多巴胺受体对神经性厌食症预测误差和逆转学习的贡献
了解多巴胺受体对神经性厌食症预测误差和逆转学习的贡献
神经性厌食症 (AN) 是一种饮食失调症，伴有对体重增加的强烈恐惧、拒食和严重的体重减轻。 AN 在精神疾病中死亡率最高；然而，人们对生物标志物知之甚少，也没有药物被批准用于 AN。 许多人只是部分康复，治疗方案，尤其是针对疾病的心理因素，并不是很有效，这突出表明需要更有效的治疗方法。
大脑奖励通路对进食的驱动力有直接影响，各种神经影像学研究表明 AN 中的奖励处理发生了变化。 神经递质多巴胺在驱动食物途径的奖励回路中起着核心作用，多巴胺受体反应和食物限制之间的动态相互作用可能对 AN 的病理生理学产生影响。 多巴胺相关的脑功能已经通过功能性磁共振脑成像 (fMRI) 和意外提供奖励刺激的任务进行了间接研究，这会引发所谓的预测误差 (PE) 反应。
对 AN 的研究表明 PE 处理反复改变，表明该疾病中的多巴胺回路功能发生了改变。
多巴胺和 PE 反应也与改变的逆转学习有关，这对 AN 具有重要的治疗意义，因为逆转学习在疾病中受损，多巴胺系统的调节可以改善治疗。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92121
- University of California San Diego
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
健康对照
- 18-29岁的女性
- 健康体重为青春期以来平均体重的 90% 至 110%。
- 月经周期正常
- 爱丁堡惯用手量表修订版 (EHI-R) LQ* 分数 > +200
- 英语是主要语言
限制型神经性厌食症
- 18-29岁的女性
- 诊断标准。 目前诊断为 AN，包括体重不足低于 17.5 体重指数（BMI，kg/m2），将严重担心体重增加、身体形象扭曲和连续三个月没有月经周期。
- 前 1-2 周在加州大学圣地亚哥分校饮食失调治疗和研究中心或圣地亚哥拉迪儿童医院医学行为科接受治疗。
- 限制子类型，即没有狂欢/清除行为
- 爱丁堡惯用手量表修订版 (EHI-R) LQ* 分数 > +200
- 英语是主要语言
排除标准：
健康对照
- 最近 3 个月内怀孕或哺乳
- 文盲/盲人
- 当前或过去有进食障碍的一级亲属
- 除 BCP 或宫内节育器以外的当前药物
- 氨磺必利或溴隐亭的禁忌症（通过生物筛查和 PI 访谈中的病史确定）包括： 晕厥性偏头痛；不受控制的高血压；嗜铬细胞瘤;泌乳素瘤；乳腺癌;对氨磺必利或溴隐亭过敏/过敏；长 QT 综合征史；猝死或长 QT 综合征家族史；癫痫病史或癫痫病史
- 过去或现在的 Axis I 精神障碍，包括通过 SCID-5 临床访谈确定的物质或酒精使用障碍
重大医学疾病（通过生物筛查和 PI 访谈中的病史确定），例如：
o 危及生命的疾病：癌症 心脏病 中风 HIV/AIDS
o 危及生命的病症 导致严重残疾但不一定危及生命的病症：中风、闭合性头部或脊髓损伤、智力低下、先天性畸形。
o 引起显着疼痛或不适并可能严重干扰生活活动的情况： 严重过敏 偏头痛 关节炎 镰状细胞病
o 需要护理人员在相当长一段时间内投入大量时间和精力的情况： 行动障碍 失明 阿尔茨海默病和其他痴呆症 慢性阻塞性肺病 截瘫或四肢瘫痪 唐氏综合症抑郁症
o 可能需要经常监测的病症：需要抗凝治疗的糖尿病病症 严重哮喘 严重过敏 精神分裂症和其他精神病。
o 预示严重后果或与严重后果相关的情况：高血压（与心脏病相关）抑郁症（与自杀相关）糖尿病（与失明、肾衰竭相关）酒精和其他物质滥用（与有意和无意伤害相关）。
- 近期疑似药物滥用史或精神兴奋剂滥用和/或依赖的终生史
- 金属植入物或支架（通过 fMRI 筛选表确定）
神经性厌食症
- 最近 3 个月内怀孕或哺乳
- 双相情感障碍或精神病的终生病史
- 文盲/盲人
- 氨磺必利或溴隐亭的禁忌症（通过生物筛查和 PI 访谈中的病史确定）包括： 晕厥性偏头痛；不受控制的高血压；嗜铬细胞瘤;泌乳素瘤；乳腺癌;对氨磺必利或溴隐亭过敏/过敏；长 QT 综合征史；猝死或长 QT 综合征家族史；癫痫病史或癫痫病史
- 在过去一周内接受 MRI 时使用过抗精神病药或其他多巴胺作用药物，包括兴奋剂
- 最近的药物滥用或依赖史（上个月内）
重大医学疾病（通过生物筛查和 PI 访谈中的病史确定），例如：
o 危及生命的疾病：癌症 心脏病 中风 HIV/AIDS
o 危及生命的病症 导致严重残疾但不一定危及生命的病症：中风、闭合性头部或脊髓损伤、智力低下、先天性畸形。
o 引起显着疼痛或不适并可能严重干扰生活活动的情况： 严重过敏 偏头痛 关节炎 镰状细胞病
o 需要护理人员在相当长一段时间内投入大量时间和精力的情况： 行动障碍 失明 阿尔茨海默病和其他痴呆症 慢性阻塞性肺病 截瘫或四肢瘫痪 唐氏综合症
o 可能需要经常监测的病症：需要抗凝治疗的糖尿病病症 严重哮喘 严重过敏 精神分裂症和其他精神病。
o 预示严重后果或与严重后果相关的情况：过去一个月内的高血压（与心脏病相关）、糖尿病（与失明、肾衰竭相关）、酒精和其他物质滥用（与有意和无意伤害相关）
- 金属植入物或支架（通过 fMRI 筛选表确定）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康控制，扫描1：安慰剂； scan2：amisulpride; SCAN3：溴封然
