Ингибитор рецептора ИЛ-1 при гранулематозных осложнениях у пациентов с хронической гранулематозной болезнью
6 апреля 2020 г. обновлено: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Ретроспективный анализ эффективности и безопасности ингибитора рецептора интерлейкина-1 для лечения гранулематозных осложнений у больных хронической гранулематозной болезнью
«Кинерет» (МНН: Анакинра) нейтрализует биологическую активность интерлейкина-1α (ИЛ-1α) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) за счет одновременного ингибирования связывания интерлейкина-1 с рецептором I (ИЛ-1РИ).
Интерлейкин-1 (ИЛ-1) является основным провоспалительным цитокином, который опосредует многие клеточные реакции.
Анакинра ингибирует реакции, вызванные ИЛ-1 in vitro, включая индукцию оксида азота и простагландина Е2 и/или образование коллагеназы синовиальными клетками, фибробластами и хондроцитами.
По литературным данным, у больных хронической гранулематозной болезнью наблюдается повышенная секреция интерлейкина-1, что способствует развитию гранулематозного воспаления.
Блокирование интерлейкина-1 снижает активность основного провоспалительного комплекса - инфламмасом, а также восстанавливает процесс аутофагии, нарушенный у больных хронической гранулематозной болезнью.
Таким образом, ингибирование рецептора ИЛ-1 предотвращает активацию клеток врожденного иммунитета и предотвращает поддержание патологической провоспалительной сигнализации в условиях гиперпродукции ИЛ-1.
Эффективность и безопасность терапии вышеуказанным препаратом основана на результатах международных исследований по применению анакинры у больных с хронической гранулематозной болезнью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование будет включена группа пациентов с молекулярно-генетически подтвержденным диагнозом хронической гранулематозной болезни, имеющей гранулематозные осложнения на основании первичного комплексного обследования.
Это обследование будет включать клинические данные; лабораторные исследования – клинический и биохимический анализ крови (с оценкой активности воспаления); молекулярно-генетические методы выявления мутаций в генах CYBB, CYBA, NCF2, NCF1 или NCF4; методы исследования функциональной активности нейтрофилов (хемилюминесценция нейтрофилов, проба с родамином); способы оценки провоспалительных интерлейкинов; микробиологическое исследование бронхоальвеолярного лаважа; гистологическое исследование биоптатов легких; а также результаты методов визуализации (УЗИ органов брюшной полости, КТ органов грудной клетки и брюшной полости). Отрицательный галактоманнан и отсутствие роста микроорганизмов в бронхоальвеолярном лаваже и/или отсутствие ответа на комплексную антибактериальную и противогрибковую терапию в течение двух-трех недель подтверждают наличие у больных гранулематозных осложнений. Следующим этапом является терапия ингибитором рецептора ИЛ-1 (анакинра). Оценка эффективности и безопасности терапии проводится по результатам контрольных обследований через 3-6 мес от начала лечения и включает оценку уровня С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов, а также результаты КТ. сканирование органов грудной клетки и брюшной полости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
13
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 117198
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 16 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гранулематозные изменения в легких или печени по данным КТ.
- Отрицательный галактоманнан и отсутствие роста микроорганизмов в бронхоальвеолярном лаваже и/или отсутствие ответа на комплексную антибактериальную и противогрибковую терапию в течение двух-трех недель.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты, не соответствующие критериям включения.
- Нежелание пациента или его законных представителей участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: вмешательство/лечение
Анакинра (Кинерет)
|
Кинерет в дозе 8 мг/кг в сутки подкожно ежедневно, ежедневно в одно и то же время
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка общей выживаемости больных хронической гранулематозной болезнью на фоне терапии ингибитором рецептора ИЛ-1
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
3-месячная бессобытийная выживаемость
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценка бессобытийной выживаемости у больных хронической гранулематозной болезнью после лечения гранулематозных осложнений ингибитором рецептора ИЛ-1 (анакинра).
|
3 месяца
|
|
6-месячная бессобытийная выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка бессобытийной выживаемости у больных хронической гранулематозной болезнью после лечения гранулематозных осложнений ингибитором рецептора ИЛ-1 (анакинра).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Anna Shcherbina, PhD, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van de Veerdonk FL, Dinarello CA. Deficient autophagy unravels the ROS paradox in chronic granulomatous disease. Autophagy. 2014 Jun;10(6):1141-2. doi: 10.4161/auto.28638.
- de Luca A, Smeekens SP, Casagrande A, Iannitti R, Conway KL, Gresnigt MS, Begun J, Plantinga TS, Joosten LA, van der Meer JW, Chamilos G, Netea MG, Xavier RJ, Dinarello CA, Romani L, van de Veerdonk FL. IL-1 receptor blockade restores autophagy and reduces inflammation in chronic granulomatous disease in mice and in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 4;111(9):3526-31. doi: 10.1073/pnas.1322831111. Epub 2014 Feb 18.
- Hahn KJ, Ho N, Yockey L, Kreuzberg S, Daub J, Rump A, Marciano BE, Quezado M, Malech HL, Holland SM, Heller T, Zerbe CS. Treatment With Anakinra, a Recombinant IL-1 Receptor Antagonist, Unlikely to Induce Lasting Remission in Patients With CGD Colitis. Am J Gastroenterol. 2015 Jun;110(6):938-9. doi: 10.1038/ajg.2015.135. No abstract available.
- Meissner F, Seger RA, Moshous D, Fischer A, Reichenbach J, Zychlinsky A. Inflammasome activation in NADPH oxidase defective mononuclear phagocytes from patients with chronic granulomatous disease. Blood. 2010 Sep 2;116(9):1570-3. doi: 10.1182/blood-2010-01-264218. Epub 2010 May 21.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Лейкоцитарные нарушения
- Бактерицидная дисфункция фагоцитов
- Гранулема
- Гранулематозная болезнь, хроническая
- Противоревматические агенты
- Белок-антагонист рецептора интерлейкина-1
Другие идентификационные номера исследования
- NCPHOI-2019-05
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Кинерет
-
Fundacion Miguel ServetЗавершенный
-
Hellenic Institute for the Study of SepsisРекрутингДолгий COVID | Пост-острый COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Германия, Греция, Италия, Испания