慢性肉芽腫症患者における肉芽腫性合併症に対するIL-1受容体阻害剤
慢性肉芽腫症患者における肉芽腫性合併症の治療のためのインターロイキン-1受容体阻害剤の有効性と安全性のレトロスペクティブ分析
「Kineret」（INN: Anakinra）は、インターロイキン-1受容体I（IL-1RI）への結合を同時に阻害することにより、インターロイキン-1α（IL-1α）とインターロイキン-1β（IL-1β）の生物学的活性を中和します。
インターロイキン-1 (IL-1) は、多くの細胞応答を媒介する主要な炎症誘発性サイトカインです。
アナキンラは、一酸化窒素およびプロスタグランジン E2 の誘導、および/または滑膜細胞、線維芽細胞、軟骨細胞によるコラゲナーゼの形成など、in vitro で IL-1 によって引き起こされる反応を阻害します。
公開されたデータによると、慢性肉芽腫性疾患の患者は、肉芽腫性炎症の発症に寄与するインターロイキン-1の分泌が増加しています。
インターロイキン-1 を遮断すると、主要な炎症誘発性複合体であるインフラマソームの活性が低下し、慢性肉芽腫性疾患の患者で損なわれたオートファジー プロセスも回復します。
このように、IL-1 受容体の阻害は、自然免疫細胞の活性化を防ぎ、IL-1 過剰産生の状態における病的な炎症誘発性シグナル伝達の維持を防ぎます。
上記の薬剤による治療の有効性と安全性は、慢性肉芽腫症患者におけるアナキンラの使用に関する国際的な研究の結果に基づいています。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、最初の包括的な調査に基づいて肉芽腫性合併症を有する慢性肉芽腫性疾患の分子遺伝学的診断が確認された患者のグループが含まれます。
この検査には臨床データが含まれます。臨床検査 - 血液の臨床的および生化学的分析（炎症活性の評価を伴う）;遺伝子 CYBB、CYBA、NCF2、NCF1 または NCF4 の変異を検出するための分子遺伝学的方法。好中球の機能活性を研究する方法（好中球の化学発光、ローダミンによる試験）;炎症誘発性インターロイキンを評価する方法。気管支肺胞洗浄液の微生物学的検査;肺生検の組織学的研究;視覚化技術の結果（腹部臓器の超音波検査、胸部および腹部臓器のCTスキャン）。 負のガラクトマンナン、気管支肺胞洗浄液中の微生物増殖の欠如、および/または複雑な抗菌および抗真菌療法に対する2〜3週間の反応の欠如は、患者に肉芽腫性合併症の存在を確認します. 次のステップは、IL-1受容体の阻害剤（アナキンラ）による治療です。 治療の有効性と安全性の評価は、治療開始から 3 ～ 6 か月後の対照検査の結果に基づいており、C 反応性タンパク質と炎症誘発性サイトカインのレベルの評価、および CT の結果が含まれます。胸部と腹部の臓器のスキャン。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
13
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、117198
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CTスキャンによる肺または肝臓の肉芽腫性変化。
- 負のガラクトマンナン、気管支肺胞洗浄液中の微生物増殖の欠如、および/または複雑な抗菌および抗真菌療法に対する反応の欠如が 2 ～ 3 週間続きます。
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 選択基準を満たさない患者。
- 患者またはその法定代理人が研究に参加することをためらう。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入/治療
アナキンラ（キネレット）
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Kineret 8 mg/kg/日の用量で毎日、毎日同時に皮下投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：6ヵ月
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IL-1受容体阻害剤による治療中の慢性肉芽腫性疾患患者の全生存率の評価
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月 - イベントフリー生存
時間枠：3ヶ月
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IL-1受容体の阻害剤（アナキンラ）による肉芽腫性合併症の治療後の慢性肉芽腫性疾患患者の無イベント生存率の評価。
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3ヶ月
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6か月のイベントフリー生存
時間枠：6ヵ月
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IL-1受容体の阻害剤（アナキンラ）による肉芽腫性合併症の治療後の慢性肉芽腫性疾患患者の無イベント生存率の評価。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anna Shcherbina, PhD、National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van de Veerdonk FL, Dinarello CA. Deficient autophagy unravels the ROS paradox in chronic granulomatous disease. Autophagy. 2014 Jun;10(6):1141-2. doi: 10.4161/auto.28638.
- de Luca A, Smeekens SP, Casagrande A, Iannitti R, Conway KL, Gresnigt MS, Begun J, Plantinga TS, Joosten LA, van der Meer JW, Chamilos G, Netea MG, Xavier RJ, Dinarello CA, Romani L, van de Veerdonk FL. IL-1 receptor blockade restores autophagy and reduces inflammation in chronic granulomatous disease in mice and in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 4;111(9):3526-31. doi: 10.1073/pnas.1322831111. Epub 2014 Feb 18.
- Hahn KJ, Ho N, Yockey L, Kreuzberg S, Daub J, Rump A, Marciano BE, Quezado M, Malech HL, Holland SM, Heller T, Zerbe CS. Treatment With Anakinra, a Recombinant IL-1 Receptor Antagonist, Unlikely to Induce Lasting Remission in Patients With CGD Colitis. Am J Gastroenterol. 2015 Jun;110(6):938-9. doi: 10.1038/ajg.2015.135. No abstract available.
- Meissner F, Seger RA, Moshous D, Fischer A, Reichenbach J, Zychlinsky A. Inflammasome activation in NADPH oxidase defective mononuclear phagocytes from patients with chronic granulomatous disease. Blood. 2010 Sep 2;116(9):1570-3. doi: 10.1182/blood-2010-01-264218. Epub 2010 May 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月25日
一次修了 (実際)
2019年1月16日
研究の完了 (実際)
2020年1月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月22日
最初の投稿 (実際)
2019年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月6日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。