Liposomaalinen sytarabiini ja daunorubisiini (CPX-351) ja kizartinibi akuutin myelooisen leukemian ja korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon
Vaiheen I/II tutkimus liposomaalisesta sytarabiinista ja daunorubisiinista (CPX-351) yhdessä kvizartinibin kanssa potilailla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) ja korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Liposomaalisen sytarabiinin ja daunorubisiinin (CPX-351) turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä kvzartinibin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut refraktäärinen akuutti myeloidinen leukemia (AML) ja korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HR- MDS).
II. Kokonaisvasteprosentin (ORR) määrittäminen, mukaan lukien CR (täydellinen remissio) + CRp (täydellinen remissio epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa) + CRi (täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa) + osittainen remissio (PR) 3 kuukauden sisällä CPX-hoidon aloittamisesta -351 ja quizartinib yhdistelmä.
TOISsijainen TAVOITE:
I. Arvioida tällä yhdistelmällä hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä (OS), tapahtumatonta eloonjäämistä (EFS) ja vasteen kestoa (DOR).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida ORR, EFS (tapahtumavapaa eloonjääminen) ja OS (kokonaiseloonjääminen) villityypin FLT3-/NPM1-potilailla verrattuna FLT3-mutatoituneisiin/NPM1-mutatoituneisiin verrattuna FLT3-villityypin/NPM1-mutatoituneisiin potilaisiin, joita hoidettiin CPX-351:llä ja quizartinibillä .
II. FLT3-ITD-alleelisen kuormituksen kvantitatiiviset muutokset ja pitkittäinen arviointi FLT3:n ei-ITD-mutaatioiden ilmaantumisen tunnistamiseksi ajan myötä yhdistelmällä hoidetuilla potilailla.
III. Tämän hoitoyhdistelmän vaikutuksen määrittäminen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) siirtyville potilaille, jotka reagoivat.
IV. Ylimääräisen veren tai kudoksen, mukaan lukien luuytimen, jos saatavilla, varastointi ja/tai analysointi mahdollista tulevaa tutkimusta varten tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa AML:n kehittymiseen ja/tai vasteeseen yhdistelmään (jos vaste määritellään laajasti sisältäen tehon, siedettävyyden tai turvallisuuden ).
YHTEENVETO: Tämä on CPX-351:n annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
INDUKTIO: Potilaat saavat CPX-351:tä suonensisäisesti (IV) 90 minuutin aikana päivinä 1, 3 ja 5 ja kizartinibia suun kautta (PO) päivinä 6-19. Potilaat, jotka eivät reagoi hoitoon syklin 1 aikana, saavat CPX-351 IV päivinä 1 ja 3 ja quixartinib PO päivinä 6-19 syklin 2 aikana. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny .
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat CPX-351:tä 90 minuutin ajan 1. ja 3. päivinä ja quizartinibi PO syklin 1 päivinä 4–28. Hoito CPX-351:llä toistetaan 28 päivän välein 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat quizartinibi PO:n päivinä 1–28, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, sitten 3-6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi 1) AML (Maailman terveysjärjestön [WHO] luokituksen määritelmä >= 20 % blasteista, pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia [APL]), tai 2) korkean riskin MDS (> 10 % luuydinblasteja)
- Etulinjan kohortti: Yli 60-vuotiaat potilaat
- Relapsoitunut tai refraktaarinen kohortti: Yli 18-vuotiaat potilaat
- Etulinjan kohortti: Potilaiden on oltava kemoterapiattomia, ts. he eivät ole saaneet kemoterapiaa (paitsi hydreaa tai 1–2 annosta ara-C-annosta hyperleukosytoosin ohimenevään hallintaan) AML:n tai MDS:n vuoksi. He ovat saattaneet saada verensiirtoja, hematopoieettisia kasvutekijöitä tai vitamiineja aiemman hematologisen häiriön (AHD) tai AML:n vuoksi. Väliaikaiset aiemmat toimenpiteet, kuten afereesi, ATRA (all-trans-retinoiinihappo), steroidit tai hydrea diagnostisen tarkastuksen aikana, ovat sallittuja, eikä niitä lasketa aikaisemmaksi pelastukseksi. MDS:n tukihoitoa (kasvutekijät, verensiirrot) ei pidetä MDS/AML:n aikaisempana hoitona, ja nämä potilaat otetaan mukaan tutkimuksen etulinjan kohorttiin, jos he muutoin ovat kelvollisia.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen kohortti: Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoidon AML:n tai MDS:n (> 10 %) blastien vuoksi, ovat kelvollisia. Potilaat ovat saattaneet saada jopa 4 pelastushoitoa AML:n ja/tai MDS:n (International Prognostic Scoring System [IPSS]-luokituksen) mukaan. Potilaat, jotka saavat MDS-ohjattuja hoitoja, joita ei pidetä pelkästään tukina, kuten hypometylointiaineita (HMA:t), lenalidomidia, tutkimushoitoja, kirjataan pelastuskohorttiin, jos he ovat muutoin kelvollisia.
- Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta protokollahoidon aloittamiseen on vähintään 2 viikkoa sytotoksisten aineiden osalta tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sytotoksisten/ei-sytotoksisten aineiden osalta (sen mukaan kumpi on lyhyempi). Kyseisen hoidon puoliintumisaika perustuu julkaistuun farmakokineettiseen kirjallisuuteen (tiivistelmät, käsikirjoitukset, tutkijan esitteet tai lääkkeen antooppaat) ja se dokumentoidaan protokollan kelpoisuusasiakirjassa. Kemoterapeuttisten tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana seuraavin poikkeuksin: (1) intratekaalinen (IT) hoito potilaille, joilla on hallinnassa oleva keskushermoston (CNS) leukemia, päätutkijan (PI) harkinnan mukaan. (2) Sytarabiinin (enintään 2 g/m^2) tai hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, on sallittua ennen tutkimushoidon aloittamista ja hoidon ensimmäisten neljän viikon ajan. Nämä lääkkeet kirjataan tapausraporttilomakkeeseen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Seerumin biokemialliset arvot seuraavilla rajoilla, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Kreatiniini < 1,8 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini < 1,8 mg/dl, ellei nousu johdu hemolyysistä tai synnynnäisestä häiriöstä
- Transaminaasit (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5x normaalin yläraja (ULN)
- Kalium-, magnesium- ja kalsiumpitoisuuksien (normalisoitu albumiinille) tulisi olla laitosten normaaleissa rajoissa
- Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
- Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) >= 50 %
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa. Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä
- WOCBP:n on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) tai miehet, joilla on atsoospermia, eivät tarvitse ehkäisyä. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit, kondomit, kohdunsisäinen laite (IUD) tai muut elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymät ehkäisymenetelmät
- Potilaat voivat osallistua samanaikaisesti tukihoidon kliinisiin tutkimuksiin. Muut tutkimusaineet, joita käytetään muiden syöpien hoitoon, eivät ole sallittuja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä kvzartinibille, mannitolille, CPX-351:lle tai jollekin niiden aineosalle
- Potilaat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä tutkimukseen tullessa, määriteltiin seuraavasti: (a) Seerumin kalium < 3,5 mekv/l lisäyksestä huolimatta tai > 5,5 mekv/l. (b) Seerumin magnesium yli tai alle laitoksen normaalirajan riittävästä hoidosta huolimatta. (c) Seerumin kalsium (korjattu albumiinitasoilla) yli tai alle laitoksen normaalin rajan riittävästä hoidosta huolimatta
- Potilaat, joilla tiedetään olevan merkittävä maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai tutkijan määrittämä GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa kizartinibin imeytymistä
- Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien verenpainetauti, munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio, jotka tutkijan määrityksen mukaan voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen. Potilaat, jotka saavat aktiivista antineoplastista tai sädehoitoa samanaikaisen pahanlaatuisuuden vuoksi seulonnan aikana. Hyvin hallitun pahanlaatuisen kasvaimen ylläpitohoito, hormonihoito tai steroidihoito on sallittu
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio (HIV-testiä ei vaadita ennen ilmoittautumista)
- Potilaat, joilla on serologisesti positiivinen B- tai C-hepatiittiinfektio, lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormaa ei ole havaittavissa 3 kuukauden sisällä. (B- tai C-hepatiittitestiä ei vaadita ennen tutkimukseen osallistumista). Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta rokotuksesta hepatiitti B -virusta (HBV) vastaan (eli hepatiittipinta-antigeeni [HBs Ag]- ja anti-HBs+) voivat osallistua
- Potilaat, jotka ovat kuluttaneet greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) kolmen päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä päivästä 1
- Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista: (a) seulontasähkökardiogrammi (EKG), jonka QT (QTc) on korjattu > 450 ms. QTc-aika lasketaan Friderician korjauskertoimella (QTcF) seulonnassa ja päivänä 6 ennen ensimmäistä kvzartinibi-annosta. QTcF johdetaan keskimääräisestä QTcF:stä kolmena kappaleena. Jos QTcF > 450 ms 6. päivänä, kizartinibia ei anneta
- Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
- Aiempi tai olemassa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
- Tunnettu toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (saattaa olla kelvollinen, jos potilaalla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
- Jatkuva syke < 50/minuutti EKG:ssä ennen sisääntuloa
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Täydellinen vasemman nipun haaralohko
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York (NY) Heart Associationin luokka III tai IV
- Eteisvärinä dokumentoitu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Potilaat, jotka käyttävät aktiivisesti voimakasta CYP3A4:ää indusoivaa lääkitystä
- Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka pidentävät QT/QTc-aikaa, lukuun ottamatta antibiootteja, sienilääkkeitä ja viruslääkkeitä, joita käytetään infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon perushoitona ja muita sellaisia lääkkeitä, joita pidetään ehdottoman välttämättöminä potilaan hoidon kannalta tai jos tutkija uskoo, että hoidon aloittaminen mahdollisesti QTc-aikaa pidentävällä lääkkeellä (kuten antiemeetillä) on elintärkeää yksittäisen koehenkilön hoidon kannalta tutkimuksen aikana
- Tunnettu suvussa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CPX-351, quizartinib)
INDUKTIO: Potilaat saavat CPX-351 IV 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5 ja quizartinib PO päivinä 6-19. Potilaat, jotka eivät reagoi hoitoon syklin 1 aikana, saavat CPX-351 IV päivinä 1 ja 3 ja quixartinib PO päivinä 6-19 syklin 2 aikana. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny . KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat CPX-351:tä 90 minuutin ajan 1. ja 3. päivinä ja quizartinibi PO syklin 1 päivinä 4–28. Hoito CPX-351:llä toistetaan 28 päivän välein 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat quizartinibi PO:n päivinä 1–28, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Noudattaa standardeja haittatapahtumien raportointiohjeita ja tekee yhteenvedon turvallisuustiedoista luokkien, vakavuuden ja esiintymistiheyden mukaan.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Täydellinen remission (CRc) nopeus
Aikaikkuna: Jopa 3 sykliä (28 päivää 1 syklissä)
|
CRc:tä ja myrkyllisyyttä seurataan samanaikaisesti käyttäen bayesilaista lähestymistapaa, jonka ovat esittäneet Thall, Simon, Estey (1995), jota ovat laajentaneet Thall ja Sung (1998).
Arvioi yhdistelmähoidon CRc-arvon sekä 95 %:n uskottavan intervallin.
|
Jopa 3 sykliä (28 päivää 1 syklissä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: CRc:n ensimmäisestä dokumentaatiosta taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden kovariaattialaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
CRc:n ensimmäisestä dokumentaatiosta taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä hoidon dokumentoidun epäonnistumisen, CRc:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden kovariaattialaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Hoidon aloituspäivästä hoidon dokumentoidun epäonnistumisen, CRc:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan potilas on elossa, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan-Meier menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden kovariaattialaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan potilas on elossa, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Musa Yilmaz, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Sytarabiini
- Injektiot
- tietokilpailu
- CPX-351
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-0351 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-06051 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .