficácia e a segurança de OSU6162 em comparação com placebo em relação à resposta ao tratamento em pacientes pós-AVC.
Pontos finais:
O endpoint primário é a Impressão Clínica Global de Mudança (CGI-C) após 16 semanas de tratamento.
Os endpoints secundários são:
Escore CGI-C após 4, 8 e 12 semanas de tratamento. FAI; MFS; FSS; BDI; Escores SF-36 após 4, 8, 12 e 16 semanas de tratamento. Correlação entre concentração plasmática de OSU6162 e resposta terapêutica após 4 e 16 semanas de tratamento.
Variáveis de segurança: AE/SAE, exames físico e neurológico, sinais vitais (pressão arterial e pulso) e exame laboratorial.
Design de estudo:
O período de tratamento é de 16 semanas, durante as quais todos os pacientes farão 7 consultas de estudo e 4 entrevistas por telefone.
As visitas de estudo incluem:
Visita 1: triagem na semana -2, Dias -14 a -5 Visita 2: linha de base na semana 0 Visita 4: semana 4 ± 3 dias Visita 6: semana 8 ± 3 dias Visita 8: semana 12 ± 3 dias Visita 10: semana 16 ± 3 dias Visita 11: acompanhamento na semana 20 ± 7 dias
Randomização e início do tratamento com OSU6162 ou placebo no início do estudo, visita 2, semana 0. Medicação do estudo administrada durante todas as visitas do estudo desde o início na visita 2 até a visita 8 na semana 12.
Exames físicos e neurológicos, sinais vitais e registro de peso durante todas as visitas do estudo.
ECG registrado durante as visitas 1 (semana -2) e 10 (semana 16). Amostragem de sangue (e urina) para laboratórios de segurança durante as visitas 1 (semana -2), visita 4 (semana 4), visita 10 (semana 16). Teste de gravidez na visita 1 e 10.
Amostragem de sangue para análise da concentração plasmática de OSU6162 nas visitas 4 e 10.
Medidas de resultados primários e testes de autoavaliação de resultados secundários realizados durante todas as visitas do estudo.
Entrevistas por telefone na visita: 3 (semana 2 ± 3 dias), 5 (semana 6 ± 3 dias), 7 (semana 10 ± 3 dias) e 9 (semana 14 ± 3 dias.
Medicação concomitante, eventos adversos e adesão ao medicamento são registrados durante todas as visitas e entrevistas telefônicas.
Dosagem:
Todos os pacientes do grupo OSU6162 começam com uma dose de 15 mg BID. A dose é aumentada para um máximo de 30 mg BID após 4 semanas de tratamento. Doses intermediárias são permitidas e a dose final é flexível individualmente, dependendo da resposta terapêutica e da presença de EA. No grupo placebo, os pacientes recebem comprimidos com aparência idêntica aos comprimidos de tratamento ativo (OSU6162 15 mg), administrados de acordo com o mesmo regime de dosagem do tratamento ativo.
Análise de dados e estatísticas:
As análises de eficácia serão baseadas em modelos mistos para análises de medidas repetidas (MMRM). As análises MMRM usam todas as observações longitudinais em cada visita pós-linha de base para o período de estudo de interesse. Os testes de significância serão baseados em médias marginais populacionais estimadas e teste Tipo III de efeitos fixos, utilizando um teste bilateral com nível de significância de 0,05. Diferenças nas distribuições de variáveis categóricas serão testadas usando o teste Qui-quadrado ou o teste exato de Fisher.
Devido ao grande número de variáveis geradas, avaliações estatísticas multivariadas serão realizadas em complemento aos métodos estatísticos acima mencionados.
Antes de revelar os dados do estudo, um Plano de Análise Estatística (SAP) separado será preparado.
Segurança do paciente e dos dados:
Este estudo é conduzido de acordo com o protocolo do estudo, a Declaração de Helsinki, ICH E6 GCP, a Diretiva Europeia de Ensaios Clínicos 2001/20/EC e leis e regulamentos locais aplicáveis.
O Investigador é responsável por garantir a precisão, integridade, legibilidade e pontualidade dos dados registrados nos CRFs. Os dados registrados no CRF derivados de documentos de origem devem ser consistentes com os documentos de origem ou as discrepâncias devem ser explicadas. As seções assinadas dos CRFs são monitoradas e coletadas regularmente.
Um acordo de sigilo individual é estabelecido para todos os Patrocinadores, funcionários do site, auditores independentes e representantes das Autoridades Competentes que terão acesso às informações nos prontuários dos pacientes participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gothenburg, Suécia, SE-43137
- Gottfries Clinic AB
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- Entre 18-80 anos
- AVC > 12 meses antes do início do estudo. Os pacientes devem ter a localização do derrame avaliada por meio de uma tomografia computadorizada, anotada em suas anotações hospitalares
- Evidência anamnésica de sintomas residuais pós-AVC pelo menos 3 meses antes do início do estudo
- Pelo menos 10,5 pontos na escala de Fadiga Mental na visita de triagem 1 (semana -2)
Critério de exclusão:
- Sintomas residuais após outras patologias que não o AVC
- Abuso de substâncias ativas (triagem de drogas feita na visita1)
- Outra doença somática ou psiquiátrica grave
- Inventário de Depressão de Beck >30 na visita 1 e 2
- Gravidez atual ou amamentação, ou intenção de engravidar dentro de 3 meses após a última dose
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não usam contraceptivos adequados. As doentes do sexo feminino com potencial para engravidar devem, para inclusão, utilizar um método de contraceção altamente eficaz, ou seja, um método com uma taxa de insucesso inferior a 1% (p. esterilização, implantes hormonais, injeções hormonais, alguns dispositivos intrauterinos ou vasectomia no parceiro). Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 2 semanas após o término do estudo/última dose de IMP, a menos que seu parceiro esteja usando um método contraceptivo altamente eficiente, conforme descrito acima.
- ECG patológico, conforme avaliado pelo investigador. Tempo QTc máximo no ECG: 450 ms em homens e 460 ms em mulheres
- Valores laboratoriais anormais de tal gravidade que a participação no estudo, na opinião do investigador, é questionável
- Pacientes que estão tão debilitados por sua doença que não são considerados capazes de realizar as avaliações ou manusear os instrumentos usados para avaliação do efeito
- Participação atual em outros ensaios clínicos
- Tratamento anterior com OSU6162
- Doença hepática clinicamente significativa que pode impedir o paciente de concluir o estudo e/ou elevação de bilirrubina total, fosfatase alcalina, AST, ALT > 2 vezes a referência laboratorial
- Doença renal clinicamente significativa que pode impedir o paciente de concluir o estudo e/ou elevação da creatinina sérica >1,5 vezes a referência laboratorial.
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de OSU6162
- Pacientes tratados com Modiodal, Xyrem, Mirtazapina, Mianserina ou inibidores de enzimas metabólicas (com exceção de antidepressivos que não sejam Mirtazapina e Mianserina) ou indutores, ou medicamentos com uma janela de tratamento estreita (p. varfarina, antiepilépticos, ciclosporina) e drogas modeladas individualmente, como o lítio.
- Uso de drogas capazes de induzir o metabolismo das enzimas hepáticas (por exemplo, barbitúricos, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, primidona) até 30 dias antes do início do estudo (ou 5 meias-vidas do agente indutor, o que for mais longo)
- Tratamento antipsicótico
- Pacientes tratados com "terapias instáveis", ou seja, tratamentos que não receberam a mesma dose por pelo menos 6 semanas antes da inclusão neste estudo. O tratamento também deve permanecer inalterado durante o período do estudo. Medicação para insônia e outros medicamentos PRN são permitidos
- O uso de medicamentos agudos ou crônicos para outras condições médicas é permitido com base no julgamento do investigador. O uso ocasional de medicamentos de venda livre (OTC) é permitido a critério do investigador
- Suplementos de lojas de alimentos saudáveis e preparações naturopáticas (suplementos dietéticos, remédios naturais) não são permitidos durante o curso do estudo ou 4 semanas antes do início do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
Tratamento de substância ativa com OSU6162.
