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Inhibiteur du récepteur IL-1 pour les complications granulomateuses chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique

6 avril 2020 mis à jour par: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Une analyse rétrospective de l'efficacité et de l'innocuité de l'inhibiteur des récepteurs de l'interleukine-1 pour le traitement des complications granulomateuses chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique

"Kineret" (DCI : Anakinra) neutralise l'activité biologique de l'interleukine-1α (IL-1α) et de l'interleukine-1β (IL-1β) par l'inhibition simultanée de la liaison au récepteur I de l'interleukine-1 (IL-1RI). L'interleukine-1 (IL-1) est la principale cytokine pro-inflammatoire qui intervient dans de nombreuses réponses cellulaires. L'Anakinra inhibe les réactions provoquées par l'IL-1 in vitro, notamment l'induction du monoxyde d'azote et de la prostaglandine E2 et/ou la formation de collagénase par les cellules synoviales, les fibroblastes et les chondrocytes. Selon les données publiées, les patients atteints de la maladie granulomateuse chronique ont une sécrétion accrue d'interleukine-1, ce qui contribue au développement de l'inflammation granulomateuse. Le blocage de l'interleukine-1 réduit l'activité du principal complexe pro-inflammatoire - les inflammasomes, et restaure également le processus d'autophagie altéré chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique. De cette manière, l'inhibition du récepteur de l'IL-1 empêche l'activation des cellules de l'immunité innée et empêche le maintien de la signalisation pro-inflammatoire pathologique dans des conditions de surproduction d'IL-1. L'efficacité et l'innocuité du traitement avec le médicament ci-dessus sont basées sur les résultats d'études internationales sur l'utilisation de l'anakinra chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La recherche inclura un groupe de patients avec un diagnostic confirmé de génétique moléculaire de la maladie granulomateuse chronique, qui a des complications granulomateuses sur la base d'une enquête initiale complète.

Cet examen comprendra des données cliniques; tests de laboratoire - analyse clinique et biochimique du sang (avec évaluation de l'activité inflammatoire); des méthodes de génétique moléculaire pour détecter des mutations dans les gènes CYBB, CYBA, NCF2, NCF1 ou NCF4 ; méthodes d'étude de l'activité fonctionnelle des neutrophiles (chimiluminescence des neutrophiles, test à la rhodamine) ; des méthodes d'évaluation des interleukines pro-inflammatoires ; tests microbiologiques de lavage bronchoalvéolaire; étude histologique des biopsies pulmonaires; ainsi que les résultats des techniques de visualisation (examen échographique des organes abdominaux, scanner du thorax et des organes abdominaux). Le galactomannane négatif et l'absence de croissance de micro-organismes dans le lavage broncho-alvéolaire et/ou l'absence de réponse à un traitement antibactérien et antifongique complexe pendant deux à trois semaines confirment la présence de complications granulomateuses chez les patients. La prochaine étape est la thérapie avec un inhibiteur du récepteur IL-1 (Anakinra). L'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du traitement est basée sur les résultats d'examens de contrôle 3 à 6 mois après le début du traitement et comprend une évaluation du niveau de protéine C-réactive et de cytokines pro-inflammatoires, ainsi que les résultats de CT scanner de la poitrine et des organes abdominaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

13

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Changements granulomateux dans les poumons ou le foie selon la tomodensitométrie.
  • Galactomannane négatif et absence de croissance de micro-organismes dans le lavage bronchoalvéolaire et/ou absence de réponse à un traitement antibactérien et antifongique complexe pendant deux à trois semaines.
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Patients ne répondant pas aux critères d'inclusion.
  • La réticence du patient ou de ses représentants légaux à participer à la recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: intervention/traitement
Anakinra (Kineret)
Médicament: Kinéret
Kineret à la dose de 8 mg/kg par jour en sous-cutané tous les jours à la même heure
Autres noms:
  • Inhibiteur du récepteur IL-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la survie globale
Délai: 6 mois
Évaluation de la survie globale chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique au cours d'un traitement par un inhibiteur du récepteur de l'IL-1
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
3 mois de survie sans événement
Délai: 3 mois
Évaluation de la survie sans événement chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique après traitement des complications granulomateuses par un inhibiteur du récepteur de l'IL-1 (Anakinra).
3 mois
6 mois de survie sans événement
Délai: 6 mois
Évaluation de la survie sans événement chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique après traitement des complications granulomateuses par un inhibiteur du récepteur de l'IL-1 (Anakinra).
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Shcherbina, PhD, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

16 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2019

Première publication (Réel)

23 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCPHOI-2019-05

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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