- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04128748
Liposomální cytarabin a daunorubicin (CPX-351) a Quizartinib pro léčbu akutní myeloidní leukémie a vysoce rizikového myelodysplastického syndromu
Studie fáze I/II liposomálního cytarabinu a daunorubicinu (CPX-351) v kombinaci s quizartinibem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost a maximální tolerovatelnou dávku (MTD) lipozomálního cytarabinu a daunorubicinu (CPX-351) v kombinaci s quizartinibem u pacientů s nově diagnostikovanou nebo relabující refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (HR- MDS).
II. Stanovit míru celkové odpovědi (ORR) včetně CR (kompletní remise) + CRp (kompletní remise s neúplným obnovením krevních destiček) + CRi (kompletní remise s neúplným obnovením počtu destiček) + částečná remise (PR) do 3 měsíců od zahájení léčby CPX -351 a kombinace quizartinibu.
DRUHÝ CÍL:
I. K posouzení celkového přežití (OS), přežití bez příhody (EFS) a trvání odpovědi (DOR) pacientů léčených touto kombinací.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit ORR, EFS (přežití bez příznaků) a OS (celkové přežití) u pacientů s mutací FLT3/NPM1 divokého typu versus FLT3 mutovaných/NPM1 mutovaných versus FLT3 divokého typu/NPM1 mutovaných pacientů léčených CPX-351 a quizartinibem .
II. Kvantitativní změny alelické zátěže FLT3-ITD a longitudinální hodnocení k identifikaci vzniku FLT3 non-ITD mutací v průběhu času u pacientů léčených touto kombinací.
III. Stanovit účinek této léčebné kombinace na odpovídající pacienty přecházející na transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
IV. Skladovat a/nebo analyzovat přebytečnou krev nebo tkáň včetně kostní dřeně, je-li k dispozici, pro potenciální budoucí průzkumný výzkum faktorů, které mohou ovlivnit rozvoj AML a/nebo odpověď na kombinaci (kde je odpověď široce definována tak, aby zahrnovala účinnost, snášenlivost nebo bezpečnost ).
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky CPX-351, po níž následuje studie fáze II.
INDUKCE: Pacienti dostávají CPX-351 intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 a quizartinib perorálně (PO) ve dnech 6-19. Pacienti, kteří nereagují na léčbu během cyklu 1, dostávají CPX-351 IV ve dnech 1 a 3 a quixartinib PO ve dnech 6-19 během cyklu 2. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity .
KONSOLIDACE: Pacienti dostávají CPX-351 po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3 a quizartinib PO ve dnech 4-28 cyklu 1. Léčba CPX-351 se opakuje každých 28 dní po 2 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ÚDRŽBA: Pacienti dostávají quizartinib PO ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, poté každých 3–6 měsíců po dobu až 5 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Musa Yilmaz
- Telefonní číslo: 713-745-9945
- E-mail: myilmaz@mdanderson.org
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- M D Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Musa Yilmaz
- Telefonní číslo: 713-745-9945
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Musa Yilmaz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza 1) AML (definice klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] >= 20 % blastů, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie [APL]), nebo 2) vysoce rizikové MDS (> 10 % blastů v kostní dřeni)
- Pro kohortu v první linii: Pacienti ve věku >= 60 let
- Pro relabující nebo refrakterní kohortu: Pacienti ve věku >= 18 let
- Pro kohortu v první linii: Pacienti musí být chemonaivní, tj. nesmí dostávat žádnou chemoterapii (kromě hydrey nebo 1-2 dávek ara-C pro přechodnou kontrolu hyperleukocytózy) pro AML nebo MDS. Mohli dostávat transfuze, hematopoetické růstové faktory nebo vitaminy pro předchozí hematologickou poruchu (AHD) nebo pro AML. Dočasná předchozí opatření, jako je aferéza, ATRA (kyselina all-trans retinová), steroidy nebo hydrea během diagnostického zpracování jsou povolena a nepočítají se jako předchozí záchrana. Podpůrná léčba MDS (růstové faktory, transfuze) nebude považována za předchozí léčbu MDS/AML a tito pacienti budou zařazeni do první kohorty studie, pokud jsou jinak způsobilí
- Pro relabující nebo refrakterní kohortu: Vhodné budou pacienti, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii AML nebo MDS (s > 10 %) blasty. Pacienti mohli dostat až 4 záchranné režimy pro AML a/nebo MDS (definované klasifikací International Prognostic Scoring System [IPSS]). Pacienti, kteří dostávají terapie zaměřené na MDS, které nejsou považovány za čistě podpůrné, jako jsou hypometylační činidla (HMA), lenalidomid, výzkumné terapie, budou zařazeni do záchranné kohorty, pokud jsou jinak způsobilí.
