Intraossøs versus intravenøs vaskulær adgang under genoplivning efter hjertestop udenfor hospitalet

1. Baggrund:

   Succesfuld vaskulær adgang er afgørende for behandlingen af ​​akutte og kritisk syge patienter, især dem med hjertestop. For hjertestoppatienter er udover højkvalitets brystkompressioner og defibrillering også vigtig rettidig brug af redningsmedicin. Dette kræver tidlig vaskulær adgang under brystkompressioner. Kliniske undersøgelser og dyreforsøg tyder på, at 1 minuts forsinkelse af administration af antiarytmiske lægemidler vil øge risikoen for uønskede udfald, fandt også, at tidsintervallet fra hjertestop til første dosis af redningsmedicin er tæt forbundet med tilbagevenden af ​​spontan cirkulation (ROSC ) og prognose.

   På grund af kredsløbssvigt hos patienter med hjertestop kollapser det perifere venøse netværk ofte, hvilket gør det vanskeligere at udvikle vaskulær adgang. Derudover tager central venekateterisering (CVC) ofte en erfaren læge mindst 5-10 min, og det kan påvirke genoplivning.

   Intraossøs (IO) adgang er en ny, hurtig, sikker og effektiv vej til redning af kritisk syge patienter. Dyre- og kliniske undersøgelser viste, at lægemiddelfarmakokinetik og farmakodynamik af IO svarer til IV-vejen. Sammenlignet med IV og CVC er IO tidskrævende, let at forstå og har høj succesrate. European Resuscitation Council (ERC) 2015 retningslinjer anbefaler IO, når etableringen af ​​vaskulær adgang er vanskelig eller umulig.

   Nylige dyreforsøg tyder på, at IO-adgang har bedre ventrikulær fibrilleringstermineringshastigheder, ROSC-rater og overlevelse sammenlignet med IV-vej. Nylige retrospektive kliniske undersøgelser viste imidlertid, at IO versus IV-behandling var forbundet med en lavere sandsynlighed for ROSC og hospitalsindlæggelse. Hvordan ruter for vaskulær adgang påvirker kliniske resultater efter OHCA fortjener multicenter randomiseret kontrolleret forsøg. Vi formoder, at IO versus IV-behandling er forbundet med en højere sandsynlighed for ROSC og hospitals- og udskrivelsesoverlevelse.

2. Materialer og metoder:

   Studere design:

   Denne undersøgelse er et prospektivt, åbent, to-arm, multicenter randomiseret kontrolleret forsøg. Undersøgelsen vil blive udført af Department of Emergency Medicine, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University og andre 21 medicinske centre eller tilknyttede hospitaler i Kina.

   Udvalg af patienter:

   Vi vil tilmelde næsten 2356 patienter, der oplever et hjertestop-patienter uden for hospitalet (OHCA) efter berettigelses- og eksklusionskriterierne i løbet af januar 2020 til december 2022.

   Randomisering:

   Blokrandomisering vil blive udført i denne undersøgelse. Randomiserede sekvensnumre, som vil blive genereret af computerens tilfældige talgenerator fra Institut for Medicinsk Statistik og Epidemiologi, School of Public Health, Zhejiang University, vil blive lagt i uigennemsigtige konvolutter og gemt af en uafhængig tredjepart. Et afsnit omfattede 4 tilfældige tal, og hver referenceenhed har sit eget uafhængige forskningstilfældige talsegment. undgå centre i grupper selektivt skifte forårsaget af ujævn. Forskningsinstitutioner og forskere bør tilfældige emner i grupperne i henhold til de tilfældige kuvertnumre uden hemmeligt at åbne kuverten eller springe tal. Efter at være blevet pakket ud, vil tilfældige konvolutter blive ensartet forseglet og gemt. Patienter i overensstemmelse med inklusions- og eksklusionskriterier vil blive randomiseret i IO-gruppe eller perifer venøs adgangsgruppe (IV).

   Patienter vil blive randomiseret ved hjælp af en tilfældig kuvertmetode, og forskere fra alle centre er ikke klar over længden af ​​randomiseret blok. Forberedelse og produktion af tilfældige konvolutter er bestilt af Department of Emergency Medicine, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University. Undersøgelsen er en åben undersøgelse. Men det personale, der er ansvarlig for opfølgningen, dataindsamlingen og dataanalysen senere kender ikke den konkrete gruppering. For at undgå redningsforsinkelse vil tilfældige kuverter blive placeret i fast position i alle forskningscentre. Når en OHCA-patient er tilmeldt, skal du tilfældigt åbne en tilfældig konvolut og bestemme grupperingen.

   Intervention:

   Gruppe IO: Indsættelsesstedet er placeret ved 1 cm medial tibial tuberositet. EZ-IO (U.S. Teleflex® Corporation) vil blive brugt med en voksen 15G nål. Træk kanylen ud, når du har en følelse af frustration, træk knoglemarven ud med sprøjten, bolus 20 ml normalt saltvand for at åbne den intramedullære bane og start genoplivning af lægemidlet på samme tid. Retentionstiden for IO-ruten bør være mindre end 24 timer, og venøs adgang bør etableres efter at have vundet redningstid så hurtigt som muligt for at fortsætte behandlingen. Hvis det mislykkes, vil den næste kateteriseringsplan blive fastlagt af den læge, der er ansvarlig for stedet.

   Gruppe IV: Enhver tilgængelig perifer venøs kan vælges for at etablere vaskulær adgang til administration af lægemidler eller væsker, den antecubitale vene foretrækkes. Hvis det mislykkes, vil den næste kateteriseringsplan blive fastlagt af den læge, der er ansvarlig for stedet.

   Andre behandlingstiltag fra to grupper henviser til 2015 AHA Advanced Cardiovascular Life Support-retningslinjer.

   Teknisk træning:

   Operatørerne af IO modtager mindst 1 time teoretiske studier og træning i træning, indtil de mestrer skimmelpunktsteknik, bestå eksamen inden studiets start. Operatører af perifer venepunktur har mere end 1 års erfaring med venepunktur.

   Statistisk analyse:

   Intention-to-treat analyse (ITT) og per-protokol sæt (PPS) følsomhedsanalyse vil blive udført i vores undersøgelse. Beskrivende statistik bruges til at opsummere dataene. Kategoriske variable præsenteres som tællinger og procenter, og forskelle mellem grupperne analyseres ved hjælp af χ2-testen. Kontinuerlige variabler præsenteres som middelværdier med standardafvigelser eller median (interkvartilområde [IQR]), og derfor udføres analyse ved Student t-testen eller Mann-Whitney U-testen i henhold til normale eller ikke-normale fordelinger. Stadieanalyse vil blive udført, når indsamlede data tegner sig for 30 %, 50 %, 80 %, 100 % af forventningen. Den midlertidige analyse vil følge O'Brien-Fleming-reglen for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​denne undersøgelse. Hvis resultaterne af interimundersøgelsen ikke opfylder kriterierne for suspension, vil sager fortsat blive indsamlet, indtil målprøvestørrelsen er fuldført.

3. Prøvestørrelsesberegning Før undersøgelsens start blev der udført en prøvestørrelsesberegning for at bestemme undersøgelsens gennemførlighed. Modelantagelser blev lavet baseret på forudgående kvalitetssikringsgennemgange. Prøvestørrelseskrav for en ikke-inferioritetssammenligning blev beregnet ved hjælp af følgende antagelser: alfa 0,025, beta 80 %, klinisk signifikant forskel på 5 % stigning i ROSC og 25 % ROSC-rate for begge arme. Forudsat at prøven har lige mange forsøgspersoner i hver arm, skal undersøgelsen omfatte mindst 1178 forsøgspersoner pr. arm (2356 i alt) for at nå statistisk signifikans.

4. Datahåndtering og fortrolighed

   Datastyring:

   Brug af EDC platform+ papirversion til datahåndtering og lagring. Den person, der er ansvarlig for at indsamle papirversioner, vil indlæse data i EDC-platformen ensartet, sammenfattende papirversioner og elektroniske versioner til yderligere statistisk analyse og bevaring.

   Sikkerhedsforanstaltninger:

   Alle optegnelser relateret til emners identitet skal være fortrolige og ikke åbne for offentligheden uden for rammerne af relevante love eller regler.

5. Informeret samtykke:

   Forsøgspersoner skal indhente skriftligt informeret samtykke forud for implementeringen, idet de informeres om det specifikke indhold af undersøgelsen, som detaljeret informeret samtykke.

6. Rapportering af uønskede hændelser:

Definition af uønskede hændelser og klassificering af alvorlige uønskede hændelser:

Uønskede hændelser (AE): Det defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der er opstået hos patienter, som ikke nødvendigvis er en årsag til eller et resultat af behandlingen. Derfor kan uønskede hændelser være ethvert ubehag eller ubevidste tegn (inklusive unormale laboratoriefund), symptom eller sygdom frembragt efter indgreb, uanset om de anses for at være relateret til lægemidler eller ej.

Alvorlige bivirkninger (SAE):

Dødsfald, livstruende, hospitalsindlæggelse, længerevarende indlæggelse, vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/funktionstab, vigtige medicinske hændelser, der kræver medicinsk eller kirurgisk behandling for at undgå alvorlige konsekvenser.

Vurdering af uønskede hændelser:

I hver AE skal forskerne vurdere: intensitet (sværhedsgrad), klinisk relevans, kausalitet (sammenhæng mellem lægemidler og forskningsproces), resultater og foranstaltninger, der er truffet.

Registrerings- og rapporteringsprocedurer:

Under undersøgelsen bør forskerne registrere alle AE i detaljer og rapportere. Alle SAE skal registreres på AE-siden af ​​CRF. Derudover skal en udfyldt "alvorlige uønskede hændelser" straks sendes til de kompetente myndigheder, de lokale Food and Drug Administration-efterforskere og involverede etiske udvalg (senest inden for 24 timer). Forskeren vil underskrive og datere rapporten og samtidig informere de andre forskere, der er involveret i denne kliniske undersøgelse.