脂质体阿糖胞苷和柔红霉素 (CPX-351) 和 Quizartinib 用于治疗急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征

纳入标准：

• 诊断 1) AML（世界卫生组织 [WHO] 分类定义 >= 20% 原始细胞，不包括急性早幼粒细胞白血病 [APL]），或 2) 高风险 MDS（> 10% 骨髓原始细胞）
• 对于一线队列：年龄 >= 60 岁的患者
• 对于复发或难治性队列：年龄 >= 18 岁的患者
• 对于前线队列：患者必须是未接受过化疗的，即未接受任何针对 AML 或 MDS 的化疗（hydrea 或 1-2 剂 ara-C 用于暂时控制白细胞增多症除外）。 他们可能因先前的血液病 (AHD) 或 AML 而接受了输血、造血生长因子或维生素。 允许在进行诊断检查时采取临时性的事先措施，例如单采血液成分术、ATRA（全反式维甲酸）、类固醇或 hydrea，但不计入先前的补救措施。 MDS 的支持性治疗（生长因子、输血）不会被视为 MDS/AML 的先前治疗，如果这些患者符合条件，他们将被纳入研究的前线队列
• 对于复发或难治性队列：接受过至少一种 AML 或 MDS（> 10%）原细胞治疗的患者将符合条件。 患者可能已经接受了多达 4 种针对 AML 和/或 MDS 的补救方案（由国际预后评分系统 [IPSS] 分类定义）。 接受 MDS 定向治疗的患者被认为不是纯粹的支持性治疗，例如低甲基化剂 (HMA)、来那度胺、研究性治疗，如果他们符合其他条件，将被纳入挽救队列
• 在没有快速进展的疾病的情况下，从先前治疗到开始方案治疗的时间间隔对于细胞毒性药物至少为 2 周或对于细胞毒性/非细胞毒性药物至少为 5 个半衰期（以较短者为准）。 所讨论治疗的半衰期将基于已发表的药代动力学文献（摘要、手稿、研究者手册或药物管理手册），并将记录在方案资格文件中。 研究期间不允许使用化学治疗剂或抗白血病药物，但以下情况除外：(1) 由主要研究者 (PI) 酌情决定对患有受控中枢神经系统 (CNS) 白血病的患者进行鞘内 (IT) 治疗。 (2) 对于患有快速增殖性疾病的患者，允许在研究治疗开始前和治疗的前 4 周内使用阿糖胞苷（最高 2 g/m^2）或羟基脲。 这些药物将记录在病例报告表中
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 血清生化值具有以下限制，除非考虑是由于白血病
• 肌酐 < 1.8 毫克/分升
• 总胆红素 < 1.8 mg/dL，除非增加是由于溶血或先天性疾病
• 转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 倍正常值上限 (ULN)
• 钾、镁和钙（白蛋白标准化）水平应在机构正常范围内
• 服用口服药物的能力
• 能够理解并提供签署的知情同意书
• 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 的基线左心室射血分数 >= 50%
• 育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须在 7 天内呈阴性。 如果他的伴侣有生育潜力，男人必须同意不生孩子并同意使用安全套
• WOCBP 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免怀孕，直到最后一次研究药物给药后 30 天。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育的女性）以及无精症男性不需要避孕。 适当的节育方法包括：避孕药、避孕套、宫内节育器 (IUD) 或其他食品和药物管理局 (FDA) 批准的节育方法
• 患者可能同时参加支持性护理临床试验。 不允许用于治疗其他癌症的其他研究药物

排除标准：

• 已知对 quizartinib、甘露醇、CPX-351 或其任何成分过敏或过敏的患者
• 研究开始时电解质异常的患者定义如下：(a) 血清钾 < 3.5 mEq/L 尽管有补充，或 > 5.5 mEq/L。 (b) 尽管管理充分，但血清镁仍高于或低于机构正常限度。 (c) 尽管管理充分，但血清钙（针对白蛋白水平校正）高于或低于机构正常限值
• 研究者确定胃肠道 (GI) 功能明显受损或患有胃肠道疾病的患者可能会显着改变 quizartinib 的吸收
• 患有任何其他已知并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者，包括但不限于糖尿病、心血管疾病（包括高血压）、肾脏疾病或活动性不受控制的感染，研究者确定这些疾病可能会影响参与研究。 在筛选时因并发恶性肿瘤接受积极抗肿瘤或放射治疗的患者。 允许对控制良好的恶性肿瘤进行维持治疗、激素治疗或类固醇治疗
• 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者（入组前不需要进行 HIV 检测）
• 血清学已知乙型或丙型肝炎感染阳性的患者，3 个月内病毒载量检测不到的患者除外。 （在进入研究之前不需要进行乙型或丙型肝炎检测）。 具有先前接种乙型肝炎病毒 (HBV)（即肝炎表面抗原 [HBs Ag]- 和抗-HBs+）的血清学证据的受试者可以参加
• 在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）的患者
• 在第 1 天后的 14 天内进行过任何大手术的患者
• 心脏功能受损，包括以下任何一项：(a) 筛查心电图 (ECG)，校正后的 QT (QTc) > 450 毫秒。 QTc 间期将在筛选时和 quizartinib 首次给药前第 6 天通过 Fridericia 校正因子 (QTcF) 计算。 QTcF 将从一式三份的平均 QTcF 中导出。 如果第 6 天 QTcF > 450 毫秒，则不会给予 quizartinib
• 先天性长QT综合征患者
• 需要医疗干预的持续性室性心动过速的病史或存在
• 任何有临床意义的心室颤动或尖端扭转型室性心动过速的病史
• 二度或三度心脏传导阻滞的已知病史（如果患者目前有起搏器可能符合条件）
• 进入前心电图持续心率 < 50/分钟
• 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
• 完全性左束支传导阻滞
• 开始研究药物前 6 个月内患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者
• 充血性心力衰竭 (CHF) 纽约 (NY) 心脏协会 III 级或 IV 级
• 在研究药物首次给药前 2 周内记录到心房颤动
• 正在积极服用强效 CYP3A4 诱导药物的患者
• 需要同时使用可延长 QT/QTc 间期的药物进行治疗的患者，但抗生素、抗真菌药和抗病毒药除外，这些药物被用作预防或治疗感染的标准护理，以及被认为对受试者的护理绝对必要的其他此类药物或者，如果研究者认为开始使用可能延长 QTc 的药物（如止吐药）进行治疗对于个体受试者在研究期间的护理至关重要
• 已知的先天性长 QT 综合征家族史