A dose inicial para todos os pacientes no grupo de tratamento OSU6162 é de 15 mg BID.
A dose é tomada por via oral na forma de um comprimido revestido circular de 15 mg juntamente com uma refeição ligeira de manhã e um comprimido à hora do almoço, salvo acordo em contrário.
A fim de visar a dosagem ideal de OSU6162, é permitida alguma flexibilidade.
Os investigadores podem modificar a dose para pacientes individuais com base em quão bem o tratamento é tolerado e em quão bem os pacientes respondem a ele.
No caso de não haver resposta clara, a dose pode ser aumentada para no máximo 30 mg BID (dose intermediária é permitida) após 4 semanas de tratamento; também é possível diminuir a dose para um nível mais baixo (mesmo abaixo de 15 mg BID) se uma dose mais alta não for tolerada e/ou houver um efeito terapêutico enfraquecido percebido com a dose mais alta.
Todas as mudanças de dose serão realizadas enquanto se mantém o cego.
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O ingrediente ativo de OSU6162 é o S-enantiômero com o nome químico cloridrato de (S)-3-[3-(metilsulfonil)fenil]-1-propilpiperidina.
A substância é um pó branco com um ponto de fusão de 177-182°C.
A solubilidade em água é > 2000 mg/ml.
O código de laboratório atual usado é OSU6162-HCl.
No protocolo de teste, OSU6162-HCl é abreviado para OSU6162.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço B
Tratamento placebo.
A dose inicial para todos os pacientes no grupo placebo é um comprimido revestido circular (com aparência idêntica aos comprimidos de tratamento ativo de 15 mg) tomado BID, de acordo com o mesmo esquema do tratamento ativo.
A dose pode ser aumentada ou diminuída da mesma maneira que no tratamento ativo.
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Comprimido revestido circular (com aparência idêntica aos comprimidos de tratamento ativo de 15 mg).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impressão Clínica Global de Mudança (CGI-C)
Prazo: Avaliação na semana 16
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O CGI-C é uma escala de 7 pontos que exige que o clínico avalie o quanto a doença do paciente melhorou ou piorou em relação a um estado inicial no início do estudo.
CGI-C é classificado como: 1=muito melhorado; 2=muito melhorado; 3=minimamente melhorado; 4=sem alteração; 5=minimamente pior; 6=muito pior; 7=muito pior.
A classificação é realizada entrevistando o paciente para avaliar a função e o estado mental.
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Avaliação na semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impressão Clínica Global de Mudança (CGI-C)
Prazo: Avaliação na semana 4, 8 e 12.
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Avaliação na semana 4, 8 e 12.
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Mudança no Índice de Atividade Frenchay (FAI)
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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A mudança na pontuação do FAI é estudada comparando o valor da linha de base com os valores em vários pontos de avaliação ao longo do estudo. FAI é uma medida de atividades instrumentais da vida diária para uso com pacientes em recuperação de AVC. O FAI avalia uma ampla gama de atividades associadas à vida cotidiana. O índice é composto por 15 questões. |
Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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Mudança na Escala de Fadiga Mental (MFS)
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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A mudança na pontuação MFS é estudada comparando o valor da linha de base com os valores em vários pontos de avaliação ao longo do estudo. O MFS é um questionário de autoavaliação para investigar os efeitos terapêuticos do OSU6162 com foco na fadiga mental e na capacidade de concentração. A escala é composta por 15 itens, dos quais 13 medem sintomas mentais. O sono reduzido ou aumentado é medido. Variações 24 horas por dia também são avaliadas. |
Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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Mudança na Escala de Gravidade da Fadiga (FSS)
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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A mudança na pontuação do FSS é estudada comparando o valor da linha de base com os valores em vários pontos de avaliação ao longo do estudo. A FSS é uma escala de autorrelato de 9 itens que mede a gravidade da fadiga e seu efeito nas atividades de uma pessoa. Os itens são pontuados em uma escala de 7 pontos com 1 = discordo totalmente e 7 = concordo totalmente, pontuações mais altas refletem mais fadiga. |
Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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Mudança no Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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A mudança na pontuação do BDI é estudada comparando o valor da linha de base com os valores em vários pontos de avaliação ao longo do estudo. O BDI é um instrumento de autorrelato amplamente utilizado para avaliar o grau de depressão e as mudanças no nível de depressão. O inventário consiste em 21 itens sobre diferentes sintomas e atitudes que devem ser avaliados em uma escala de quatro pontos variando de 0 a 3. Uma pontuação total é calculada resumindo as pontuações dos 21 itens. Pontuações totais mais altas indicam sintomas depressivos mais graves. |
Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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Mudança na Pesquisa de Saúde SF-36
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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A mudança na pontuação e nas subpontuações do SF-36 são estudadas comparando os valores da linha de base com os valores em vários pontos de avaliação ao longo do estudo. A Pesquisa de Saúde SF-36 é uma pesquisa de 36 itens, relatada pelo paciente, sobre a saúde do paciente. O SF-36 consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das questões em cada seção. Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso. Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade, quanto maior a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade. As oito seções são:
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Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 16.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de OSU6162
Prazo: Avaliação na semana 4 e 16.
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Amostras de sangue são coletadas 1-2 h após a ingestão do comprimido na semana 4 e 16, para medir as concentrações plasmáticas de OSU6162 após o final do estudo.
As concentrações plasmáticas serão analisadas usando LC-MS/MS após o final do ensaio clínico para garantir o cegamento.
As concentrações de OSU6162 fornecem uma indicação de adesão e podem ser importantes no estudo da resposta ao tratamento.
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Avaliação na semana 4 e 16.
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Eventos Adversos (EA) ou Eventos Adversos Graves (SAE) - avaliação de segurança
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 20.
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Os pacientes são questionados sobre a presença de AE/SAE durante todas as visitas, tanto visitas físicas na clínica quanto entrevistas telefônicas, ao longo do estudo.
Os pacientes são encorajados a entrar em contato com o investigador ou enfermeira do estudo em caso de um EA/SAE.
Os EAs são codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) e tabulados por System Organ Class (SOC) e termo preferencial.
Todos os AE/SAE são registrados no CRF.
SAE ou SUSAR (suspeita de evento adverso grave inesperado) são imediatamente relatados ao patrocinador, CAs, Agência Europeia de Medicamentos e IECs.
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Avaliação no início do estudo e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 20.
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Exames físicos e neurológicos - avaliação de segurança
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12, 16 e 20.
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Os pacientes passam por exames físicos e neurológicos padrão durante todas as visitas físicas na clínica.
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Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12, 16 e 20.
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Pressão arterial sistólica e diastólica - avaliação de segurança
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12, 16 e 20.
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Pressão arterial sistólica e diastólica supina (mmHg) após deitar por 5 minutos
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Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12, 16 e 20.
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Frequência cardíaca - avaliação de segurança
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12, 16 e 20.
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Frequência cardíaca supina (batidas por minuto) após deitar por 5 minutos
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Avaliação no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12, 16 e 20.
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Eletrocardiograma - avaliação de segurança
Prazo: Avaliação na linha de base e na semana 16.
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Um ECG padrão de 12 derivações é registrado no início e no final do tratamento (semana 16)
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Avaliação na linha de base e na semana 16.
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Testes de segurança de laboratório clínico
Prazo: Avaliação no início do estudo e nas semanas 4 e 16.
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Amostras de sangue e urina são coletadas na linha de base e nas semanas 4 e 16 para análises de variáveis sanguíneas de segurança, incluindo: química clínica, hematologia, análise de urina, triagem de drogas e teste de gravidez.
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Avaliação no início do estudo e nas semanas 4 e 16.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carl-Gerhard Gottfries, Prof., Gottfries Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OSU6162DB003
- 2016-003888-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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