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NEURO-TTRansform: 遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発神経障害の参加者におけるエプロンテルセン (以前は ION-682884、IONIS-TTR-LRx、および AKCEA-TTR-LRx として知られていた) の有効性と安全性を評価する研究

2024年12月11日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発ニューロパチーの患者におけるION-682884の有効性と安全性を評価する第3相グローバル非盲検ランダム化試験

NEURO-TTR 試験 (NCT01737398) と比較して、遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイド多発神経障害 (hATTR-PN) 患者に 65 週間投与した後のエプロンテルセンの有効性と安全性を評価すること。 詳細については、http://www.neuro-ttransform.com/ をご覧ください。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、4 週間に 1 回のエプロンテルセンまたは週に 1 回のイノテルセンのいずれかの皮下 (SC) 注射を受けるように無作為に割り付けられる、最大 140 人の参加者を対象とした多施設非盲検試験です。 参加者はまた、推奨されるビタミンAの1日の許容量の毎日の補足用量を受け取ります。イノテルセン参照アームに含まれる参加者は、35週目の評価を完了した後、37週目にエプロンテルセンにクロスオーバーされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

168

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington Medical Center
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1023AAB
        • Stat Research
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela、Buenos Aires、アルゼンチン、1888
        • Hospital El Cruce
  • イタリア
      • Messina、イタリア、98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia、イタリア、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • オーストラリア
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • キプロス
      • Egkomi、キプロス、2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • ギリシャ
    • Crete
      • Heraklion、Crete、ギリシャ、711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • スウェーデン
      • Umeå、スウェーデン、907 37
        • Norrlands universitetssjukhus
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca、Illes Balears、スペイン、07198
        • Hospital Son Llatzer
  • ドイツ
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • ニュージーランド
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
        • Auckland City Hospital
  • フランス
      • Marseille、フランス、13005
        • Hopital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre、Ile-De-France、フランス、94270
        • Hôpital Bicêtre
  • ブラジル
      • Campinas、ブラジル、13083-970
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Ribeirão Preto、ブラジル、14049-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro、ブラジル、21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo、ブラジル、04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba、Parana、ブラジル、81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル、1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto、ポルトガル、4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • 七面鳥
      • İstanbul、七面鳥、34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City、Guishan District、台湾、333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City、Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City、Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～82年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセント時の年齢が18〜82歳
  2. -女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、外科的に無菌であるか、閉経後または禁欲のいずれかでなければなりません
  3. -男性は外科的に不妊であるか、禁欲でなければなりません。または、出産の可能性のある女性と性的関係にある場合、被験者または被験者の妊娠していない女性のパートナーは、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります

  4. -次の3つすべてを満たすことによって定義される遺伝性トランスサイレチン媒介性多発神経障害の診断：

    • ステージ 1 またはステージ 2 家族性アミロイド多発神経障害 (FAP) またはコウチーニョ病期
    • TTR遺伝子の遺伝子変異の記録
    • NIS ≥ 10 および ≤ 130 を含む、トランスサイレチン アミロイドーシスに関連する神経障害と一致する症状および徴候

除外基準:

  1. -病歴、検査結果のスクリーニング、身体的または身体的検査における臨床的に重要な（CS）異常。
  2. カルノフスキーパフォーマンスステータス≤50
  3. コントロールされていない糖尿病を含む、感覚運動神経障害または自律神経障害（自己免疫疾患など）のその他の原因
  4. -スクリーニングから1年以内の以前の肝移植または予想される肝移植
  5. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類が3以上
  6. -スクリーニングから6か月以内の急性冠症候群またはスクリーニングから3か月以内の大手術
  7. 他のタイプのアミロイドーシス
  8. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者を含めるのに不適切にする、または被験者が研究に参加または完了するのを妨げる可能性があるその他の条件がある
  9. -Vyndaqel® / Vyndamax™ (タファミディス)、Tegsedi™ (イノテルセン)、Onpattro™ (パチシラン)、ジフルニサルまたはドキシサイクリンの適応外使用、およびタウロウルソデオキシコール酸 (TUDCA) などの遺伝性 TTR アミロイドーシスの承認済み薬剤による現在の治療。 -以前にVyndaqel® / Vyndamax™、ジフルニサルまたはドキシサイクリン、およびTUDCAで治療された場合、研究1日目の少なくとも2週間前に治療を中止している必要があります
  10. -Tegsedi™（Inotersen）またはOnpattro™（patisiran）、または他のオリゴヌクレオチドまたはRNA治療（siRNAを含む）による以前の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：イノテルセン
参加者は、34週目まで週に1回、イノテルセン300ミリグラム(mg)を皮下(SC)投与された。 35週目の評価後、参加者は37週目から81週目まで4週間に1回、エプロンター​​セン45mgを皮下投与されました。
薬：エプロンテルセン
皮下注射によるエプロンテルセン
他の名前：
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • イオニス-TTR-LRx
薬：イノテルセン
皮下注射によるイノテルセン
他の名前：
  • テグセディ
  • ISIS 420915
実験的：エプロンテルセン
参加者には、81週目までエプロンター​​セン45mgを4週間に1回皮下投与した。
薬：エプロンテルセン
皮下注射によるエプロンテルセン
他の名前：
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • イオニス-TTR-LRx

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
66週目の修正神経障害障害スコアプラス7（mNIS+7）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、66週目
mNIS+7 複合スコアは、筋力低下、感覚、反射、神経伝導、自律機能を評価する神経障害の尺度です。 mNIS+7 は、NIS 複合スコア (最大 244 ポイント) と修正 +7 複合スコア (最大 102.32 ポイント) の 2 つの複合スコアで構成されます。 mNIS+7 複合合計スコア範囲 = -22.32 ～ 346.32。 スコアが高いほど、機能が低いことを示します。 最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、反復測定による混合効果モデル (MMRM) を使用して分析されました。 プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。
ベースライン、66週目
66 週目のノーフォーク生活の質糖尿病性神経障害 (QoL-DN) アンケートのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、66週目
ノーフォーク QoL-DN スコアは、身体機能/大線維性神経障害、症状、日常生活活動、小線維性神経障害、および自律神経障害の尺度です。 ノーフォーク QoL-DN 合計スコアの範囲は -4 ～ 138 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。 LS平均とSEはMMRMを使用して分析されました。 プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。
ベースライン、66週目
65週目の血清TTR濃度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、65週目
プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。 分析された全体の数は、分析に利用可能なデータを持つ参加者の数です。
ベースライン、65週目
35週目の血清TTR濃度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、35 週目
プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。 分析された全体の数は、分析に利用可能なデータを持つ参加者の数です。
ベースライン、35 週目
35 週目の修正神経障害障害スコア プラス 7 (mNIS+7) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35 週目
mNIS+7 複合スコアは、筋力低下、感覚、反射、神経伝導、自律機能を評価する神経障害の尺度です。 mNIS+7 は、NIS 複合スコア (最大 244 ポイント) と修正 +7 複合スコア (最大 102.32 ポイント) の 2 つの複合スコアで構成されます。 mNIS+7 複合合計スコア範囲 = -22.32 ～ 346.32。 スコアが高いほど、機能が低いことを示します。 LS平均とSEはMMRMを使用して分析されました。 プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。
ベースライン、35 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
35 週目のノーフォーク QOL-DN のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35 週目
ノーフォーク QoL-DN スコアは、身体機能/大線維性神経障害、症状、日常生活活動、小線維性神経障害、および自律神経障害の尺度です。 ノーフォーク QoL-DN 合計スコアの範囲は -4 ～ 138 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。 LS平均とSEはMMRMを使用して分析されました。 プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。
ベースライン、35 週目
35週目および66週目の神経障害症状および変化（NSC）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35週目、66週目
NSCスコアは、筋力低下、感覚（感覚低下/感覚喪失）、感覚（感覚異常、感覚亢進）、自律神経（胃腸および尿失禁）、自律神経（非消化管/非消化管）の5つの領域に分かれた38の質問で構成されるアンケートです。 -尿失禁)]。 アンケートの回答は「はい」/「いいえ」で回答され、「はい」の場合、重症度は 1 (軽度 +)、2 (中程度 ++)、3 (重度 +++) に分類されます。 0=症状なし。 NSC の合計スコアは、5 つのドメインすべてのスコアの合計です。 合計スコア = 0 ～ 114。 スコアが高いほど、神経障害の症状が多くなります。 LS平均とSEはMMRMを使用して分析されました。 プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。
ベースライン、35週目、66週目
65 週目の 36 項目の簡易調査 (SF-36) の物理コンポーネント概要 (PCS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、65週目
SF-36 は、8 つのサブスケールと 2 つの要約尺度 (PCS および精神コンポーネントの要約 [MCS]) を生成する 36 の項目で構成されています。 複数項目の下位尺度 (35 項目) には、身体機能 = 10 項目、身体的役割 = 4 項目、体の痛み = 2 項目、一般的な健康状態 = 5 項目、活力 = 4 項目、社会的機能 = 2 項目、感情的役割 = 3 項目が含まれます。メンタルヘルス=5項目。 8 つのサブスケールが 0 ～ 100 で採点されます。 スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 8 つのサブスケールが 0 ～ 100 の範囲の PCS スコアに集約されます。 スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 LS平均とSEはMMRMを使用して分析されました。 プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。
ベースライン、65週目
65週目の多発神経障害障害（PND）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、65週目
PND は 5 段階のスコアリング システムです。 PND スコアは、I=運動障害のない四肢の感覚障害として定義されます。 II = 歩行補助具を必要とせずに歩くのが困難。 IIIa = 歩行には 1 本の杖または 1 本の松葉杖が必要です。 IIIb=2 本の杖または 2 本の松葉杖が必要。 IV = 車椅子が必要、またはベッドに寝たきりの患者。 分析では、障害なしは 0、I は 1、II は 2、IIIa は 3、IIIb は 4、IV は 5 としてスコア付けされます。スコアが低いほど、歩行機能が高いことを示します。 LS平均とSEはMMRMを使用して分析されました。 プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。
ベースライン、65週目
65週目の修正肥満指数（mBMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、65週目
mBMIは、キログラム/平方メートル（kg/m^2）単位のBMIに、グラム/リットル（g/L）単位の血清アルブミンを乗じたものとして定義されます。 プロトコールで事前に指定されているように、エプロンター​​センの有効性は、エプロンター​​セン群のみに登録された参加者を外部のプラセボ群と比較することによって評価されることになっていました。 inotersen 群と epluntersen 治療/外部プラセボ群の間で統計的比較は計画されていませんでした。
ベースライン、65週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月11日

一次修了 (実際)

2023年4月11日

研究の完了 (実際)

2023年7月12日

試験登録日

最初に提出

2019年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月21日

最初の投稿 (実際)

2019年10月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月11日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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