神経性無食欲症における予測誤差と反転学習へのドーパミン受容体の寄与
神経性無食欲症における予測誤差と反転学習へのドーパミン受容体の寄与の理解に向けて
拒食症 (AN) は、体重増加、食物拒否、および重度の体重減少に対する強い恐怖に関連する摂食障害です。 AN は、精神疾患の中で最も高い死亡率を持っています。しかし、バイオマーカーについてはほとんどわかっておらず、AN に対して承認された薬はありません。 多くの人は部分的にしか回復せず、特に病気の心理的要素に対する治療オプションはあまり効果的ではなく、より効果的な治療の必要性が強調されています.
脳の報酬経路は、食べたいという衝動に直接的な影響を与え、さまざまな神経画像研究から、AN における報酬処理の変化が示唆されています。 神経伝達物質ドーパミンは、報酬回路において中心的な役割を果たし、食物へのアプローチを促進します。ドーパミン受容体応答と食物制限の間の動的な相互作用は、AN の病態生理学に影響を与える可能性があります。 ドーパミン関連の脳機能は、機能的磁気共鳴脳画像法 (fMRI) と、いわゆる予測エラー (PE) 応答を誘発する予期せぬ報酬刺激を提供するタスクを使用して間接的に研究されています。
AN の研究では、PE プロセッシングが繰り返し変化することが示され、障害におけるドーパミン回路機能の変化が示唆されました。
ドーパミンと PE の応答は、反転学習の変化とも関連しており、AN では反転学習が損なわれ、ドーパミン系の調節が治療を改善する可能性があるため、AN の治療に重要な意味があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
-
San Diego、California、アメリカ、92121
- University of California San Diego
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
健康管理
- 18～29歳の女性
- 思春期以降の平均体重の 90 ～ 110% の健康な体重。
- 規則正しい月経周期
- Edinburgh Handedness Inventory Revised (EHI-R) LQ* スコア > +200
- 英語が第一言語です
制限型神経性食欲不振症
- 18～29歳の女性
- 診断基準。 17.5 ボディ マス インデックス (BMI、kg/m2) 未満の低体重であることを含む現在の AN の診断では、体重増加、ボディ イメージのゆがみ、および 3 か月連続した月経周期の欠如に対する深刻な恐怖があります。
- カリフォルニア大学サンディエゴ摂食障害治療研究センターまたはRady Children's Hospital San Diego Medical Behavioral Unitでの最初の1～2週間の治療。
- どんちゃん騒ぎ/パージ動作のないサブタイプの制限
- Edinburgh Handedness Inventory Revised (EHI-R) LQ* スコア > +200
- 英語が第一言語です
除外基準:
健康管理
- -過去3か月以内の現在の妊娠または授乳
- 読み書きができない/目の不自由な人
- 現在または過去に摂食障害のある第一度近親者
- BCPまたはIUD以外の現在の薬
- -アミスルプリドまたはブロモクリプチンの禁忌（バイオスクリーンおよびPIインタビューの病歴を通じて決定される）を含む：失神片頭痛;コントロールされていない高血圧;褐色細胞腫;プロラクチノーマ;乳癌;アミスルプリドまたはブロモクリプチンに対する過敏症/アレルギー; QT延長症候群の病歴;突然死またはQT延長症候群の家族歴;発作または発作障害の病歴
- -過去または現在の第1軸精神障害（物質またはアルコール使用障害を含む） SCID-5臨床面接で決定
次のような主要な医学的疾患（バイオスクリーンおよびPIインタビューの病歴を通じて決定される）：
o 生命を脅かす状態: がん 心臓病 脳卒中 HIV/AIDS
o 生命を脅かす状態 必ずしも生命を脅かすわけではなく、深刻な障害を引き起こす状態: 脳卒中 閉鎖性頭部または脊髄損傷 精神遅滞 先天性奇形。
o 重大な痛みや不快感を引き起こし、生命活動に深刻な影響を与える可能性がある状態: 重度のアレルギー 片頭痛 関節炎 鎌状赤血球症
o かなりの期間、介護者が多大な時間と労力を費やす必要がある状態: 運動障害 失明 アルツハイマー病およびその他の認知症 慢性閉塞性肺疾患 対麻痺または四肢麻痺 ダウン症候群 うつ病
o 頻繁なモニタリングが必要な状態: 抗凝固療法が必要な糖尿病状態 重度の喘息 重度のアレルギー 統合失調症およびその他の精神疾患。
o 深刻な結果を予測する、または関連する状態: 高血圧 (心臓病に関連する) うつ病 (自殺に関連する) 糖尿病 (失明、腎不全に関連する) アルコールおよびその他の物質乱用 (意図的および意図しない傷害に関連する)。
- 薬物乱用が疑われる最近の病歴、または精神刺激薬乱用および/または依存の生涯歴
- 金属製のインプラントまたは装具 (fMRI スクリーニング フォームで決定)
神経性無食欲症
- 過去3か月以内の妊娠または授乳
- 双極性障害または精神病の生涯歴
- 読み書きができない/目の不自由な人
- -アミスルプリドまたはブロモクリプチンの禁忌（バイオスクリーンおよびPIインタビューの病歴を通じて決定される）を含む：失神片頭痛;コントロールされていない高血圧;褐色細胞腫;プロラクチノーマ;乳癌;アミスルプリドまたはブロモクリプチンに対する過敏症/アレルギー; QT延長症候群の病歴;突然死またはQT延長症候群の家族歴;発作または発作障害の病歴
- -過去1週間以内の覚醒剤を含む抗精神病薬または他のドーパミン作用薬の使用 MRI
- 薬物乱用または依存の最近の履歴（先月以内）
次のような主要な医学的疾患（バイオスクリーンおよびPIインタビューの病歴を通じて決定される）：
o 生命を脅かす状態: がん 心臓病 脳卒中 HIV/AIDS
o 生命を脅かす状態 必ずしも生命を脅かすわけではなく、深刻な障害を引き起こす状態: 脳卒中 閉鎖性頭部または脊髄損傷 精神遅滞 先天性奇形。
o 重大な痛みや不快感を引き起こし、生命活動に深刻な影響を与える可能性がある状態: 重度のアレルギー 片頭痛 関節炎 鎌状赤血球症
o かなりの期間、介護者による多大な時間と労力の関与を必要とする状態: 運動障害 失明 アルツハイマー病およびその他の認知症 慢性閉塞性肺疾患 対麻痺または四肢麻痺 ダウン症候群
o 頻繁なモニタリングが必要な状態: 抗凝固療法が必要な糖尿病状態 重度の喘息 重度のアレルギー 統合失調症およびその他の精神疾患。
o 重篤な結果を予測する、または関連する状態: 高血圧 (心臓病に関連) 糖尿病 (失明、腎不全に関連) 過去 1 か月以内のアルコールおよびその他の薬物乱用 (意図的および非意図的な傷害に関連)
- 金属製のインプラントまたは装具 (fMRI スクリーニング フォームで決定)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：健康なコントロール、SCAN1：プラセボ。 scan2：amisulpride; scan3：ブロモクリプチン
健康な対照群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：プラセボ（単回投与、3時間前）スキャン2：AMISULPRIDE（単一用量、400 mg、3時間前スキャン）スキャン3：ブロモクリプチン（単一用量、1.25 mg、3時間前スキャン） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：健康なコントロール、SCAN1：プラセボ。 scan2：ブロモクリプチン。 scan3：amisulpride;
健康な対照群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：プラセボ（単回投与、3時間前）スキャン2：ブロモクリプチン（単一用量、1.25 mg、3時間前スキャン）スキャン3：AmisulPride（単一用量、400 mg、3時間前） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：健康なコントロール、scan1：amisulpride; scan2：プラセボ; scan3：ブロモクリプチン
健康な対照群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：AmisulPride（単一用量、400 mg、3時間前スキャン）スキャン2：プラセボ（単回投与、3時間前スキャン）スキャン3：ブロモクリプチン（単一用量、1.25 mg、3時間前）） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：健康なコントロール、scan1：amisulpride; scan2：ブロモクリプチン。 SCAN1：プラセボ
健康な対照群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：AMISULPRIDE（単回投与、400 mg、3時間前スキャン）スキャン2：ブロモクリプチン（単一用量、1.25 mg、3時間前スキャン）スキャン3：プラセボ（単回投与、3時間前） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：健康なコントロール、scan1：ブロモクリプチン。 scan2：プラセボ;スキャン3：amisulPride
健康な対照群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：ブロモクリプチン（単回投与、1.25 mg、3時間前スキャン）スキャン2：プラセボ（単一用量、3時間前スキャン）スキャン3：AmisulPride（単一用量、400 mg、3時間前） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：健康なコントロール、scan1：ブロモクリプチン。 scan2：amisulpride; SCAN3：プラセボ
健康な対照群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：ブロモクリプチン（単回投与、1.25 mg、3時間前スキャン）スキャン2：AmisulPride（単一用量、400 mg、3時間前スキャン）スキャン3：プラセボ（単回投与、3時間前） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：神経性食欲不振、scan1：プラセボ。 scan2：amisulpride; scan3：ブロモクリプチン
神経性食欲不振群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：プラセボ（単回投与、3時間前）スキャン2：AMISULPRIDE（単一用量、400 mg、3時間前スキャン）スキャン3：ブロモクリプチン（単一用量、1.25 mg、3時間前スキャン） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：神経性食欲不振、scan1：プラセボ。 scan2：ブロモクリプチン。 scan3：amisulpride;
神経性食欲不振群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：プラセボ（単回投与、3時間前）スキャン2：ブロモクリプチン（単一用量、1.25 mg、3時間前スキャン）スキャン3：AmisulPride（単一用量、400 mg、3時間前） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：神経性食欲不振、scan1：amisulpride; scan2：プラセボ; scan3：ブロモクリプチン
神経性食欲不振群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：AmisulPride（単一用量、400 mg、3時間前スキャン）スキャン2：プラセボ（単回投与、3時間前スキャン）スキャン3：ブロモクリプチン（単一用量、1.25 mg、3時間前）） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：神経性食欲不振、scan1：amisulpride; scan2：ブロモクリプチン。 SCAN1：プラセボ
神経性食欲不振群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：AMISULPRIDE（単回投与、400 mg、3時間前スキャン）スキャン2：ブロモクリプチン（単一用量、1.25 mg、3時間前スキャン）スキャン3：プラセボ（単回投与、3時間前） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：神経性食欲不振、スキャン1：ブロモクリプチン。 scan2：プラセボ;スキャン3：amisulPride
