DS-8201a、バイオマーカー分析による進行性乳がん患者のための抗体薬物複合体の研究 (DAISY)

包含基準:

1. -患者は、研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している必要があります。 患者が物理的に書面による同意を与えることができない場合、治験責任医師またはスポンサーから独立した、彼/彼女が選択した信頼できる人物が、患者の同意を書面で確認することができます。
2. -18歳以上の女性または男性の被験者。
3. -組織学的に確認された浸潤性乳癌の診断を受けた患者。 腫瘍は、利用可能な最新の腫瘍組織サンプルの HER2 免疫組織化学 (IHC)3+/in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陽性または IHC2+/ISH 陽性または IHC2+/ISH 陰性または IHC1+ または IHC0+ のいずれかです。
4. -文書化された放射線学的転移の進行がある患者。

5. -治験責任医師によって、他の検証済みの治療オプションの影響を受けないと見なされた患者は、転移性設定で少なくとも1行の化学療法を行った後。 -患者は以前にアントラサイクリンおよびタキサンで治療されていなければなりません（（ネオ）アジュバントおよび/または転移設定で）。 さらに：

   • -HER2過剰発現（IHC3 +およびIHC2 + / ISH +）腫瘍の患者は、治療を受け、トラスツズマブおよびTDM-1で進行している必要があります。 ペルツズマブによる前治療は必要ありません。
   • -HER2陰性（IHC0、1+、および2+ / ISH-）およびホルモン受容体陽性（エストロゲン受容体（ER）+および/またはプロゲステロン受容体（PR）+）腫瘍の患者は、内分泌療法およびCDK4 / 6阻害剤に耐性でなければなりません、そしてカペシタビンで治療されたに違いありません。
6. 生検に容易にアクセスできる非骨転移部位。
7. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変が存在します。
8. -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスが1以下の患者。
9. 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L、血小板数 ≥100 × 10⁹/L、およびヘモグロビン ≥9 g/dL (ベースライン評価の 1 週間前から輸血は許可されません)。
10. -適切な肝機能：肝転移がない場合、総ビリルビン値≤1.5×正常範囲の上限（ULN）範囲または
11. -適切な血液凝固機能：国際正規化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN。
12. -十分な腎機能：Cockcroft-Gault式または血清クレアチニン≤1.5 x ULNによる推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / min。
13. -適切な心機能：心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかで決定されたベースラインでの左心室駆出率（LVEF）≧50％ 含める前の28日以内。
14. 生殖/出産の可能性のある男性および女性の被験者は、被験者に対する非常に効果的な避妊の使用に同意する必要があります 研究中および受胎のリスクが存在する場合は、最後の研究治療投与後少なくとも4.5か月間。
15. 出産の可能性のある女性は、登録後14日以内に血清妊娠検査で陰性であるか、登録の72時間前に尿妊娠検査を受けなければなりません。
16. -患者は、2つの連続した腫瘍生検（ベースラインおよび最初の進行時）、および研究全体の一連の血液サンプルを喜んで遵守します。
17. 患者は社会保障制度に加入している必要があります。

除外基準:

1. -治癒を目的とした切除または放射線療法の対象となる乳がんの患者。
2. -患者は脊髄圧迫または臨床的に活動的な中枢神経系転移を有し、未治療および症候性と定義されているか、関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要です。 臨床的に不活発な脳転移を有する被験者が研究に含まれる場合があります。 治療を受けた脳転移を有し、もはや症状がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療を必要としない被験者は、放射線療法の急性毒性効果から回復した場合、研究に含めることができます。
3. -骨転移性疾患のみの患者。
4. -3年以内に複数の原発性悪性腫瘍を有する患者。 ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in-situ 疾患、治癒的に治療された他の固形腫瘍、または反対側の乳がんを除く。
5. グレード2以上の持続的な未解決の毒性（脱毛症および腎機能を除く）。 グレード2の慢性毒性を有する被験者は、治験責任医師との相談後、治験責任医師の裁量により適格となる場合があります（例、グレード2の化学療法誘発性神経障害）。
6. -化学療法（抗体薬物療法、レチノイド療法、ホルモン療法を含む）などの治療を受けている患者 組み入れ前3週間以内（低分子標的薬の場合は2週間または5半減期のいずれか長い方、ニトロ尿素の場合は6週間以内、またはマイトマイシンC）、組み入れ前4週間以内の免疫療法、4週間以内の放射線療法（姑息的定位放射線療法の場合：2週間以内）、または4週間以内の大手術。 -治験薬を含む他の研究への参加 研究への参加前および/または研究参加中の4週間以内。
7. -治験薬との薬物動態学的相互作用を持つ可能性のある薬物を使用している患者。 強力な CYP3A4 阻害剤または OATP 1B 阻害剤の併用は避けるべきです。 強力な CYP3A4 または OATP 1B 阻害剤の併用が避けられない場合は、可能であれば、阻害剤が循環から除去されるまで (阻害剤の約 3 除去半減期)、DS-8201a 治療を遅らせることを検討してください。 強力な CYP3A4 阻害剤または OATP 1B 阻害剤が併用され、DS-8201a 治療を遅らせることができない場合、患者は副作用について注意深く監視する必要があります。
8. -有害事象の管理を除いて、慢性全身（静脈内または経口）コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を併用している患者（この研究では、吸入ステロイドまたは関節内ステロイド注射が許可されています。） 気管支拡張剤（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする気管支肺障害のある被験者は、この研究から除外されません。
9. -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある患者、現在のILD /肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像によって除外できないILD /肺炎が疑われる患者。
10. -治験責任医師の意見では、臨床的に重要な角膜疾患のある患者。
11. -治験薬に対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）v5.0 Grade ≥3）。
12. -患者には、他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴があります。
13. -トポイソメラーゼ1阻害剤で以前に治療された患者。
14. -患者は、治験責任医師の意見で、被験者の安全上のリスクを高める、または被験者の参加または臨床研究の評価を妨げる薬物乱用またはその他の病状を持っています。
15. -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
16. -スクリーニング時の既知の活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染。
17. 全身療法を必要とする活動性感染症（静脈内抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬など）。
18. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の深刻な急性または慢性の病状または精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
19. -症候性うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）、治療を必要とする重篤な心不整脈、心筋梗塞の病歴またはトロポニンレベルが含まれる28日前の心筋梗塞と一致する患者、または6か月以内の不安定狭心症含まれるか、または進行した悪性腫瘍による現在の安静時の呼吸困難。
20. -スクリーニングトリプリケート12誘導心電図（ECG）の平均に基づいて、修正されたQT間隔（QTc）延長が> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）の患者。
21. 妊娠中の女性、妊娠する可能性が高い女性、授乳中の女性、または卵子を提供したい女性、または自分で使用するために回収したい女性 スクリーニング時から研究全体を通して、最後の研究治療後少なくとも4.5か月間。
22. -心理的、家族的、社会学的または地理的条件を有する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
23. -生物学的調査への参加を望まない患者。
24. 自由を剥奪された、または法的保護下に置かれた個人。