Tutkimus DS-8201a:sta, vasta-ainelääkekonjugaatista pitkälle edenneille rintasyöpäpotilaille, biomarkkerianalyysillä (DAISY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Kun potilas ei fyysisesti pysty antamaan kirjallista suostumustaan, hänen valitsemansa, tutkijasta tai toimeksiantajasta riippumaton luottamushenkilö voi vahvistaa kirjallisesti potilaan suostumuksen.
2. ≥18-vuotiaat nais- tai mieshenkilöt.
3. Potilas, jolla on histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä. Kasvaimet voivat olla joko HER2-immunohistokemian (IHC)3+/in situ -hybridisaatio (ISH) -positiivisia tai IHC2+/ISH-positiivisia tai IHC2+/ISH-negatiivisia tai IHC1+ tai IHC0+, viimeisimmästä saatavilla olevasta kasvainkudosnäytteestä.
4. Potilas, jolla on dokumentoitu radiologinen metastaattinen eteneminen.

5. Potilas, jonka tutkija katsoi, ettei se ole valmis mihinkään muuhun validoituun hoitovaihtoehtoon vähintään yhden kemoterapiasarjan jälkeen metastaattisissa olosuhteissa. Potilasta on täytynyt olla aiemmin hoidettu antrasykliineillä ja taksaaneilla ((neo)adjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa). Lisäksi:

   • Potilaalla, jolla on HER2:ta yli-ilmentävä (IHC3+ ja IHC2+/ISH+) kasvain, on täytynyt hoitaa ja hänen on täytynyt olla edennyt trastutsumabilla ja TDM-1:llä. Aiempaa pertutsumabihoitoa ei tarvita.
   • Potilaan, jolla on HER2-negatiivinen (IHC0, 1+ ja 2+/ISH-) ja hormonireseptoripositiivinen (estrogeenireseptori (ER)+ ja/tai progesteronireseptori (PR)+) kasvain, tulee olla resistentti endokriiniselle hoidolle ja CDK4/6-estäjille ja sitä on täytynyt hoitaa kapesitabiinilla.
6. Luuton metastaattinen kohta, johon pääsee helposti biopsiaan.
7. Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion läsnäolo kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
8. Potilas, jonka Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyky on ≤1.
9. Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l, verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl (siirto ei ole sallittu 1 viikon sisällä ennen lähtötilanteen arviointia).
10. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaasseja ei ole tai
11. Riittävä veren hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN.
13. Riittävä sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % lähtötilanteessa määritettynä joko sydämen kaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
14. Lisääntymis-/hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koehenkilöille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4,5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai virtsaraskaustesti 72 tuntia ennen ilmoittautumista.
16. Potilas on valmis suorittamaan 2 peräkkäistä kasvainbiopsiaa (perustilanne ja ensimmäisessä etenemisvaiheessa) ja verinäytteitä koko tutkimuksen ajan.
17. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on rintasyöpä, jolle voidaan tehdä resektio tai sädehoito parantavassa tarkoituksessa.
2. Potilaalla on selkäytimen kompressio tai kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettoiksi, tai jotka tarvitsevat kortikosteroidi- tai kouristuksia estävää hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti inaktiivisia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta.
3. Vain potilas, jolla on luumetastaattinen sairaus.
4. Potilas, jolla on useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta, muita parantavasti hoidettuja kiinteitä kasvaimia tai vastapuolista rintasyöpää.
5. Pysyvät ratkaisemattomat toksisuusaste ≥2 (paitsi hiustenlähtö ja munuaisten toiminta). Potilaat, joilla on kroonisia asteen 2 toksisuuksia, voivat olla tukikelpoisia tutkijan harkinnan mukaan neuvoteltuaan sponsorin kanssa (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia).
6. Potilas, joka saa hoitoja, kuten kemoterapiaa (mukaan lukien vasta-ainehoito, retinoidihoito, hormonihoito) 3 viikon sisällä ennen sisällyttämistä (2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, pienimolekyylisille kohdennetuille aineille, 6 viikon kuluessa nitrosureoista tai mitomysiini C), immunoterapia 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä, sädehoito 4 viikon sisällä (jos lievittävä stereotaktinen sädehoito: 2 viikon sisällä) tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
7. Potilas, joka käyttää lääkkeitä, joilla saattaa olla farmakokineettistä yhteisvaikutusta tutkimuslääkkeiden kanssa. Vahvojen CYP3A4-estäjien tai OATP 1B:n estäjien samanaikaista käyttöä tulee välttää. Jos voimakkaiden CYP3A4- tai OATP 1B -estäjien samanaikainen käyttö on väistämätöntä, harkitse DS-8201a-hoidon lykkäämistä, kunnes estäjät ovat poistuneet verenkierrosta (inhibiittoreiden eliminaation puoliintumisaika noin 3), mikäli mahdollista. Jos voimakasta CYP3A4-estäjää tai OATP 1B:n estäjää annetaan samanaikaisesti eikä DS-8201a-hoitoa voida viivyttää, potilaita on seurattava tarkasti haittavaikutusten varalta.
8. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti kroonisia systeemisiä (laskimonsisäisiä tai oraalisia) kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä paitsi haittatapahtumien hallintaan (inhaloitavat steroidit tai nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja tässä tutkimuksessa). Koehenkilöitä, joilla on bronkopulmonaalisia sairauksia ja jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
9. Potilaalla, jolla on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, jolla on ILD/keuhkokuume tai epäillään ILD:tä/keuhkokuumetulehdusta, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
10. Potilas, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
11. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeelle (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 Grade ≥3).
12. Potilaalla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
13. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu topoisomeraasi 1:n estäjillä.
14. Potilaalla on päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu lääketieteellinen sairaus, joka lisää tutkittavan turvallisuusriskiä tai häiritsisi tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavan osallistumista tai kliinisen tutkimuksen arviointia.
15. Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
16. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektio seulonnassa.
17. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä, sienilääkkeitä jne.).
18. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
19. Potilas, jolla on ollut oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II–IV), vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, sydäninfarkti tai troponiinitasot, jotka vastaavat sydäninfarktia 28 päivää ennen sisällyttämistä, tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä inkluusiota tai nykyistä hengenahdistusta levossa pitkälle edenneen pahanlaatuisuuden vuoksi.
20. Potilas, jolla on korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) kolmen seulontakerran 12-kytkentäisen EKG:n (EKG) keskiarvon perusteella.
21. Raskaana olevat naiset, naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi tai imettävät tai naiset, jotka haluavat luovuttaa tai hakea munasoluja omaan käyttöönsä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan sekä vähintään 4,5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
22. potilas, jolla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
23. Potilas ei halua osallistua biologisiin tutkimuksiin.
24. Yksilö on riistetty vapaudesta tai asetettu oikeusturvaan.