神経性食欲不振群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：ブロモクリプチン（単回投与、1.25 mg、3時間前スキャン）スキャン2：プラセボ（単一用量、3時間前スキャン）スキャン3：AmisulPride（単一用量、400 mg、3時間前） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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実験的：神経性食欲不振、スキャン1：ブロモクリプチン。 scan2：amisulpride; SCAN3：プラセボ
神経性食欲不振群の個人は、次のスキャン順序に無作為化されました。 参加者は、スキャンの開始の3時間前に研究薬またはプラセボを投与されました。 参加者は、各スキャンでどのような研究薬を受けたかを知りませんでした。 スキャン1：ブロモクリプチン（単回投与、1.25 mg、3時間前スキャン）スキャン2：AmisulPride（単一用量、400 mg、3時間前スキャン）スキャン3：プラセボ（単回投与、3時間前） |
ドーパミン D2 アンタゴニストが、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーおよび反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
ドーパミン D2 受容体アゴニストは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中の予測エラーと反転タスクに対する脳の反応と行動にどのように影響するかをテストします。
他の名前：
有効な薬物成分のないプラセボ錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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機能的磁気共鳴イメージング（fMRI）を使用した予測エラー味の報酬タスク中の脳の活性化（割合の信号変化で測定）の測定。
時間枠：結果の測定値は、9〜12日間の3つの介入スキャン日のそれぞれで味覚MRIタスク中に評価されました
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このタスクは、ドーパミン関連の脳回路の予期しない刺激に対する応答性を測定します。
健康な対照群と神経性食欲不振群の両方の研究参加者は、3つのfMRIスキャンを完了しました。
各スキャンの前に、被験者は3つの研究薬（AmisulPride、ブロモクリプチン、またはプラセボ）のいずれかを投与されました。
fMRIスキャン中に、被験者は味覚報酬予測エラータスクを完了し、視覚刺激を見てから、甘い味、ニュートラルな味、または解決策の3つの条件のいずれかを受け取りました。
刺激の受領の20％は予想外であり、それは期待と結果の間に不一致があるということです。
関心のある領域（ROI）ベースのアプローチを使用して、脳の活性化パーセントシグナルの変化値が各被験者の脳画像から抽出され、グループと薬物スキャン間で比較されました。
反復測定ANOVAを使用して、各グループと各薬物スキャンの平均脳活性化を計算しました。
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結果の測定値は、9〜12日間の3つの介入スキャン日のそれぞれで味覚MRIタスク中に評価されました
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機能的磁気共鳴イメージング（fMRI）を使用した味覚刺激の期待中の脳の活性化（パーセントシグナル変化で測定）の測定。
時間枠：結果の測定値は、9〜12日間の3つの介入スキャン日のそれぞれで味覚MRIタスク中に評価されました
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健康な対照群と神経性食欲不振群の両方の研究参加者は、3つのfMRIスキャンを完了しました。
各スキャンの前に、被験者は3つの研究薬（AmisulPride、ブロモクリプチン、またはプラセボ）のいずれかを投与されました。
fMRIスキャン中に、被験者は味覚報酬予測エラータスクを完了し、視覚刺激を見てから、甘い味、ニュートラルな味、または解決策の3つの条件のいずれかを受け取りました。
関心のある領域（ROI）ベースのアプローチを使用して、脳の活性化パーセントシグナルの変化値が各被験者の脳画像から抽出され、グループと薬物スキャン間で比較されました。
ここでは、刺激の期待データのみが分析されました。
反復測定ANOVAを使用して、各グループと各薬物スキャンの平均脳活性化を計算しました。
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結果の測定値は、9〜12日間の3つの介入スキャン日のそれぞれで味覚MRIタスク中に評価されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グループ間の脳反応の違い
時間枠：脳スキャン中の即時
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研究参加者は、投薬またはプラセボ条件のいずれかで3日間の研究を行い、fMRIを受け、その間に予測エラーまたは反転学習タスクを実行し、スキャン中に脳の反応と行動への影響を即座に測定します.
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脳スキャン中の即時
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Guido Frank, MD、University of California, San Diego
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 191348
- 5R21MH120475 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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