Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IL-1-reseptorhemmer for granulomatøse komplikasjoner hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom

6. april 2020 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

En retrospektiv analyse av effektivitet og sikkerhet av interleukin-1-reseptorhemmere for behandling av granulomatøse komplikasjoner hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom

"Kineret" (INN: Anakinra) nøytraliserer den biologiske aktiviteten til interleukin-1α (IL-1α) og interleukin-1β (IL-1β) ved samtidig hemming av binding til interleukin-1 reseptor I (IL-1RI). Interleukin-1 (IL-1) er det viktigste pro-inflammatoriske cytokinet som medierer mange cellulære responser. Anakinra hemmer reaksjonene forårsaket av IL-1 in vitro, inkludert induksjon av nitrogenoksid og prostaglandin E2 og/eller dannelsen av kollagenase av synovialceller, fibroblaster og kondrocytter. I følge publiserte data har pasienter med den kroniske granulomatøse sykdommen økt sekresjon av interleukin-1, noe som bidrar til utvikling av granulomatøs betennelse. Blokkering av interleukin-1 reduserer aktiviteten til det viktigste pro-inflammatoriske komplekset - inflammasomene, og gjenoppretter også autofagiprosessen som er svekket hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom. På denne måten forhindrer hemming av IL-1-reseptoren aktivering av medfødte immunitetsceller og forhindrer opprettholdelsen av patologisk pro-inflammatorisk signalering under forhold med IL-1-overproduksjon. Effekten og sikkerheten til terapi med det ovennevnte legemidlet er basert på resultatene av internasjonale studier om bruk av anakinra hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskningen vil omfatte en gruppe pasienter med en molekylærgenetisk bekreftet diagnose av kronisk granulomatøs sykdom, som har granulomatøse komplikasjoner på grunnlag av en innledende omfattende kartlegging.

Denne undersøkelsen vil inkludere kliniske data; laboratorietester - klinisk og biokjemisk analyse av blod (med en vurdering av inflammatorisk aktivitet); molekylærgenetiske metoder for å påvise mutasjoner i genene CYBB, CYBA, NCF2, NCF1 eller NCF4; metoder for å studere den funksjonelle aktiviteten til nøytrofiler (kjemiluminescens av nøytrofiler, test med rhodamin); metoder for å vurdere pro-inflammatoriske interleukiner; mikrobiologisk testing av bronkoalveolær lavage; histologisk undersøkelse av lungebiopsier; samt resultatene av visualiseringsteknikker (ultralydundersøkelse av bukorganene, CT-skanning av bryst og bukorganer). Negativ galaktomannan og mangel på mikroorganismevekst i bronkoalveolær lavage og/eller manglende respons på kompleks antibakteriell og antifungal behandling i to til tre uker bekrefter tilstedeværelsen av granulomatøse komplikasjoner hos pasienter. Neste trinn er terapi med en hemmer av IL-1-reseptor (Anakinra). Evaluering av effekt- og sikkerhetsterapi er basert på resultater fra kontrollundersøkelser etter 3-6 måneder fra behandlingsstart og inkluderer en vurdering av nivået av C-reaktivt protein og pro-inflammatoriske cytokiner, samt resultatene av CT skanning av bryst og mageorganer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

13

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Granulomatøse endringer i lungene eller leveren i henhold til CT-skanning.
  • Negativ galaktomannan og mangel på mikroorganismevekst i bronkoalveolær lavage og/eller manglende respons på kompleks antibakteriell og antifungal behandling i to til tre uker.
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene.
  • Pasientens eller hans juridiske representanters motvilje mot å delta i forskningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intervensjon/behandling
Anakinra (Kineret)
Legemiddel: Kineret
Kineret i en dose på 8 mg/kg per dag subkutant daglig, hver dag til samme tid
Andre navn:
  • IL-1 reseptor hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering av total overlevelse hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom under behandling med en hemmer av IL-1-reseptor
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3 måneders hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 3 måneder
Vurdering av hendelsesfri overlevelse hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom etter behandling av granulomatøse komplikasjoner med en hemmer av IL-1-reseptoren (Anakinra).
3 måneder
6 måneders hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering av hendelsesfri overlevelse hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom etter behandling av granulomatøse komplikasjoner med en hemmer av IL-1-reseptoren (Anakinra).
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Shcherbina, PhD, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

16. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCPHOI-2019-05

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere