IL-1 受体抑制剂治疗慢性肉芽肿病患者的肉芽肿并发症
白介素-1受体抑制剂治疗慢性肉芽肿病患者肉芽肿并发症的疗效和安全性回顾性分析
“Kineret”（INN：阿那白滞素）通过同时抑制与白细胞介素 1 受体 I (IL-1RI) 的结合来中和白细胞介素 1α (IL-1α) 和白细胞介素 1β (IL-1β) 的生物活性。
白细胞介素 1 (IL-1) 是介导许多细胞反应的主要促炎细胞因子。
Anakinra 在体外抑制由 IL-1 引起的反应，包括一氧化氮和前列腺素 E2 的诱导和/或滑膜细胞、成纤维细胞和软骨细胞形成胶原酶。
根据已发表的数据，患有慢性肉芽肿病的患者白细胞介素-1 的分泌增加，这有助于肉芽肿性炎症的发展。
阻断白细胞介素 1 可降低主要促炎复合物 - 炎性体的活性，并恢复慢性肉芽肿病患者受损的自噬过程。
通过这种方式，抑制 IL-1 受体可以防止先天免疫细胞的激活，并防止在 IL-1 过量产生的情况下维持病理性促炎信号。
上述药物治疗的有效性和安全性是基于国际上对慢性肉芽肿病患者使用阿那白滞素的研究结果。
研究概览
详细说明
该研究将包括一组经分子遗传学确诊为慢性肉芽肿病的患者，这些患者在初步综合调查的基础上有肉芽肿并发症。
该检查将包括临床数据；实验室测试 - 血液的临床和生化分析（评估炎症活动）；检测基因 CYBB、CYBA、NCF2、NCF1 或 NCF4 突变的分子遗传学方法；研究中性粒细胞功能活性的方法（中性粒细胞化学发光，罗丹明测试）；评估促炎性白细胞介素的方法；支气管肺泡灌洗液的微生物检测；肺活检的组织学研究；以及可视化技术的结果（腹部器官的超声检查、胸部和腹部器官的 CT 扫描）。 半乳甘露聚糖阴性和支气管肺泡灌洗液中微生物生长缺乏和/或对复杂的抗菌和抗真菌治疗 2 至 3 周无反应证实了患者存在肉芽肿并发症。 下一步是使用 IL-1 受体抑制剂 (Anakinra) 进行治疗。 疗效和安全性治疗的评估基于治疗开始后 3-6 个月后的对照检查结果，包括 C 反应蛋白和促炎细胞因子水平的评估，以及 CT 结果扫描胸部和腹部器官。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
13
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Moscow、俄罗斯联邦、117198
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 14年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 CT 扫描，肺部或肝脏出现肉芽肿性变化。
- 半乳甘露聚糖阴性和支气管肺泡灌洗液中微生物生长不足和/或对复杂的抗菌和抗真菌治疗两到三周无反应。
- 签署知情同意书
排除标准：
- 不符合纳入标准的患者。
- 患者或其法定代理人不愿参与研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预/治疗
阿那白滞素（Kineret）
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Kineret 每天皮下注射 8 mg/kg，每天同一时间
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：6个月
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评估慢性肉芽肿病患者在使用 IL-1 受体抑制剂治疗期间的总生存期
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个月无事件生存期
大体时间：3个月
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用 IL-1 受体抑制剂 (Anakinra) 治疗肉芽肿并发症后，评估慢性肉芽肿病患者的无事件生存期。
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3个月
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6 个月无事件生存期
大体时间：6个月
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用 IL-1 受体抑制剂 (Anakinra) 治疗肉芽肿并发症后，评估慢性肉芽肿病患者的无事件生存期。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna Shcherbina, PhD、National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van de Veerdonk FL, Dinarello CA. Deficient autophagy unravels the ROS paradox in chronic granulomatous disease. Autophagy. 2014 Jun;10(6):1141-2. doi: 10.4161/auto.28638.
- de Luca A, Smeekens SP, Casagrande A, Iannitti R, Conway KL, Gresnigt MS, Begun J, Plantinga TS, Joosten LA, van der Meer JW, Chamilos G, Netea MG, Xavier RJ, Dinarello CA, Romani L, van de Veerdonk FL. IL-1 receptor blockade restores autophagy and reduces inflammation in chronic granulomatous disease in mice and in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 4;111(9):3526-31. doi: 10.1073/pnas.1322831111. Epub 2014 Feb 18.
- Hahn KJ, Ho N, Yockey L, Kreuzberg S, Daub J, Rump A, Marciano BE, Quezado M, Malech HL, Holland SM, Heller T, Zerbe CS. Treatment With Anakinra, a Recombinant IL-1 Receptor Antagonist, Unlikely to Induce Lasting Remission in Patients With CGD Colitis. Am J Gastroenterol. 2015 Jun;110(6):938-9. doi: 10.1038/ajg.2015.135. No abstract available.
- Meissner F, Seger RA, Moshous D, Fischer A, Reichenbach J, Zychlinsky A. Inflammasome activation in NADPH oxidase defective mononuclear phagocytes from patients with chronic granulomatous disease. Blood. 2010 Sep 2;116(9):1570-3. doi: 10.1182/blood-2010-01-264218. Epub 2010 May 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月25日
初级完成 (实际的)
2019年1月16日
研究完成 (实际的)
2020年1月1日
研究注册日期
首次提交
2019年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月22日
首次发布 (实际的)
2019年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月6日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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