急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成症候群の治療のためのリポソーム シタラビンおよびダウノルビシン (CPX-351) およびキザルチニブ

包含基準:

• 1) AML (急性前骨髄球性白血病 [APL] を除く、世界保健機関 [WHO] の分類定義 >= 20% 芽球)、または 2) 高リスク MDS (> 10% 骨髄芽球) の診断
• フロントライン コホートの場合: 60 歳以上の患者
• 再発または難治性コホートの場合: 18 歳以上の患者
• フロントラインコホートの場合：患者は化学療法を受けていない必要があります。つまり、AMLまたはMDSの化学療法（白血球増加症の一過性制御のためのヒドレアまたはara-Cの1〜2回の投与を除く）を受けていません。 彼らは、先行する血液疾患（AHD）またはAMLのために、輸血、造血成長因子、またはビタミンを投与された可能性があります。 アフェレーシス、ATRA（オールトランスレチノイン酸）、ステロイド、ヒドレアなどの一時的な事前措置は、診断的精密検査が行われている間は許可されており、事前のサルベージとしてはカウントされません。 -MDS（成長因子、輸血）の支持療法は、MDS / AMLの前治療とは見なされず、これらの患者は、そうでなければ適格である場合、研究の最前線コホートに登録されます
• 再発または難治性コホートの場合：AMLまたはMDS（> 10％）の芽球に対して少なくとも1つの以前の治療を受けた患者が対象となります。 患者は、AML および/または MDS (国際予後スコアリング システム [IPSS] 分類で定義) に対して最大 4 つの救援レジメンを受けている可能性があります。 低メチル化剤（HMA）、レナリドマイド、治験薬など、純粋に支持的ではないと考えられるMDS指向の治療を受けている患者は、そうでなければ資格がある場合、サルベージコホートに登録されます
• 急速に進行する疾患がない場合、前の治療からプロトコル療法の開始までの間隔は、細胞毒性薬の場合は少なくとも 2 週間、細胞毒性/非細胞毒性薬の場合は少なくとも 5 半減期 (いずれか短い方) になります。 問題の治療の半減期は、公開されている薬物動態に関する文献 (抄録、原稿、治験責任医師のパンフレット、または薬物投与マニュアル) に基づいており、プロトコル適格性文書に記載されています。 化学療法薬または抗白血病薬の使用は、次の例外を除き、研究中は許可されていません。 (2) 急速増殖性疾患の患者に対するシタラビン (最大 2 g/m^2) またはヒドロキシ尿素の使用は、研究治療の開始前および治療の最初の 4 週間は許可されます。 これらの投薬は、症例報告フォームに記録されます
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 白血病が原因と考えられない限り、血清生化学値は以下の限界値
• クレアチニン < 1.8 mg/dl
• 総ビリルビン < 1.8 mg/dL, 増加が溶血または先天性疾患による場合を除く
• トランスアミナーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
• カリウム、マグネシウム、およびカルシウム (アルブミンで正規化) のレベルは、施設の正常範囲内にある必要があります
• 経口薬を服用する能力
• 署名されたインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によるベースライン左室駆出率> = 50％
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、7 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性は子供をもうけないことに同意し、パートナーが妊娠の可能性がある場合はコンドームを使用することに同意する必要があります
• WOCBP は適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与から 30 日後まで妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。 避妊の適切な方法には、経口避妊薬、コンドーム、子宮内避妊器具 (IUD)、またはその他の食品医薬品局 (FDA) が承認した避妊方法が含まれます。
• 患者は、支持療法の臨床試験に同時に登録している可能性があります。 他のがんの治療に使用される他の治験薬は許可されません

除外基準:

• -キザルチニブ、マンニトール、CPX-351またはそれらの成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者
• -研究登録時に電解質異常を有する患者は、次のように定義されます：（a）補充にもかかわらず血清カリウム<3.5mEq / L、または> 5.5mEq / L。 (b) 適切な管理にもかかわらず、血清マグネシウムが施設の正常限界を上回っているか下回っている。 (c) 適切な管理にもかかわらず、血清カルシウム (アルブミンレベルで補正) が施設の正常限界を上回っているか下回っている
• -キザルチニブの吸収を大幅に変更する可能性があると研究者が判断した、胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の重大な障害のある患者
• -糖尿病、高血圧を含む心血管疾患、腎疾患、または研究への参加を危うくする可能性があると決定されたアクティブな制御されていない感染症を含むがこれらに限定されない、他の既知の重度および/または制御されていない病状を有する患者 研究への参加。 -スクリーニング時の同時悪性腫瘍に対するアクティブな抗腫瘍薬または放射線療法を受けている患者。 良好に管理された悪性腫瘍に対する維持療法、ホルモン療法、またはステロイド療法は許可されます
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者（登録前にHIV検査は必要ありません）
• -3か月以内にウイルス量が検出できない患者を除いて、血清学的にB型またはC型肝炎感染が陽性であることがわかっている患者。 (研究登録前に B 型または C 型肝炎の検査は必要ありません)。 -B型肝炎ウイルス（HBV）（すなわち、肝炎表面抗原[HBs Ag]-、および抗HBs +）への以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者は参加する可能性があります
• -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）を摂取した患者 治験開始前3日以内
• -1日目から14日以内に主要な外科的処置を受けた患者
• -以下のいずれかを含む心機能障害：（a）補正されたQT（QTc）> 450ミリ秒の心電図（ECG）のスクリーニング。 QTc間隔は、スクリーニング時およびキザルチニブの初回投与の6日前に、フリデリシアの補正係数（QTcF）によって計算されます。 QTcF は、3 通の平均 QTcF から導き出されます。 6日目にQTcFが450ミリ秒を超える場合、キザルチニブは投与されません
• 先天性QT延長症候群の患者
• 医療介入を必要とする持続性心室頻拍の病歴または存在
• 臨床的に重大な心室細動または torsades de pointes の病歴
• -2度または3度の心ブロックの既知の病歴（患者が現在ペースメーカーを持っている場合は適格かもしれません）
• -エントリー前のECGでの持続心拍数が50 /分未満
• 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
• 完全な左脚ブロック
• 治験薬開始前6ヶ月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を発症した患者
• うっ血性心不全 (CHF) ニューヨーク (NY) 心臓協会のクラス III または IV
• -治験薬の初回投与前2週間以内に記録された心房細動
• 強力なCYP3A4誘導薬を積極的に服用している患者
• -QT / QTc間隔を延長する併用薬による治療を必要とする患者 感染を予防または治療するための標準治療として使用される抗生物質、抗真菌薬、および抗ウイルス薬、および被験者のケアに絶対に不可欠であると考えられるその他のそのような薬を除くまたは治験責任医師が、QTc延長の可能性のある薬物（制吐薬など）による治療を開始することが、研究中の個々の被験者のケアにとって不可欠であると考えている場合
• -先天性QT延長症候群の既知の家族歴