思春期の動脈硬化の原因メカニズム

思春期または成人期に測定された大動脈硬化は、現在の高血圧を決定し、高血圧の将来の発生率、および将来のアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) イベントを予測します。 国際的な高血圧ガイドラインでは、降圧薬の薬物療法を強化する根拠として、重度の大動脈硬化が挙げられています。 加齢や肥満以外の動脈硬化のメカニズムについては、さらなる解明が必要です。 減量のためのサマー キャンプに参加した青少年の予備データでは、動脈硬化の改善は体重の変化とは関連していませんでしたが、循環カルニチンの変化と関連していました。 カルニチンは、脂肪酸の酸化と炭水化物の代謝に影響を与えます。 したがって、カルニチンは、インスリン抵抗性を介して動脈硬化に関連している可能性があり、これは、細胞の緊張、血管線維症、脂質またはグルコース代謝の変化、および/または高度な糖化最終産物に影響を与えます. この提案は、カルニチンと動脈硬化の間の因果関係を推測するために、2 つの操作変数研究デザインを活用しています。 まず、高血清トリグリセリド（TG）による動脈硬化のリスクがある 11 ～ 21 歳の 90 人の若者を対象に、6 か月間の経口カルニチン補給（CS+、n =45) 対プラセボ (CS-、n = 45) 頸動脈大腿脈波速度 (CFPWV) として測定された大動脈硬化。メタボロミクス分析による血清脂肪酸酸化バイオマーカー。インスリン抵抗性の恒常性モデル評価としてのインスリン抵抗性 (HOMA-IR)。そしてTG。 目的 1 は、動脈硬化の変化について CS+ と CS- を比較し、有害事象を監視することです。 仮説 CS+ は動脈硬化の低下に関連しており、CS+ の効果は性別や人種/民族によって変更されません。 目的 2 は、脂肪酸代謝、インスリン抵抗性、および脂質に対する CS+ と CS- の効果を比較することです。 仮説は、CS+ が長鎖脂肪酸のベータ酸化を変化させ、より低い長鎖アシルカルニチンとして測定され、それが (HOMA-IR) を改善し、TG レベルを低下させるというものです。 この因果連鎖は、CFPWV の変化に対する直接的な影響と間接的な影響について解きほぐされます。 第二に、上記の自然にランダムに分類されたカルニチン一塩基多型 (SNP) を使用して、カルニチンと動脈硬化の関係を特徴付け、CS+ の有効性を層別化します。血清カルニチンに関連する SNP は、これらのバリアント SNP が動脈硬化の低下に関連しているという仮説とともに、操作変数として因果関係の推論をサポートしています。 目的 3b は、カルニチンの遺伝的リスク スコアが動脈硬化の変化に対する CS+ の影響を変更するかどうかを調べることにより、動脈硬化に対する CS+ と CS- の影響の変更を特定することです。 2 つの操作変数プロジェクトを含むこの提案は、高血圧へのライフコースの軌跡を変更できる時点で、動脈硬化におけるカルニチンの因果的役割を評価します。 この研究では、同じ年齢でのインスリン抵抗性と脂質異常症におけるカルニチンの役割も調査します。これは、将来の治療臨床試験の根拠となる可能性があります。 遺伝的に媒介される動脈硬化またはその他の結果の原因を発見することで、アテローム性動脈硬化の変化が元に戻せなくなる前に、影響を受けやすい若者を対象とした将来の治療法の目標を立てることが容易になる可能性があります。