Inhibitor IL-1 receptoru pro granulomatózní komplikace u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním
6. dubna 2020 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Retrospektivní analýza účinnosti a bezpečnosti inhibitoru receptoru interleukinu-1 pro léčbu granulomatózních komplikací u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním
"Kineret" (INN: Anakinra) neutralizuje biologickou aktivitu interleukinu-1α (IL-1α) a interleukinu-1β (IL-1β) současnou inhibicí vazby na interleukin-1 receptor I (IL-1RI).
Interleukin-1 (IL-1) je hlavní prozánětlivý cytokin, který zprostředkovává mnoho buněčných odpovědí.
Anakinra inhibuje reakce způsobené IL-1 in vitro, včetně indukce oxidu dusnatého a prostaglandinu E2 a/nebo tvorby kolagenázy synoviálními buňkami, fibroblasty a chondrocyty.
Podle publikovaných údajů mají pacienti s chronickým granulomatózním onemocněním zvýšenou sekreci interleukinu-1, což přispívá k rozvoji granulomatózního zánětu.
Blokování interleukinu-1 snižuje aktivitu hlavního prozánětlivého komplexu – zánětů a také obnovuje autofagický proces narušený u pacientů s chronickou granulomatózní chorobou.
Tímto způsobem inhibice IL-1 receptoru brání aktivaci buněk přirozené imunity a zabraňuje udržování patologické prozánětlivé signalizace v podmínkách nadprodukce IL-1.
Účinnost a bezpečnost terapie výše uvedeným lékem je založena na výsledcích mezinárodních studií o použití anakinry u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním.
Přehled studie
Detailní popis
Výzkum bude zahrnovat soubor pacientů s molekulárně-geneticky potvrzenou diagnózou chronické granulomatózní choroby, která má granulomatózní komplikace na základě vstupního komplexního průzkumu.
Toto vyšetření bude zahrnovat klinická data; laboratorní testy - klinický a biochemický rozbor krve (s hodnocením zánětlivé aktivity); molekulárně-genetické metody pro detekci mutací v genech CYBB, CYBA, NCF2, NCF1 nebo NCF4; metody studia funkční aktivity neutrofilů (chemiluminiscence neutrofilů, test s rhodaminem); způsoby hodnocení prozánětlivých interleukinů; mikrobiologické testování bronchoalveolární laváže; histologické studium plicních biopsií; i výsledky vizualizačních technik (ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, CT hrudníku a břišních orgánů). Negativní galaktomannan a nedostatek růstu mikroorganismů v bronchoalveolární laváži a/nebo chybějící odpověď na komplexní antibakteriální a antifungální terapii po dobu dvou až tří týdnů potvrzují přítomnost granulomatózních komplikací u pacientů. Dalším krokem je terapie inhibitorem IL-1 receptoru (Anakinra). Hodnocení účinnosti a bezpečnosti terapie je založeno na výsledcích kontrolních vyšetření po 3-6 měsících od zahájení léčby a zahrnuje posouzení hladiny C-reaktivního proteinu a prozánětlivých cytokinů a také výsledky CT skenování hrudníku a břišních orgánů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
13
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117198
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 16 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Granulomatózní změny v plicích nebo játrech podle CT vyšetření.
- Negativní galaktomannan a nedostatek růstu mikroorganismů v bronchoalveolární laváži a/nebo nedostatek odpovědi na komplexní antibakteriální a antifungální terapii po dobu dvou až tří týdnů.
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení.
- Neochota pacienta nebo jeho zákonných zástupců účastnit se výzkumu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zásah/léčba
Anakinra (Kineret)
|
Kineret v dávce 8 mg/kg denně subkutánně denně, každý den ve stejnou dobu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
Hodnocení celkového přežití u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním během terapie inhibitorem IL-1 receptoru
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3 měsíce přežití bez událostí
Časové okno: 3 měsíce
|
Hodnocení přežití bez příhody u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním po léčbě granulomatózních komplikací inhibitorem IL-1 receptoru (Anakinra).
|
3 měsíce
|
|
6 měsíců přežití bez událostí
Časové okno: 6 měsíců
|
Hodnocení přežití bez příhody u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním po léčbě granulomatózních komplikací inhibitorem IL-1 receptoru (Anakinra).
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Shcherbina, PhD, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van de Veerdonk FL, Dinarello CA. Deficient autophagy unravels the ROS paradox in chronic granulomatous disease. Autophagy. 2014 Jun;10(6):1141-2. doi: 10.4161/auto.28638.
- de Luca A, Smeekens SP, Casagrande A, Iannitti R, Conway KL, Gresnigt MS, Begun J, Plantinga TS, Joosten LA, van der Meer JW, Chamilos G, Netea MG, Xavier RJ, Dinarello CA, Romani L, van de Veerdonk FL. IL-1 receptor blockade restores autophagy and reduces inflammation in chronic granulomatous disease in mice and in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 4;111(9):3526-31. doi: 10.1073/pnas.1322831111. Epub 2014 Feb 18.
- Hahn KJ, Ho N, Yockey L, Kreuzberg S, Daub J, Rump A, Marciano BE, Quezado M, Malech HL, Holland SM, Heller T, Zerbe CS. Treatment With Anakinra, a Recombinant IL-1 Receptor Antagonist, Unlikely to Induce Lasting Remission in Patients With CGD Colitis. Am J Gastroenterol. 2015 Jun;110(6):938-9. doi: 10.1038/ajg.2015.135. No abstract available.
- Meissner F, Seger RA, Moshous D, Fischer A, Reichenbach J, Zychlinsky A. Inflammasome activation in NADPH oxidase defective mononuclear phagocytes from patients with chronic granulomatous disease. Blood. 2010 Sep 2;116(9):1570-3. doi: 10.1182/blood-2010-01-264218. Epub 2010 May 21.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
16. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
23. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy leukocytů
- Baktericidní dysfunkce fagocytů
- Granulom
- Granulomatózní onemocnění, chronické
- Antirevmatika
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- NCPHOI-2019-05
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .