IL-1-reseptorin estäjä granulomatoottisten komplikaatioiden hoitoon potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus
maanantai 6. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Retrospektiivinen analyysi interleukiini-1-reseptorin estäjän tehosta ja turvallisuudesta granulomatoottisten komplikaatioiden hoidossa potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus
"Kineret" (INN: Anakinra) neutraloi interleukiini-1a:n (IL-1a) ja interleukiini-1p:n (IL-1p) biologisen aktiivisuuden estämällä samanaikaisesti interleukiini-1-reseptori I:een (IL-1RI) sitoutumista.
Interleukiini-1 (IL-1) on tärkein tulehdusta edistävä sytokiini, joka välittää monia soluvasteita.
Anakinra estää IL-1:n aiheuttamia reaktioita in vitro, mukaan lukien typpioksidin ja prostaglandiini E2:n induktio ja/tai kollagenaasin muodostuminen nivelsolujen, fibroblastien ja kondrosyyttien toimesta.
Julkaistujen tietojen mukaan kroonista granulomatoottista sairautta sairastavilla potilailla on lisääntynyt interleukiini-1:n eritys, mikä edistää granulomatoottisen tulehduksen kehittymistä.
Interleukiini-1:n estäminen vähentää pääasiallisen pro-inflammatorisen kompleksin - inflammasomien - aktiivisuutta ja palauttaa myös kroonista granulomatoottista sairautta sairastavien potilaiden heikentyneen autofagiaprosessin.
Tällä tavalla IL-1-reseptorin esto estää synnynnäisten immuniteettisolujen aktivoitumisen ja estää patologisen pro-inflammatorisen signaalin ylläpitämisen IL-1:n ylituotannon olosuhteissa.
Hoidon teho ja turvallisuus yllä mainitulla lääkkeellä perustuvat kansainvälisten tutkimusten tuloksiin anakinran käytöstä potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen osallistuu ryhmä potilaita, joilla on alustavan kattavan tutkimuksen perusteella molekyyligeneettisesti vahvistettu krooninen granulomatoottinen sairaus, johon liittyy granulomatoottisia komplikaatioita.
Tämä tutkimus sisältää kliiniset tiedot; laboratoriokokeet - veren kliininen ja biokemiallinen analyysi (tulehduksellisen aktiivisuuden arvioinnissa); molekyyligeneettiset menetelmät mutaatioiden havaitsemiseksi geeneissä CYBB, CYBA, NCF2, NCF1 tai NCF4; menetelmät neutrofiilien toiminnallisen aktiivisuuden tutkimiseksi (neutrofiilien kemiluminesenssi, testi rodamiinilla); menetelmät tulehdusta edistävien interleukiinien arvioimiseksi; bronkoalveolaarisen huuhtelun mikrobiologinen testaus; keuhkobiopsioiden histologinen tutkimus; sekä visualisointitekniikoiden tulokset (vatsaelinten ultraäänitutkimus, rintakehän ja vatsan elinten CT-kuvaus). Negatiivinen galaktomannaani ja mikro-organismien kasvun puute bronkoalveolaarisessa huuhtelussa ja/tai vasteen puute monimutkaiseen antibakteeriseen ja antifungaaliseen hoitoon kahden tai kolmen viikon ajan vahvistavat granulomatoottisten komplikaatioiden esiintymisen potilailla. Seuraava vaihe on hoito IL-1-reseptorin estäjillä (Anakinra). Hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi perustuu kontrollitutkimusten tuloksiin 3-6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja sisältää arvioinnin C-reaktiivisen proteiinin ja tulehdusta edistävien sytokiinien tasosta sekä TT:n tuloksista. rintakehän ja vatsan elinten skannaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
13
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117198
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 16 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Granulomatoottiset muutokset keuhkoissa tai maksassa TT-skannauksen mukaan.
- Negatiivinen galaktomannaani ja mikro-organismien kasvun puute bronkoalveolaarisessa huuhtelussa ja/tai vasteen puute monimutkaiselle antibakteeriselle ja sienilääkkeelle 2-3 viikon ajan.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä.
- Potilaan tai hänen laillisten edustajiensa haluttomuus osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: interventio/hoito
Anakinra (Kineret)
|
Kineret annoksella 8 mg/kg vuorokaudessa ihon alle päivittäin, joka päivä samaan aikaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisen arviointi potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus IL-1-reseptorin estäjähoidon aikana
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 kuukauden tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tapahtumattoman eloonjäämisen arviointi potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus granulomatoottisten komplikaatioiden hoidon jälkeen IL-1-reseptorin estäjillä (Anakinra).
|
3 kuukautta
|
|
6 kuukauden tapahtumavapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tapahtumattoman eloonjäämisen arviointi potilailla, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus granulomatoottisten komplikaatioiden hoidon jälkeen IL-1-reseptorin estäjillä (Anakinra).
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Shcherbina, PhD, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van de Veerdonk FL, Dinarello CA. Deficient autophagy unravels the ROS paradox in chronic granulomatous disease. Autophagy. 2014 Jun;10(6):1141-2. doi: 10.4161/auto.28638.
- de Luca A, Smeekens SP, Casagrande A, Iannitti R, Conway KL, Gresnigt MS, Begun J, Plantinga TS, Joosten LA, van der Meer JW, Chamilos G, Netea MG, Xavier RJ, Dinarello CA, Romani L, van de Veerdonk FL. IL-1 receptor blockade restores autophagy and reduces inflammation in chronic granulomatous disease in mice and in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 4;111(9):3526-31. doi: 10.1073/pnas.1322831111. Epub 2014 Feb 18.
- Hahn KJ, Ho N, Yockey L, Kreuzberg S, Daub J, Rump A, Marciano BE, Quezado M, Malech HL, Holland SM, Heller T, Zerbe CS. Treatment With Anakinra, a Recombinant IL-1 Receptor Antagonist, Unlikely to Induce Lasting Remission in Patients With CGD Colitis. Am J Gastroenterol. 2015 Jun;110(6):938-9. doi: 10.1038/ajg.2015.135. No abstract available.
- Meissner F, Seger RA, Moshous D, Fischer A, Reichenbach J, Zychlinsky A. Inflammasome activation in NADPH oxidase defective mononuclear phagocytes from patients with chronic granulomatous disease. Blood. 2010 Sep 2;116(9):1570-3. doi: 10.1182/blood-2010-01-264218. Epub 2010 May 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 25. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Leukosyyttihäiriöt
- Fagosyyttien bakterisidinen toimintahäiriö
- Granulooma
- Granulomatoottinen sairaus, krooninen
- Reumaattiset aineet
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCPHOI-2019-05
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen granulomatoottinen sairaus
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia