급성 골수성 백혈병 및 고위험 골수이형성 증후군 치료를 위한 리포솜 시타라빈 및 다우노루비신(CPX-351) 및 퀴자르티닙

포함 기준:

• 1) AML(급성 전골수구성 백혈병[APL]을 제외한 >= 20% 모세포의 세계보건기구[WHO] 분류 정의) 또는 2) 고위험 MDS(> 10% 골수 모세포)의 진단
• 일선 코호트: 60세 이상인 환자
• 재발 또는 불응성 코호트의 경우: 18세 이상인 환자
• 일선 코호트의 경우: 환자는 화학 요법을 받지 않아야 합니다. 즉, AML 또는 MDS에 대한 화학 요법(과백혈구 증가증의 일시적 조절을 위한 히드라 또는 ara-C의 1-2회 용량 제외)을 받은 적이 없어야 합니다. 선행 혈액 장애(AHD) 또는 AML을 위해 수혈, 조혈 성장 인자 또는 비타민을 투여받았을 수 있습니다. 진단 정밀 검사를 수행하는 동안 성분채집술, ATRA(all-trans retinoic acid), 스테로이드 또는 히드라와 같은 일시적인 사전 조치는 허용되며 사전 구제로 간주되지 않습니다. MDS(성장 인자, 수혈)에 대한 지지 요법 요법은 MDS/AML에 대한 선행 요법으로 간주되지 않으며, 이러한 환자는 자격이 있는 경우 연구의 일선 코호트에 등록됩니다.
• 재발성 또는 불응성 코호트의 경우: AML 또는 MDS(> 10%) 모세포에 대한 이전 치료를 적어도 한 번 받은 환자가 적합합니다. 환자는 AML 및/또는 MDS(International Prognostic Scoring System[IPSS] 분류에 의해 정의됨)에 대해 최대 4가지 구제 요법을 받았을 수 있습니다. 저메틸화제(HMA), 레날리도마이드, 조사 요법과 같이 순전히 지지적이지 않은 것으로 간주되는 MDS 지정 요법을 받는 환자는 달리 자격이 있는 경우 구제 코호트에 등록됩니다.
• 빠르게 진행되는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 프로토콜 요법 시작까지의 간격은 세포독성 제제의 경우 최소 2주 또는 세포독성/비세포독성 제제의 경우 최소 5반감기(둘 중 짧은 쪽)입니다. 문제의 요법에 대한 반감기는 출판된 약동학 문헌(초록, 원고, 시험자 소책자 또는 약물 투여 매뉴얼)을 기반으로 하며 프로토콜 적격성 문서에 문서화됩니다. 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음과 같은 예외를 제외하고는 연구 동안 허용되지 않습니다: (1) 연구책임자(PI)의 재량에 따라 통제된 중추신경계(CNS) 백혈병 환자를 위한 척수강내(IT) 요법. (2) 급속 증식성 질환 환자에게 시타라빈(최대 2g/m^2) 또는 수산화요소의 사용은 연구 치료 시작 전과 치료 첫 4주 동안 허용됩니다. 이러한 약물은 증례 보고 양식에 기록됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 백혈병으로 간주되지 않는 한 다음 한계가 있는 혈청 생화학적 값
• 크레아티닌 < 1.8mg/dl
• 총 빌리루빈 < 1.8mg/dL, 용혈 또는 선천성 질환으로 인한 증가가 아닌 경우
• 트랜스아미나제(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) < 정상 상한치(ULN)의 2.5배
• 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 표준화됨) 수치는 제도적 정상 한계 내에 있어야 합니다.
• 경구 약물 복용 능력
• 서명된 사전 동의를 이해하고 제공하는 능력
• 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)에 의한 기준선 좌심실 박출률 >= 50%
• 가임 여성(WOCBP)은 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 남자는 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 파트너가 아이를 낳을 가능성이 있는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험약의 마지막 투여 후 30일까지 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 무정자증이 있는 남성뿐만 아니라 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)은 피임이 필요하지 않습니다. 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 피임약, 콘돔, 자궁 내 장치(IUD) 또는 기타 식품의약국(FDA) 승인 피임 방법
• 환자는 지지 요법 임상 시험에 동시에 등록할 수 있습니다. 다른 암 치료에 사용되는 다른 연구용 제제는 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 퀴자티닙, 만니톨, CPX-351 또는 이들 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자
• 다음과 같이 정의된 연구 등록 시 전해질 이상이 있는 환자: (a) 보충에도 불구하고 혈청 칼륨 < 3.5 mEq/L 또는 > 5.5 mEq/L. (b) 적절한 관리에도 불구하고 기관의 정상 한계 이상 또는 이하의 혈청 마그네슘. (c) 적절한 관리에도 불구하고 기관 정상 한계 이상 또는 이하의 혈청 칼슘(알부민 수치에 대해 보정됨)
• 퀴자티닙의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 것으로 알려진 위장관(GI) 기능 또는 위장관 질환의 현저한 손상이 있는 환자
• 당뇨병, 고혈압을 포함한 심혈관 질환, 신장 질환 또는 통제되지 않은 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 알려진 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 가진 환자로서 조사관이 연구 참여를 위태롭게 할 수 있다고 판단합니다. 스크리닝 시점에 동시 악성종양에 대한 활성 항종양 또는 방사선 요법을 받고 있는 환자. 잘 조절된 악성 종양에 대한 유지 요법, 호르몬 요법 또는 스테로이드 요법은 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자(등록 전에 HIV 검사가 필요하지 않음)
• 3개월 이내에 검출할 수 없는 바이러스 양을 가진 환자를 제외하고, 혈청학적으로 알려진 양성 B형 또는 C형 간염 감염 환자. (B형 간염 또는 C형 간염 검사는 연구 시작 전에 요구되지 않습니다). B형 간염 바이러스(HBV)(즉, 간염 표면 항원[HBs Ag]- 및 항-HBs+)에 대한 사전 예방접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자는 참여할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함)를 섭취한 환자
• 1일째부터 14일 이내에 대수술을 받은 적이 있는 환자
• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능: (a) 교정된 QT(QTc) > 450msec로 심전도(ECG) 스크리닝. QTc 간격은 스크리닝 시 및 퀴자티닙의 첫 투여 6일 전 프리데리시아의 보정 계수(QTcF)에 의해 계산됩니다. QTcF는 평균 QTcF에서 3중으로 파생됩니다. 6일차에 QTcF > 450msec이면 퀴자티닙을 투여하지 않습니다.
• 선천성 긴 QT 증후군 환자
• 의학적 개입이 필요한 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재
• 임상적으로 의미 있는 심실 세동 또는 torsades de pointes의 모든 병력
• 2도 또는 3도 심장 블록의 알려진 병력(환자가 현재 심박조율기를 가지고 있는 경우 적격일 수 있음)
• 진입 전 ECG에서 < 50/분의 지속 심박수
• 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
• 전체 왼쪽 번들 분기 블록
• 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
• 울혈성 심부전(CHF) 뉴욕(NY) 심장 협회 클래스 III 또는 IV
• 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 기록된 심방세동
• 강력한 CYP3A4 유도 약물을 적극적으로 복용하고 있는 환자
• 감염을 예방하거나 치료하기 위한 표준 치료로 사용되는 항생제, 항진균제 및 항바이러스제를 제외하고 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 및 피험자의 치료에 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 기타 약물로 치료가 필요한 환자 또는 연구자가 잠재적으로 QTc 연장 약물(항구토제와 같은)로 치료를 시작하는 것이 연구 동안 개별 피험자의 치료에 필수적이라고 믿는 경우
• 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 가족력