바이오마커 분석을 통한 진행성 유방암 환자용 항체약물접합체 DS-8201a 연구 (DAISY)

포함 기준:

1. 환자는 연구 특정 절차 이전에 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다. 환자가 신체적으로 서면 동의를 할 수 없는 경우, 조사자 또는 후원자와는 별개로 자신이 선택한 신뢰할 수 있는 사람이 환자의 동의를 서면으로 확인할 수 있습니다.
2. 18세 이상인 여성 또는 남성 피험자.
3. 조직학적으로 침윤성 유방암 진단을 받은 환자. 종양은 HER2 면역조직화학(IHC)3+/in situ hybridization(ISH) 양성 또는 IHC2+/ISH 양성 또는 IHC2+/ISH 음성 또는 가장 최근의 이용 가능한 종양 조직 샘플의 IHC1+ 또는 IHC0+일 수 있습니다.
4. 문서화된 방사선학적 전이 진행이 있는 환자.

5. 전이성 환경에서 최소 1회 화학요법 후 다른 검증된 치료 옵션에 순응하지 않는 것으로 연구자가 고려한 환자. 환자는 이전에 안트라사이클린 및 탁산으로 치료를 받았어야 합니다((신)보조 및/또는 전이 설정에서). 추가로:

   • HER2 과발현(IHC3+ 및 IHC2+/ISH+) 종양이 있는 환자는 트라스투주맙 및 TDM-1에서 치료를 받고 진행되었어야 합니다. pertuzumab을 사용한 사전 치료는 필요하지 않습니다.
   • HER2 음성(IHC0, 1+ 및 2+/ISH-) 및 호르몬 수용체 양성(에스트로겐 수용체(ER)+ 및/또는 프로게스테론 수용체(PR)+) 종양이 있는 환자는 내분비 요법 및 CDK4/6 억제제에 내성이 있어야 합니다. , 카페시타빈으로 치료를 받았어야 합니다.
6. 생검에 쉽게 접근할 수 있는 비골 전이 부위.
7. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
8. 세계 보건 기구(WHO) 수행 상태가 ≤1인 환자.
9. 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L, 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L 및 헤모글로빈 ≥9 g/dL(기준 평가 전 1주 이내에 수혈이 허용되지 않음).
10. 적절한 간 기능: 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 수치 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 범위
11. 적절한 혈액 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN.
12. 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN.
13. 적절한 심장 기능: 포함 전 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔에 의해 결정된 기준선에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
14. 가임/가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 임신 위험이 존재하는 경우 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 4.5개월 동안 피험자에 대해 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 가임 여성은 등록 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이거나 등록 72시간 전에 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
16. 환자는 2개의 순차적인 종양 생검(기준선 및 첫 번째 진행 시) 및 연구 전반에 걸쳐 일련의 혈액 샘플을 기꺼이 준수합니다.
17. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 치료 목적으로 절제 또는 방사선 요법이 필요한 유방암 환자.
2. 환자는 척수 압박 또는 임상적으로 활성인 중추신경계 전이가 있으며 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의됩니다. 임상적으로 비활성 뇌 전이가 있는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다. 더 이상 증상이 없고 코르티코스테로이드 또는 항경련제로 치료할 필요가 없는 치료된 뇌 전이를 가진 피험자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다.
3. 골전이성 질환만 있는 환자.
4. 적절하게 절제된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 상피내 질환, 근치적으로 치료된 기타 고형 종양 또는 반대쪽 유방암을 제외한 3년 이내에 다발성 원발성 악성 종양이 있는 환자.
5. 2등급 이상의 해결되지 않은 지속 독성(탈모증 및 신장 기능 제외). 만성 등급 2 독성이 있는 피험자는 후원자와 협의한 후 조사자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다(예: 등급 2 화학요법 유발 신경병증).
6. 포함 전 3주 이내(소분자 표적제의 경우 2주 이내 또는 반감기 5주 이내, 니트로수레아 또는 미토마이신 C), 포함 전 4주 이내에 면역 요법, 4주 이내에 방사선 요법(완화 정위 방사선 요법의 경우: 2주 이내) 또는 4주 이내에 대수술. 연구 참여 전 4주 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 연구 약물(들)과 관련된 다른 연구에 참여.
7. 시험용 약물과 약동학 상호작용이 있을 수 있는 약물을 사용하는 환자. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 OATP 1B 억제제의 병용은 피해야 합니다. 강력한 CYP3A4 또는 OATP 1B 억제제의 병용 사용이 불가피한 경우 가능하면 억제제가 순환계에서 제거될 때까지(억제제의 약 3 제거 반감기) DS-8201a 치료를 연기하는 것을 고려하십시오. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 OATP 1B 억제제를 병용 투여하고 DS-8201a 치료를 지연할 수 없는 경우 환자는 이상 반응에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
8. 부작용 관리를 제외하고 만성 전신(정맥 또는 경구) 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 병용하는 환자(본 연구에서는 흡입 스테로이드 또는 관절내 스테로이드 주사가 허용됨). 기관지확장제(예: 알부테롤)의 간헐적 사용이 필요한 기관지폐 질환이 있는 피험자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
9. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나 현재 ILD/폐렴이 있거나 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐렴이 있는 환자.
10. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 각막 질환이 있는 환자.
11. 연구 약물에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대한 이전에 알려진 심각한 과민 반응(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) v5.0 등급 ≥3).
12. 환자는 다른 단클론 항체에 심각한 과민 반응의 병력이 있습니다.
13. 이전에 토포이소머라제 1 억제제로 치료받은 환자.
14. 환자는 물질 남용 또는 피험자의 안전 위험을 증가시키거나 피험자의 참여 또는 임상 연구 평가를 방해하는 기타 의학적 상태를 가지고 있습니다.
15. HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
16. 스크리닝 시 알려진 활동성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염.
17. 전신 요법(정맥 항생제, 항바이러스제, 항진균제 등)이 필요한 활동성 감염.
18. 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각 또는 행동을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 정신과적 상태, 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
19. 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association Class II ~ IV), 치료가 필요한 중증 심부정맥의 병력이 있는 환자, 심근경색 또는 포함 전 28일의 심근경색과 일치하는 트로포닌 수치 또는 6개월 이내에 불안정 협심증의 병력이 있는 환자 포함, 또는 현재 진행된 악성 종양으로 인한 휴식 시 호흡 곤란.
20. 스크리닝 3중 12-리드 심전도(ECG)의 평균을 기준으로 >470ms(여성) 또는 >450ms(남성)로 교정된 QT 간격(QTc) 연장이 있는 환자.
21. 임산부, 임신 가능성이 있거나 모유 수유 중인 여성 또는 자신의 사용을 위해 선별 시점부터 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 4.5개월 동안 난자를 기증하거나 회수하려는 여성.
22. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건을 가진 환자 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
23. 생물학적 조사에 참여하기를 꺼리는 환자.
24. 자유를 박탈당하거나 법적 보호를 받는 개인.