健康对照组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：安慰剂（单剂量，3小时前扫描）扫描2：氨基硫酸盐（单剂量，400 mg，3小时前扫描）扫描3：溴ocr素（单剂量，1.25 mg，3小时，3小时预扫描） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：健康控制，扫描1：安慰剂； scan2：溴封然； scan3：amisulpride;
健康对照组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：安慰剂（单剂量，3小时预扫描）扫描2：溴o我（单剂量，1.25 mg，3小时预扫描）扫描3：amisulpride（单剂量，400 mg，3小时，预扫描3小时） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：健康对照，扫描1：氨基硫酸盐； Scan2：安慰剂； SCAN3：溴封然
健康对照组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：Amisulpride（单剂量，400毫克，3小时前扫描）扫描2：安慰剂（单剂量，3小时预扫描）扫描3：溴o不平丁（单剂量，1.25 mg，3小时，3小时预扫描）） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：健康对照，扫描1：氨基硫酸盐； scan2：溴封然；扫描1：安慰剂
健康对照组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：Amisulpride（单剂量，400毫克，3小时前扫描）扫描2：溴封然（单剂量，1.25 mg，3小时前扫描）扫描3：安慰剂（单剂量，3小时，预扫描） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：健康对照，扫描1：溴张素； Scan2：安慰剂；扫描3：Amisulpride
健康对照组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：溴张素（单剂量，1.25 mg，3小时预扫描）扫描2：安慰剂（单剂量，3小时前扫描）扫描3：amisulpride（单剂量，400 mg，3小时，3小时预扫描） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：健康对照，扫描1：溴张素； scan2：amisulpride; Scan3：安慰剂
健康对照组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：溴张素（单剂量，1.25 mg，3小时预扫描）扫描2：氨基硫酸盐（单剂量，400 mg，400 mg，3小时预扫描）扫描3：安慰剂（单剂量，3小时，预扫描）） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：神经性厌食症，扫描1：安慰剂； scan2：amisulpride; SCAN3：溴封然
神经性厌食症组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：安慰剂（单剂量，3小时前扫描）扫描2：氨基硫酸盐（单剂量，400 mg，3小时前扫描）扫描3：溴ocr素（单剂量，1.25 mg，3小时，3小时预扫描） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：神经性厌食症，扫描1：安慰剂； scan2：溴封然； scan3：amisulpride;
神经性厌食症组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：安慰剂（单剂量，3小时预扫描）扫描2：溴o我（单剂量，1.25 mg，3小时预扫描）扫描3：amisulpride（单剂量，400 mg，3小时，预扫描3小时） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：神经性厌食症，扫描1：amisulpride; Scan2：安慰剂； SCAN3：溴封然
神经性厌食症组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：Amisulpride（单剂量，400毫克，3小时前扫描）扫描2：安慰剂（单剂量，3小时预扫描）扫描3：溴o不平丁（单剂量，1.25 mg，3小时，3小时预扫描）） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：神经性厌食症，扫描1：amisulpride; scan2：溴封然；扫描1：安慰剂
神经性厌食症组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：Amisulpride（单剂量，400毫克，3小时前扫描）扫描2：溴封然（单剂量，1.25 mg，3小时前扫描）扫描3：安慰剂（单剂量，3小时，预扫描） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：神经性厌食症，扫描1：溴张素； Scan2：安慰剂；扫描3：Amisulpride
