- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04128748
Liposzomális citarabin és daunorubicin (CPX-351) és quizartinib az akut myeloid leukémia és a nagy kockázatú mielodiszpláziás szindróma kezelésére
A liposzómás citarabin és daunorubicin (CPX-351) quizartinibbel kombinált I/II. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában (AML) és magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A liposzómás citarabin és daunorubicin (CPX-351) biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása quizartinibbel kombinálva újonnan diagnosztizált vagy kiújult refrakter akut myeloid leukémiában (AML) és magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (HR-) szenvedő betegeknél. MDS).
II. Az általános válaszarány (ORR) meghatározása, beleértve a CR-t (teljes remisszió) + CRp-t (teljes remissziót nem teljes thrombocyta-visszaállással) + CRi-t (teljes remissziót nem teljes számláló-helyreállással) + részleges remissziót (PR) a CPX kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül. -351 és quizartinib kombináció.
MÁSODLAGOS CÉL:
I. Az ezzel a kombinációval kezelt betegek teljes túlélésének (OS), eseménymentes túlélésének (EFS) és a válasz időtartamának (DOR) felmérése.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az ORR, EFS (eseménymentes túlélés) és OS (teljes túlélés) értékelése FLT3 mutáns/NPM1 vad típusú betegekben, illetve FLT3 mutáns/NPM1 mutáns, illetve FLT3 vad típusú/NPM1 mutáns, CPX-351-el és quizartinibbel kezelt betegekben. .
II. Az FLT3-ITD allélterhelés mennyiségi változásai és longitudinális értékelés az FLT3 nem-ITD mutációk idővel történő megjelenésének azonosítására a kombinációval kezelt betegeknél.
III. Ennek a kezelési kombinációnak a hatásának meghatározása hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) átlépő, reagáló betegekre.
IV. Felesleges vér vagy szövet tárolása és/vagy elemzése, beleértve a csontvelőt is, ha rendelkezésre áll, az AML kialakulását és/vagy a kombinációra adott válaszreakciót befolyásoló tényezők potenciális jövőbeli feltáró kutatása céljából (ahol a választ tág értelemben határozzák meg, beleértve a hatékonyságot, a tolerálhatóságot vagy a biztonságosságot ).
VÁZLAT: Ez a CPX-351 dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
INDUKCIÓ: A betegek CPX-351-et kapnak intravénásan (IV) 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon, és quizartinibet orálisan (PO) a 6-19. napon. Azok a betegek, akik nem reagálnak a kezelésre az 1. ciklusban, CPX-351 IV-et kapnak az 1. és 3. napon, és quixartinib PO-t a 6-19. napon a 2. ciklusban. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 2 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. .
KONSZOLIDÁCIÓ: A betegek CPX-351-et kapnak 90 percen keresztül az 1. és 3. napokon, és quizartinib PO-t az 1. ciklus 4-28. napján. A CPX-351-gyel végzett kezelés 28 naponként megismétlődik 2 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
KARBANTARTÁS: A betegek quizartinib PO-t kapnak az 1-28. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 3-6 havonta követik 5 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Musa Yilmaz
- Telefonszám: 713-745-9945
- E-mail: myilmaz@mdanderson.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- M D Anderson Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Musa Yilmaz
- Telefonszám: 713-745-9945
-
Kutatásvezető:
- Musa Yilmaz
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1) AML diagnózisa (Egészségügyi Világszervezet [WHO] osztályozási meghatározása >= 20% blastokra, kivéve az akut promielocitás leukémiát [APL]), vagy 2) magas kockázatú MDS (> 10% csontvelő-blasztok)
- Frontline kohorsz esetén: 60 év feletti betegek
- Relapszusos vagy refrakter kohorsz esetén: 18 évesnél idősebb betegek
- Frontline kohorsz esetén: A betegeknek kemoterápiában kell lenniük, azaz nem részesültek kemoterápiában (kivéve a hidrát vagy 1-2 adag ara-C-t a hiperleukocitózis átmeneti szabályozására) AML vagy MDS miatt. Előzetes hematológiai rendellenesség (AHD) vagy AML miatt kaphattak transzfúziót, hematopoietikus növekedési faktorokat vagy vitaminokat. Ideiglenes előzetes intézkedések, mint például aferézis, ATRA (all-transz-retinsav), szteroidok vagy hidra a diagnosztikai munkavégzés alatt megengedettek, és nem számítanak előzetes mentésnek. Az MDS szupportív terápiája (növekedési faktorok, transzfúziók) nem tekintendő az MDS/AML korábbi terápiájának, és ezeket a betegeket be kell vonni a vizsgálat első számú csoportjába, ha egyébként alkalmasak.
- Relapszusos vagy refrakter kohorsz esetén: Azok a betegek, akik korábban legalább egy terápiában részesültek AML vagy MDS miatt (>10%) blasztok esetén, jogosultak. A betegek legfeljebb 4 mentősémát kaphattak AML és/vagy MDS miatt (amelyeket a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer [IPSS] osztályozása határoz meg). Azokat a betegeket, akik nem tisztán szupportívnak tekintett MDS-re irányított terápiákban részesülnek, mint például hipometiláló szerek (HMA), lenalidomid vagy vizsgálati terápiák, bekerülnek a mentő csoportba, ha egyébként jogosultak.
- Gyorsan progrediáló betegség hiányában az előzetes kezelés és a protokollterápia megkezdése közötti intervallum citotoxikus szerek esetében legalább 2 hét, citotoxikus/nem citotoxikus szerek esetében pedig legalább 5 felezési idő (amelyik rövidebb). A szóban forgó terápia felezési idejét a publikált farmakokinetikai irodalom (absztraktok, kéziratok, vizsgálói brosúrák vagy gyógyszer-adminisztrációs kézikönyvek) fogja meghatározni, és dokumentálni kell a protokoll alkalmassági dokumentumában. Kemoterápiás vagy leukémia elleni szerek használata nem megengedett a vizsgálat során, a következő kivételekkel: (1) intratekális (IT) terápia szabályozott központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenvedő betegeknél, a vezető vizsgáló (PI) döntése alapján. (2) A citarabin (legfeljebb 2 g/m2) vagy hidroxi-karbamid alkalmazása gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél megengedett a vizsgálati terápia megkezdése előtt és a kezelés első négy hetében. Ezeket a gyógyszereket az esetjelentés űrlapon rögzítjük
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
- Szérum biokémiai értékek a következő határértékekkel, hacsak nem leukémia miatt veszik figyelembe
- Kreatinin < 1,8 mg/dl
- Összes bilirubin < 1,8 mg/dl, kivéve, ha a növekedés hemolízis vagy veleszületett rendellenesség miatt van
- Transzaminázok (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- A kálium, magnézium és kalcium (albuminra normalizálva) szintjének az intézményi normál határokon belül kell lennie
- Orális gyógyszerszedés képessége
- Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni
- A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció echocardiogrammal (ECHO) vagy multigated collection scan (MUGA) >= 50%
- Fogamzóképes nőknél (WOCBP) 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy nem vállalnak gyermeket, és vállalniuk kell, hogy óvszert használnak, ha partnerük fogamzóképes
- A WOCBP-nek megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmaznia. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napig. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek), valamint azoospermiában szenvedő férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek a következők: fogamzásgátló tabletták, óvszer, méhen belüli eszköz (IUD) vagy más, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek
- A betegek egyidejűleg szupportív kezelési klinikai vizsgálatokba is beiratkozhatnak. Más, más rákos megbetegedések kezelésére használt vizsgálati szerek nem engedélyezettek
Kizárási kritériumok:
- A quizartinibre, mannitra, CPX-351-re vagy bármely összetevőjükre ismerten allergiás vagy túlérzékeny betegek
- A vizsgálatba való belépéskor elektrolit-rendellenességben szenvedő betegek meghatározása az alábbiak szerint történt: (a) A szérum káliumszintje < 3,5 mEq/l a kiegészítés ellenére, vagy > 5,5 mEq/L. (b) A megfelelő kezelés ellenére a szérum magnézium az intézményi normál határérték felett vagy alatt. (c) A szérum kalcium (albuminszintre korrigálva) a megfelelő kezelés ellenére az intézményi normál határérték felett vagy alatta
- Betegek, akiknél a gasztrointesztinális (GI) funkció ismerten jelentős károsodása vagy GI-betegsége van a vizsgáló szerint, ami jelentősen megváltoztathatja a quizartinib felszívódását
- Bármilyen más, egyidejűleg ismert súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket, beleértve a magas vérnyomást, a vesebetegséget vagy az aktív, kontrollálatlan fertőzést, amely a vizsgáló megállapítása szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt. A szűrés idején egyidejű rosszindulatú daganat miatt aktív daganatellenes vagy sugárterápiában részesülő betegek. Jól kontrollált rosszindulatú daganatok esetén fenntartó terápia, hormonterápia vagy szteroid terápia megengedett
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek (HIV-teszt nem szükséges a beiratkozás előtt)
- Szerológiailag ismerten pozitív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek, kivéve azokat, akiknél 3 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés. (Hepatitis B vagy C vizsgálatra nincs szükség a vizsgálatba való belépés előtt). Azok az alanyok vehetnek részt, akiknek szerológiai bizonyítéka van a hepatitis B vírus (HBV) (azaz hepatitis felszíni antigén [HBs Ag]- és anti-HBs+) elleni előzetes vakcinázásra.
- Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) fogyasztottak
- Azok a betegek, akiknél az 1. naptól számított 14 napon belül jelentős műtéten estek át
- Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét: a) szűrő elektrokardiogram (EKG) korrigált QT-vel (QTc) > 450 msec. A QTc-intervallumot a Fridericia-féle korrekciós faktor (QTcF) alapján számítják ki a szűréskor és a quizartinib első adagja előtti 6. napon. A QTcF az átlagos QTcF-ből lesz származtatva három példányban. Ha a QTcF > 450 msec a 6. napon, a quizartinib nem adható
- Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
- Orvosi beavatkozást igénylő, tartós kamrai tachycardia anamnézisében vagy jelenlétében
- Klinikailag jelentős kamrafibrilláció vagy torsades de pointes az anamnézisben
- Másod- vagy harmadfokú szívblokk ismert anamnézisében (lehet, ha a betegnek jelenleg pacemakere van)
- Tartós pulzusszám < 50/perc a belépés előtti EKG-n
- Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
- Teljes bal oldali köteg ágblokk
- Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 6 hónapon belül
- Pangásos szívelégtelenség (CHF) New York (NY) Heart Association III vagy IV osztály
- Pitvarfibrilláció dokumentált a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül
- Olyan betegek, akik aktívan szednek erős CYP3A4-indukáló gyógyszert
- Olyan betegek, akik egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelésre szorulnak, amelyek megnyújtják a QT/QTc intervallumot, kivéve az antibiotikumok, gombaellenes szerek és vírusellenes szerek, amelyeket standard ellátásként használnak a fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, valamint más olyan gyógyszereket, amelyeket feltétlenül szükségesnek tartanak az alany ellátásához. vagy ha a vizsgáló úgy véli, hogy a QTc-megnyújtást potenciálisan megnyújtó gyógyszerrel (például hányáscsillapítóval) történő terápia megkezdése létfontosságú az egyén gondozása szempontjából a vizsgálat alatt
- Veleszületett hosszú QT-szindróma ismert családi anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (CPX-351, quizartinib)
INDUKCIÓ: A betegek CPX-351 IV-et kapnak 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon, és quizartinib PO-t a 6-19. napon. Azok a betegek, akik nem reagálnak a kezelésre az 1. ciklusban, CPX-351 IV-et kapnak az 1. és 3. napon, és quixartinib PO-t a 6-19. napon a 2. ciklusban. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 2 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. . KONSZOLIDÁCIÓ: A betegek CPX-351-et kapnak 90 percen keresztül az 1. és 3. napokon, és quizartinib PO-t az 1. ciklus 4-28. napján. A CPX-351-gyel végzett kezelés 28 naponként megismétlődik 2 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. KARBANTARTÁS: A betegek quizartinib PO-t kapnak az 1-28. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. |
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: Akár 28 nap
|
Követi a nemkívánatos eseményekre vonatkozó szabványos jelentési irányelveket, és kategória, súlyosság és gyakoriság szerint összegzi a biztonsági adatokat.
|
Akár 28 nap
|
Teljes remisszió (CRc) ráta
Időkeret: Akár 3 ciklus (28 nap 1 ciklusban)
|
A CRc-t és a toxicitást egyidejűleg monitorozzuk Thall, Simon, Estey (1995) bayesi megközelítésével, amelyet Thall és Sung (1998) terjesztett ki.
Megbecsüli a CRc arányát a kombinált kezelésnél, a 95%-os hiteles intervallummal együtt.
|
Akár 3 ciklus (28 nap 1 ciklusban)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A CRc első dokumentálásától a betegség kiújulásáig, a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 5 évig
|
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak összehasonlítása fontos kovariáns alcsoportok szerint a log-rank tesztek segítségével történik.
|
A CRc első dokumentálásától a betegség kiújulásáig, a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 5 évig
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésének időpontjától a dokumentált kezelési sikertelenség, a CRc visszaesésének vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 5 év
|
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak összehasonlítása fontos kovariáns alcsoportok szerint a log-rank tesztek segítségével történik.
|
A kezelés megkezdésének időpontjától a dokumentált kezelési sikertelenség, a CRc visszaesésének vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 5 év
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a haláláig vagy az utolsó utánkövetésig a betegek életben vannak, legfeljebb 5 évig értékelik
|
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak összehasonlítása fontos kovariáns alcsoportok szerint a log-rank tesztek segítségével történik.
|
A kezelés kezdetétől a haláláig vagy az utolsó utánkövetésig a betegek életben vannak, legfeljebb 5 évig értékelik
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Musa Yilmaz, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség tulajdonságai
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Ismétlődés
- Preleukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Daunorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-0351 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-06051 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Quizartinib
-
Daiichi Sankyo, Inc.Nem áll rendelkezésre
-
Daiichi Sankyo, Inc.Quotient SciencesBefejezve
-
Daiichi Sankyo, Inc.BefejezveMájkárosodás | Közepesen károsodott májműködésEgyesült Államok
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Daiichi Sankyo, Inc.Befejezve
-
Daiichi Sankyo, Inc.Ambit Biosciences CorporationBefejezveLeukémia, mieloid, akutEgyesült Államok, Franciaország, Olaszország, Egyesült Királyság
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Befejezve
-
Daiichi Sankyo, Inc.MegszűntAkut mieloid leukémiaEgyesült Államok
-
Daiichi Sankyo, Inc.BefejezveAkut mieloid leukémia | Leukémia | AML | Myelodysplasiás szindróma | MDSEgyesült Államok, Grúzia
-
Daiichi Sankyo, Inc.Ambit Biosciences CorporationBefejezveLeukémia, mieloid, akutEgyesült Államok
-
SCRI Development Innovations, LLCMegszűntLeukémia, mieloid, akutEgyesült Államok