- V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění bude interval mezi předchozí léčbou a zahájením protokolární terapie alespoň 2 týdny u cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u cytotoxických/necytotoxických látek (podle toho, co je kratší). Poločas pro danou terapii bude založen na publikované farmakokinetické literatuře (abstrakty, rukopisy, brožury pro zkoušejícího nebo příručky pro podávání léků) a bude zdokumentován v dokumentu o způsobilosti protokolu. Použití chemoterapeutických nebo antileukemických činidel není během studie povoleno s následujícími výjimkami: (1) intratekální (IT) terapie pro pacienty s řízenou leukémií centrálního nervového systému (CNS) podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI). (2) Použití cytarabinu (do 2 g/m^2) nebo hydroxymočoviny u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie a po dobu prvních čtyř týdnů terapie. Tyto léky budou zaznamenány do formuláře kazuistiky
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Biochemické hodnoty v séru s následujícími limity, pokud se neberou v úvahu kvůli leukémii
- Kreatinin < 1,8 mg/dl
- Celkový bilirubin < 1,8 mg/dl, pokud není zvýšení způsobeno hemolýzou nebo vrozenou poruchou
- Transaminázy (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5x horní hranice normálu (ULN)
- Hladiny draslíku, hořčíku a vápníku (normalizované na albumin) by měly být v rámci ústavních normálních limitů
- Schopnost užívat perorální léky
- Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas
- Základní ejekční frakce levé komory podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA) >= 50 %
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů. Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním kondomu, pokud je jeho partnerka v plodném věku
- WOCBP musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění do 30 dnů po poslední dávce hodnoceného léku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), stejně jako muži s azoospermií antikoncepci nepotřebují. Mezi vhodné metody antikoncepce patří: antikoncepční pilulky, kondomy, nitroděložní tělísko (IUD) nebo jiné antikoncepční metody schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
- Pacienti se mohou souběžně zapisovat do klinických studií podpůrné péče. Jiné zkoumané látky, které se používají k léčbě jiných druhů rakoviny, nebudou povoleny
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na quizartinib, mannitol, CPX-351 nebo na kteroukoli jejich složku
- Pacienti s abnormalitami elektrolytů při vstupu do studie definováni následovně: (a) Sérový draslík < 3,5 mEq/l navzdory suplementaci nebo > 5,5 mEq/l. (b) Sérový hořčík nad nebo pod normálním ústavním limitem navzdory adekvátní léčbě. (c) Sérový vápník (upravený na hladiny albuminu) nad nebo pod normálním ústavním limitem navzdory adekvátní léčbě
- Pacienti se známým významným poškozením gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocněním GI, jak určil zkoušející, které může významně změnit absorpci quizartinibu
- Pacienti s jakýmkoliv jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, včetně, ale bez omezení na uvedené, diabetu, kardiovaskulárního onemocnění včetně hypertenze, onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolované infekce, které by podle zjištění zkoušejícího mohly ohrozit účast ve studii. Pacienti na aktivní antineoplastice nebo radiační terapii pro souběžnou malignitu v době screeningu. U dobře kontrolované malignity je povolena udržovací terapie, hormonální terapie nebo steroidní terapie
- Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (před zařazením není vyžadováno testování HIV)
- Pacienti se známou pozitivní sérologickou infekcí hepatitidou B nebo C, s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží do 3 měsíců. (Před vstupem do studie není vyžadováno testování na hepatitidu B nebo C). Subjekty se sérologickým důkazem předchozího očkování proti viru hepatitidy B (HBV) (tj. povrchový antigen hepatitidy [HBs Ag]- a anti-HBs+) se mohou zúčastnit
- Pacienti, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) během 3 dnů před zahájením studijní léčby
- Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok do 14 dnů ode dne 1
- Porucha srdeční funkce včetně kterékoli z následujících: (a) screeningový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT (QTc) > 450 msec. QTc interval bude vypočítán Fridericiovým korekčním faktorem (QTcF) při screeningu a 6. den před první dávkou quizartinibu. QTcF bude odvozeno z průměrného QTcF v triplikátech. Pokud QTcF > 450 ms v den 6, quizartinib nebude podán
- Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
- Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachykardie vyžadující lékařskou intervenci
- Jakákoli anamnéza klinicky významné ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes
- Známá anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně (může být vhodná, pokud má pacient v současné době kardiostimulátor)
- Trvalá srdeční frekvence < 50/min na předvstupním EKG
- Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
- Dokončete blok levého svazku
- Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris během 6 měsíců před zahájením studie
- Městnavé srdeční selhání (CHF) New York (NY) Srdeční asociace třídy III nebo IV
- Fibrilace síní dokumentovaná během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
- Pacienti, kteří aktivně užívají silné léky indukující CYP3A4
- Pacienti, kteří vyžadují souběžnou léčbu léky, které prodlužují QT/QTc interval, s výjimkou antibiotik, antimykotik a antivirotik, které se používají jako standardní péče k prevenci nebo léčbě infekcí, a dalších takových léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt nebo pokud se zkoušející domnívá, že zahájení terapie potenciálně prodlužujícím QTc medikamentem (jako je antiemetikum) je životně důležité pro péči o jednotlivého subjektu během studie
- Známá rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (CPX-351, quizartinib)
INDUKCE: Pacienti dostávají CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 a quizartinib PO ve dnech 6-19. Pacienti, kteří nereagují na léčbu během cyklu 1, dostávají CPX-351 IV ve dnech 1 a 3 a quixartinib PO ve dnech 6-19 během cyklu 2. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity . KONSOLIDACE: Pacienti dostávají CPX-351 po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3 a quizartinib PO ve dnech 4-28 cyklu 1. Léčba CPX-351 se opakuje každých 28 dní po 2 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. ÚDRŽBA: Pacienti dostávají quizartinib PO ve dnech 1-28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude se řídit standardními pokyny pro hlášení nežádoucích účinků a shrne bezpečnostní údaje podle kategorie, závažnosti a frekvence.
|
Až 28 dní
|
Míra kompletní remise (CRc).
Časové okno: Až 3 cykly (28 dní v 1 cyklu)
|
CRc a toxicita budou sledovány současně pomocí Bayesovského přístupu Thalla, Simona, Esteyho (1995) rozšířeného Thallem a Sunnem (1998).
Odhadne míru CRc pro kombinovanou léčbu spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
|
Až 3 cykly (28 dní v 1 cyklu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první dokumentace CRc po recidivu onemocnění, progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Srovnání koncového bodu čas do události u důležitých kovariátních podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
|
Od první dokumentace CRc po recidivu onemocnění, progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Od data zahájení léčby do data zdokumentovaného selhání léčby, relapsů CRc nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Srovnání koncového bodu čas do události u důležitých kovariátních podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
|
Od data zahájení léčby do data zdokumentovaného selhání léčby, relapsů CRc nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
|
Celkové přežití
Časové okno: Od začátku léčby do smrti nebo posledního sledování, kdy jsou pacienti naživu, hodnoceno do 5 let
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Srovnání koncového bodu čas do události u důležitých kovariátních podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
|
Od začátku léčby do smrti nebo posledního sledování, kdy jsou pacienti naživu, hodnoceno do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Musa Yilmaz, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Opakování
- Preleukémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Cytarabin
- Daunorubicin
Další identifikační čísla studie
- 2019-0351 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-06051 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
Klinické studie na Quizartinib
-
Daiichi Sankyo, Inc.Již není k dispoziciAkutní myeloidní leukémie s genovými mutacemi
-
Daiichi Sankyo, Inc.Quotient SciencesDokončenoZdravé předmětySpojené království
-
Daiichi Sankyo, Inc.DokončenoPoškození jater | Středně zhoršená funkce jaterSpojené státy
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Daiichi Sankyo, Inc.DokončenoLeukémie, myeloidní, akutníJaponsko
-
Daiichi Sankyo, Inc.Ambit Biosciences CorporationDokončenoLeukémie, myeloidní, akutníSpojené státy, Francie, Itálie, Spojené království
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.DokončenoAkutní myeloidní leukémie (AML)Čína
-
Daiichi Sankyo, Inc.UkončenoAkutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
Daiichi Sankyo, Inc.DokončenoAkutní myeloidní leukémie | Leukémie | AML | Myelodysplastický syndrom | MDSSpojené státy, Gruzie
-
Daiichi Sankyo, Inc.Ambit Biosciences CorporationDokončenoLeukémie, myeloidní, akutníSpojené státy
-
SCRI Development Innovations, LLCUkončenoLeukémie, myeloidní, akutníSpojené státy