神经性厌食症组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：溴张素（单剂量，1.25 mg，3小时预扫描）扫描2：安慰剂（单剂量，3小时前扫描）扫描3：amisulpride（单剂量，400 mg，3小时，3小时预扫描） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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实验性的：神经性厌食症，扫描1：溴张素； scan2：amisulpride; Scan3：安慰剂
神经性厌食症组中的个体被随机分配为以下扫描顺序。 扫描开始前3小时，对参与者进行了研究药物或安慰剂。 参与者不知道他们每次扫描接受了哪种学习药物： 扫描1：溴张素（单剂量，1.25 mg，3小时预扫描）扫描2：氨基硫酸盐（单剂量，400 mg，400 mg，3小时预扫描）扫描3：安慰剂（单剂量，3小时，预扫描）） |
多巴胺 D2 拮抗剂，用于测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
多巴胺 D2 受体激动剂测试它如何影响大脑在功能磁共振成像 (fMRI) 期间对预测错误和逆转任务的反应和行为。
其他名称：
没有活性药物成分的安慰剂药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用功能磁共振成像（fMRI）的预测错误奖励任务期间，大脑激活的测量（以信号变化为百分比测量）。
大体时间：在9至12天的三个干预扫描天中，在味觉MRI任务中评估了结果度量
|
该任务衡量了与多巴胺相关的脑电路中意外刺激的响应能力。
健康对照组和神经厌食组的研究参与者完成了3次fMRI扫描。
在每个扫描受试者之前，都使用三种研究药物之一（氨基硫酸盐，溴封然或安慰剂）之一。
在fMRI扫描过程中，受试者完成了一项口味奖励预测错误任务，他们查看了视觉刺激，然后收到了三种条件之一：甜味，中性口味或没有解决方案。
20％的刺激收据是出乎意料的，那就是期望和结果之间存在不匹配。
使用感兴趣的区域（ROI）方法，从每个受试者的大脑图像中提取了脑激活百分比的信号变化值，并在各组和药物扫描中进行了比较。
使用重复测量方差分析来计算每组和每种药物扫描的平均大脑激活。
|
在9至12天的三个干预扫描天中，在味觉MRI任务中评估了结果度量
|
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使用功能磁共振成像（fMRI）期间，测量脑激活（以信号变化百分比变化）的测量。
大体时间：在9至12天的三个干预扫描天中，在味觉MRI任务中评估了结果度量
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健康对照组和神经厌食组的研究参与者完成了3次fMRI扫描。
在每个扫描受试者之前，都使用三种研究药物之一（氨基硫酸盐，溴封然或安慰剂）之一。
在fMRI扫描过程中，受试者完成了一项口味奖励预测错误任务，他们查看了视觉刺激，然后收到了三种条件之一：甜味，中性口味或没有解决方案。
使用感兴趣的区域（ROI）方法，从每个受试者的大脑图像中提取了脑激活百分比的信号变化值，并在各组和药物扫描中进行了比较。
这里仅分析刺激期望数据。
使用重复测量方差分析来计算每组和每种药物扫描的平均大脑激活。
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在9至12天的三个干预扫描天中，在味觉MRI任务中评估了结果度量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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组间大脑反应的差异
大体时间：大脑扫描期间立即
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研究参与者将接受药物或安慰剂条件下的三天研究，并将接受 fMRI，在此期间他们执行预测错误或逆转学习任务，并在扫描过程中立即测量对大脑反应和行为的影响。
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大脑扫描期间立即
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Guido Frank, MD、University of California, San Diego
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 191348
- 5R21MH120475 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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