Intraossøs versus intravenøs vaskulær tilgang under gjenoppliving etter hjertestans utenfor sykehus

1. Bakgrunn:

   Vellykket vaskulær tilgang er avgjørende for behandling av akutte og kritisk syke pasienter, spesielt de med hjertestans. For pasienter med hjertestans, i tillegg til høykvalitets brystkompresjoner og defibrillering, er rettidig bruk av redningsmedisiner også viktig. Dette krever tidlig vaskulær tilgang under brystkompresjoner. Kliniske studier og dyreforsøk indikerer at 1 minutts forsinkelse av administrering av antiarytmika vil øke risikoen for uønsket utfall, fant også at tidsintervallet fra hjertestans til første dose redningsmedisin er nært knyttet til tilbakevending av spontan sirkulasjon (ROSC ) og prognose.

   På grunn av sirkulasjonssvikt hos pasienter med hjertestans, kollapser det perifere venøse nettverket ofte, noe som gjør det vanskeligere å utvikle vaskulær tilgang. I tillegg tar sentral venekateterisering (CVC) ofte en erfaren lege minst 5-10 min, og det kan påvirke gjenopplivning.

   Intraossøs (IO) tilgang er en ny, rask, sikker og effektiv redningsvei for kritisk syke pasienter. Dyrestudier og kliniske studier fant legemiddelfarmakokinetikk og farmakodynamikk av IO er lik IV-ruten. Sammenlignet med IV og CVC er IO tidkrevende, lett å forstå og har høy suksessrate. European Resuscitation Council (ERC) 2015 retningslinjer anbefaler IO når etablering av vaskulær tilgang er vanskelig eller umulig.

   Nyere dyrestudier tyder på at IO-tilgang har bedre ventrikkelflimmertermineringshastigheter, ROSC-frekvenser og overlevelse sammenlignet med IV-rute. Nyere retrospektive kliniske studier fant imidlertid at IO versus IV-behandling var assosiert med lavere sannsynlighet for ROSC og sykehusinnleggelse. Hvordan ruter for vaskulær tilgang påvirker kliniske utfall etter OHCA fortjener multisenter randomisert kontrollert studie. Vi antar at IO versus IV-behandling er assosiert med en høyere sannsynlighet for ROSC og sykehus- og utskrivningsoverlevelse.

2. Materialer og metoder:

   Studere design:

   Denne studien er en prospektiv, åpen, to-arms, multisenter randomisert kontrollert studie. Studien vil bli utført av Department of Emergency Medicine, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University, og andre 21 medisinske sentre eller tilknyttede sykehus i Kina.

   Utvalg av pasienter:

   Vi vil registrere nesten 2356 pasienter som opplever pasienter med hjertestans utenfor sykehus (OHCA) etter kvalifikasjons- og eksklusjonskriteriene i løpet av januar 2020 til desember 2022.

   Randomisering:

   Blokkrandomisering vil bli utført i denne studien. Randomiserte sekvensnumre, som vil bli generert av datamaskinens tilfeldige tallgenerator fra Institutt for medisinsk statistikk og epidemiologi, School of Public Health, Zhejiang University, vil bli lagt i ugjennomsiktige konvolutter og lagret av en uavhengig tredjepart. En seksjon inkluderte 4 tilfeldige tall, og hver referanseenhet har sitt eget uavhengige forskningstilfeldige tallsegment. unngå sentre i grupper selektivt skifte forårsaket av ujevn. Forskningsinstitusjoner og forskere bør tilfeldige emner inn i gruppene i henhold til de tilfeldige konvoluttnumrene uten å åpne konvolutten i hemmelighet eller hoppe over tall. Etter å ha blitt pakket ut, vil tilfeldige konvolutter bli jevnt forseglet og lagret. Pasienter i samsvar med inklusjons- og eksklusjonskriterier vil randomiseres til IO-gruppe eller perifer venøs tilgangsgruppe (IV).

   Pasienter vil bli randomisert ved hjelp av en tilfeldig konvoluttmetode, og forskere ved alle sentrene er ikke klar over lengden på randomisert blokk. Forberedelse og produksjon av tilfeldige konvolutter er bestilt av Department of Emergency Medicine, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University. Studien er en åpen studie. Men de ansatte som er ansvarlige for oppfølging, datainnsamling og dataanalyse senere kjenner ikke til den konkrete grupperingen. For å unngå redningsforsinkelse vil tilfeldig konvolutt bli plassert i fast posisjon i alle forskningssentre. Når en OHCA-pasient er registrert, åpner du tilfeldig en tilfeldig konvolutt og bestemmer grupperingen.

   Innblanding:

   Gruppe IO: Innsettingsstedet befinner seg ved 1 cm medial tibial tuberositet. EZ-IO (U.S. Teleflex® Corporation) vil bli brukt med en voksen 15G nål. Trekk ut kanylen når du har en følelse av frustrasjon, trekk ut benmargen med sprøyten, bolus 20 mL vanlig saltvann for å åpne intramedullær bane og begynn gjenoppliving av medikamenter samtidig. Retensjonstiden for IO-ruten bør være mindre enn 24 timer, og venøs tilgang bør etableres etter å ha vunnet redningstid så snart som mulig for å fortsette behandlingen. Hvis det mislykkes, vil neste kateteriseringsplan bli bestemt av legen som er ansvarlig for åstedet.

