院外心停止後の蘇生中の骨内血管アクセスと静脈内血管アクセス

1. バックグラウンド：

   血管アクセスの成功は、急性および重症患者、特に心停止患者の治療にとって重要です。 心停止患者の場合、質の高い胸骨圧迫と除細動に加えて、タイムリーなレスキュー薬の使用も重要です。 これには、胸骨圧迫中の早期血管アクセスが必要です。 臨床研究と動物実験では、抗不整脈薬の投与を 1 分間遅らせると有害転帰のリスクが高まることが示されています。 ）と予後。

   心停止患者の循環不全により、末梢静脈ネットワークがしばしば崩壊し、血管アクセスの開発がより困難になります。 さらに、中心静脈カテーテル法 (CVC) は、経験豊富な医師に少なくとも 5 ～ 10 分かかることが多く、蘇生に影響を与える可能性があります。

   骨内 (IO) アクセスは、重症患者の新しい、迅速、安全かつ効率的な救助経路です。 動物および臨床研究では、IO の薬物動態および薬力学が IV 経路と類似していることが判明しました。 IVやCV​​Cに比べ、IOは時間がかかり、把握しやすく、手術成功率が高いです。 European Resuscitation Council (ERC) 2015 ガイドラインでは、血管アクセスの確立が困難または不可能な場合に IO を推奨しています。

   最近の動物研究では、IO アクセスは、IV ルートと比較して、心室細動終結率、ROSC 率、および生存率が優れていることが示唆されています。 しかし、最近の遡及的臨床研究では、IO 対 IV 治療が ROSC および入院の可能性が低いことに関連していることがわかりました。 OHCAが多施設ランダム化比較試験に値する後、血管アクセスの経路が臨床転帰にどのように影響するか。 IO対IV治療は、ROSCおよび入院および退院の生存率が高い可能性と関連していると考えられます。

2. 材料および方法：

   研究デザイン:

   この研究は、前向き、オープン、二群、多施設無作為化対照試験です。 この研究は、浙江大学第二付属病院の救急医療部門、および中国の他の21の医療センターまたは付属病院によって実施されます。

   患者の選択:

   2020 年 1 月から 2022 年 12 月までの間に、適格基準および除外基準に従って、院外心停止 (OHCA) 患者を経験している約 2,356 人の患者を登録します。

   ランダム化:

   ブロックの無作為化は、この研究で実施されます。 浙江大学公衆衛生学部医学統計疫学科のコンピューター乱数発生器によって生成されるランダム化されたシーケンス番号は、不透明な封筒に入れられ、独立した第三者によって保存されます。 セクションには 4 つの乱数が含まれ、各リファレンス ユニットには独自の独立した研究乱数セグメントがあります。 グループへの中心を避けることは、不均等によって引き起こされる選択的なシフトです。 研究機関や研究者は、密かに封筒を開けたり番号をジャンプしたりせずに、ランダムな封筒の番号に従って被験者をランダムにグループに分類する必要があります。 開梱後、ランダムな封筒は均一に密封されて保存されます。 包含および除外基準に一致する患者は、IO グループまたは末梢静脈アクセス グループ (IV) に無作為に割り付けられます。

   患者はランダムエンベロープ法を使用してランダム化され、すべてのセンターの研究者はランダム化されたブロックの長さを認識していません. ランダムエンベロープの準備と製造は、浙江大学第 2 附属病院の救急医療部門から委託されています。 この研究は非盲検研究です。 しかし、その後のフォローアップ、データ収集、およびデータ分析を担当するスタッフは、特定のグループを知りません。 救助の遅れを避けるために、ランダムな封筒がすべての研究センターの固定位置に配置されます。 OHCA 患者が登録されたら、ランダムな封筒をランダムに開き、グループを決定します。

   介入：

   グループ IO: 挿入部位は 1 cm 内側脛骨粗面にあります。 EZ-IO (U.S. Teleflex® Corporation) は、成人用 15G 針で使用されます。 いらだちを感じたら針を抜き、注射器で骨髄を抜き取り、生理食塩水を20mLボーラス注入して髄内経路を開き、同時に薬物蘇生を開始します。 IO ルートの保持時間は 24 時間未満である必要があり、治療を継続するために、レスキュー時間を獲得した後、できるだけ早く静脈アクセスを確立する必要があります。 失敗した場合、次のカテーテル計画は現場の担当医師によって決定されます。