   Gruppe IV: Enhver tilgjengelig perifer venøs kan velges for å etablere vaskulær tilgang for administrering av medikamenter eller væsker, den antecubitale venen er foretrukket. Hvis det mislykkes, vil neste kateteriseringsplan bli bestemt av legen som er ansvarlig for åstedet.

   Andre behandlingstiltak fra to grupper viser til 2015 AHA Advanced Cardiovascular Life Support-retningslinjer.

   Teknisk trening:

   Operatørene av IO mottar minst 1 t teoretisk studium og trening i trening frem til beherskelse av moldpunkturteknikk, bestått eksamen før studiestart. Operatører av perifer venepunktur har mer enn 1 års erfaring med venepunktur.

   Statistisk analyse:

   Intention-to-treat analyse (ITT) og per-protocol set (PPS) sensitivitetsanalyse vil bli utført i vår studie. Beskrivende statistikk brukes til å oppsummere dataene. Kategoriske variabler presenteres som antall og prosenter, og forskjeller mellom grupper analyseres ved hjelp av χ2-testen. Kontinuerlige variabler presenteres som gjennomsnitt med standardavvik eller median (interkvartilområde [IQR]), og derfor gjøres analyse ved Student t-testen eller Mann-Whitney U-testen i henhold til normale eller ikke-normale fordelinger. Stadieanalyse vil bli utført når innsamlede data utgjør 30 %, 50 %, 80 %, 100 % av forventningen. Interimanalysen vil følge O'Brien-Fleming-regelen for å vurdere sikkerheten og effekten av denne studien. Hvis resultatene av interimstudien ikke oppfyller kriteriene for suspensjon, vil saker fortsette å samles inn til målprøvestørrelsen er fullført.

3. Prøvestørrelsesberegning Før studiestart ble det utført en prøvestørrelsesberegning for å bestemme studiens gjennomførbarhet. Modellforutsetninger ble gjort basert på tidligere kvalitetssikringsgjennomganger. Krav til prøvestørrelse for en ikke-underordnet sammenligning ble beregnet ved å bruke følgende forutsetninger: alfa 0,025, beta 80 %, klinisk signifikant forskjell på 5 % økning i ROSC og 25 % ROSC-rate for begge armer. Forutsatt at utvalget har like mange forsøkspersoner i hver arm, vil studien måtte inkludere minst 1178 forsøkspersoner per arm (totalt 2356) for å oppnå statistisk signifikans.

4. Databehandling og konfidensialitet

   Dataledelse:

   Bruker EDC-plattform+ papirversjon for dataadministrasjon og lagring. Ansvarlig for innsamling av papirversjon vil legge inn data i EDC-plattformen enhetlig, sammendragspapir og elektroniske versjoner for videre statistisk analyse og bevaring.

   Sikkerhetstiltak:

   Alle registre knyttet til identiteten til subjekter skal være konfidensielle og ikke åpne for offentligheten utenfor rammen av relevante lover eller forskrifter.

5. Informert samtykke:

   Forsøkspersoner må innhente skriftlig informert samtykke før gjennomføringen, bli informert om spesifikt innhold av studien, som detaljert informert samtykke.

6. Rapportering av uønskede hendelser:

Definisjon av uønskede hendelser og klassifisering av alvorlige uønskede hendelser:

Bivirkninger (AE): Det er definert som alle uønskede medisinske hendelser som har oppstått hos pasienter, som ikke nødvendigvis er en årsak eller resultat av behandling. Derfor kan uønskede hendelser være ubehag eller ubevisste tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom eller sykdom generert etter intervensjoner, uansett om det anses å være relatert til legemidler eller ikke.

Alvorlige bivirkninger (SAE):

Død, livstruende, sykehusinnleggelse, langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/tap av funksjon, viktige medisinske hendelser som krever medisinsk eller kirurgisk behandling for å unngå alvorlige konsekvenser.

Vurdering av uønskede hendelser:

I hver AE må forskere vurdere: intensitet (alvorlighet), klinisk relevans, årsakssammenheng (sammenheng mellom legemidler og forskningsprosess), resultater og tiltak som er tatt.

Registrering og rapporteringsprosedyrer:

Under studien bør forskerne registrere alle AE i detalj og rapportere. Alle SAE må registreres på AE-siden til CRF. I tillegg bør en fullført "alvorlige uønskede hendelser" sendes til de kompetente myndighetene, de lokale Food and Drug Administration-etterforskerne og involvert etikkkomité umiddelbart (senest innen 24 timer). Forskeren vil signere og datere rapporten og informere de andre forskerne som er involvert i denne kliniske studien samtidig.