   グループ IV: 薬物または液体の投与のための血管アクセスを確立するために、任意の利用可能な末梢静脈を選択できます。肘前静脈が推奨されます。 失敗した場合、次のカテーテル計画は現場の担当医師によって決定されます。

   2つのグループのその他の治療法は、2015 AHA Advanced Cardiovascular Life Supportガイドラインを参照してください。

   技術研修：

   IO のオペレーターは、少なくとも 1 時間の理論的研究と、研究開始前に試験に合格するマスター金型穿刺技術までのトレーニングの練習を受けます。 末梢静脈穿刺のオペレーターは、1年以上の静脈穿刺経験があります。

   統計分析：

   私たちの研究では、治療意図分析（ITT）およびプロトコルセットごとの感度分析（PPS）が実施されます。 記述統計は、データを要約するために使用されます。 カテゴリ変数はカウントとパーセンテージとして表示され、グループ間の差は χ2 検定を使用して分析されます。 連続変数は、標準偏差または中央値 (四分位範囲 [IQR]) を持つ平均値として提示されるため、正規分布または非正規分布に従ってスチューデント t 検定またはマン-ホイットニー U 検定によって分析が行われます。 ステージ分析は、収集されたデータが予想の 30%、50%、80%、100% を占める場合に実行されます。 中間分析は、この研究の安全性と有効性を評価するために、オブライエン-フレミングの規則に従います。 中間調査の結果が一時停止の基準を満たさない場合、目標サンプル数が完了するまで症例の収集が継続されます。

3. サンプルサイズの計算 研究の開始前に、研究の実現可能性を判断するためにサンプルサイズの計算が行われました。 モデルの仮定は、以前の品質保証レビューに基づいて作成されました。 非劣性比較に必要なサンプル サイズは、次の仮定を使用して計算されました: α 0.025、β 80%、ROSC の 5% 増加という臨床的に有意な差、両群の ROSC 率 25%。 サンプルの各アームに同数の被験者がいると仮定すると、統計的有意性を達成するには、少なくともアームごとに 1,178 人の被験者 (合計 2,356) を調査に含める必要があります。

4. データ管理と機密保持

   データ管理：

   データの管理と保存に EDC プラットフォーム + 紙版を使用。 紙版の収集責任者は、さらなる統計分析と保存のために、EDC プラットフォーム、要約紙版、および電子版にデータを一律に入力します。

   セキュリティ対策:

   被験者の身元に関するすべての記録は機密扱いとし、関連する法律または規則の範囲外では公開しないでください。

5. インフォームドコンセント：

   被験者は、詳細なインフォームドコンセントとして、実施前に書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があり、具体的な研究内容が通知されます。

6. 有害事象の報告:

有害事象の定義と重篤な有害事象の分類：

有害事象（AE）：必ずしも治療の原因または結果ではない、患者に発生した有害な医療事象として定義されます。 したがって、有害事象は、薬物に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、介入後に発生する不快感または無意識の兆候（異常な検査所見を含む）、症状または疾患である可能性があります。

重篤な有害事象 (SAE):

死亡、生命を脅かす、入院、長期入院、永続的または重大な障害/機能喪失、深刻な結果を避けるために医学的または外科的治療を必要とする重要な医療イベント。

有害事象の評価:

各 AE で、研究者は評価する必要があります: 強度 (重症度)、臨床的関連性、因果関係 (薬物と研究プロセスとの関係)、結果、および取られた措置。

記録と報告の手順:

調査中、研究者はすべての AE を詳細に記録し、報告する必要があります。 すべての SAE は、CRF の AE ページに記録する必要があります。 さらに、記入済みの「深刻な有害事象」は、管轄当局、地元の食品医薬品局の調査官、および関連する倫理委員会に直ちに (遅くとも 24 時間以内に) 送信する必要があります。 研究者は報告書に署名し、日付を記入し、同時にこの臨床研究に関与する他の研究者に知らせます。