NEURO-TTRansform: 遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発神経障害の参加者におけるエプロンテルセン (以前は ION-682884、IONIS-TTR-LRx、および AKCEA-TTR-LRx として知られていた) の有効性と安全性を評価する研究
2024年3月15日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発ニューロパチーの患者におけるION-682884の有効性と安全性を評価する第3相グローバル非盲検ランダム化試験
NEURO-TTR 試験 (NCT01737398) と比較して、遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイド多発神経障害 (hATTR-PN) 患者に 65 週間投与した後のエプロンテルセンの有効性と安全性を評価すること。
詳細については、http://www.neuro-ttransform.com/ をご覧ください。
調査の概要
詳細な説明
これは、4 週間に 1 回のエプロンテルセンまたは週に 1 回のイノテルセンのいずれかの皮下 (SC) 注射を受けるように無作為に割り付けられる、最大 140 人の参加者を対象とした多施設非盲検試験です。
参加者はまた、推奨されるビタミンAの1日の許容量の毎日の補足用量を受け取ります。イノテルセン参照アームに含まれる参加者は、35週目の評価を完了した後、37週目にエプロンテルセンにクロスオーバーされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
168
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic - Arizona
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine - Indianapolis
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University School of Medicine
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032-3784
- The Neurological Institute of New York
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1023AAB
- Stat Research
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1428 AQK
- Instituto Fleni
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma De Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Florencio Varela、Buenos Aires、アルゼンチン、1888
- Hospital El Cruce
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Messina、イタリア、98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4C 3E7
- Toronto General Hospital
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Egkomi、キプロス、2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
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Crete
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Heraklion、Crete、ギリシャ、711 10
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
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Umeå、スウェーデン、907 37
- Norrlands Universitetssjukhus
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clínico San Carlos
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Illes Balears
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Palma、Illes Balears、スペイン、07198
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca、Illes Balears、スペイン、07198
- Hospital Son Llatzer
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital
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Marseille、フランス、13005
- Hôpital De La Timone
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Ile-De-France
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Le Kremlin-Bicêtre、Ile-De-France、フランス、94270
- Hôpital Bicêtre
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Campinas、ブラジル、13083-970
- Universidade Estadual de Campinas
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Ribeirão Preto、ブラジル、14049-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Rio De Janeiro、ブラジル、21941-617
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
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São Paulo、ブラジル、04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
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Parana
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Curitiba、Parana、ブラジル、81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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Paraná
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Curitiba、Paraná、ブラジル、81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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Lisbon、ポルトガル、1649-028
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
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İstanbul、七面鳥、34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Guishan District
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Taoyuan City、Guishan District、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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Taichung
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Taichung City、Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei City、Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～82年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント時の年齢が18〜82歳
- -女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、外科的に無菌であるか、閉経後または禁欲のいずれかでなければなりません
- -男性は外科的に不妊であるか、禁欲でなければなりません。または、出産の可能性のある女性と性的関係にある場合、被験者または被験者の妊娠していない女性のパートナーは、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります
-次の3つすべてを満たすことによって定義される遺伝性トランスサイレチン媒介性多発神経障害の診断：
- ステージ 1 またはステージ 2 家族性アミロイド多発神経障害 (FAP) またはコウチーニョ病期
- TTR遺伝子の遺伝子変異の記録
- NIS ≥ 10 および ≤ 130 を含む、トランスサイレチン アミロイドーシスに関連する神経障害と一致する症状および徴候
除外基準:
- -病歴、検査結果のスクリーニング、身体的または身体的検査における臨床的に重要な（CS）異常。
- カルノフスキーパフォーマンスステータス≤50
- コントロールされていない糖尿病を含む、感覚運動神経障害または自律神経障害（自己免疫疾患など）のその他の原因
- -スクリーニングから1年以内の以前の肝移植または予想される肝移植
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類が3以上
- -スクリーニングから6か月以内の急性冠症候群またはスクリーニングから3か月以内の大手術
- 他のタイプのアミロイドーシス
- -治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者を含めるのに不適切にする、または被験者が研究に参加または完了するのを妨げる可能性があるその他の条件がある
- -Vyndaqel® / Vyndamax™ (タファミディス)、Tegsedi™ (イノテルセン)、Onpattro™ (パチシラン)、ジフルニサルまたはドキシサイクリンの適応外使用、およびタウロウルソデオキシコール酸 (TUDCA) などの遺伝性 TTR アミロイドーシスの承認済み薬剤による現在の治療。 -以前にVyndaqel® / Vyndamax™、ジフルニサルまたはドキシサイクリン、およびTUDCAで治療された場合、研究1日目の少なくとも2週間前に治療を中止している必要があります
- -Tegsedi™（Inotersen）またはOnpattro™（patisiran）、または他のオリゴヌクレオチドまたはRNA治療（siRNAを含む）による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エプロンテルセン
4週間に1回の皮下注射によるエプロンテルセン。
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皮下注射によるエプロンテルセン
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イノテルセン
34 週目まで週 1 回の皮下注射によるイノテルセン。
その後、参加者は、試験終了まで 4 週間に 1 回皮下投与されるエプロンテルセンに移行します。
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皮下注射によるエプロンテルセン
他の名前：
皮下注射によるイノテルセン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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66週でのmNIS+7のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、66週目
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MNIS+7 複合スコアは、筋力低下、感覚、反射、神経伝導、および自律神経機能を評価する神経障害の尺度です。
mNIS+7 複合スコアの範囲は -22.32 ～ 346.32 で、スコアが高いほど機能が低下します。
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ベースライン、66週目
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66週目のノーフォークQOL糖尿病性神経障害（QoL-DN）アンケートのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、66週目
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ノーフォーク QoL-DN スコアは、身体機能/大線維神経障害、症状、日常生活動作、小線維神経障害、および自律神経障害の尺度です。
Norfolk QoL-DN の合計スコアの範囲は -4 ～ 136 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。
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ベースライン、66週目
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66週での血清TTR濃度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、66週目
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ベースライン、66週目
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35 週目の血清トランスサイレチン (TTR) 濃度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、35週目
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ベースライン、35週目
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35週目の修正神経障害障害スコアプラス7（mNIS + 7）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35週目
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MNIS+7 複合スコアは、筋力低下、感覚、反射、神経伝導、および自律神経機能を評価する神経障害の尺度です。
mNIS+7 Composite Score の範囲は -22.32 ～ 346.32 で、スコアが高いほど機能が低いことを示します。
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ベースライン、35週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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35週目のノーフォークQOL-DNのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35週目
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ノーフォーク QoL-DN スコアは、身体機能/大線維神経障害、症状、日常生活動作、小線維神経障害、および自律神経障害の尺度です。
Norfolk QoL-DN の合計スコアの範囲は -4 ～ 136 で、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。
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ベースライン、35週目
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35週および66週での神経障害症状および変化（NSC）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、35週、66週
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NSC スコアは、これらの神経障害の症状 (脱力感、温度と痛みの感覚の喪失、および自律神経系の機能障害に関連する症状を含む) の存在と重症度を評価する 38 の質問で構成されるアンケートです。
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ベースライン、35週、66週
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65 週目における 36 項目の簡易調査 (SF-36) の身体コンポーネントの概要 (PCS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、65週
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SF-36は、身体機能（10項目）、身体的健康上の問題による役割制限（4項目）、身体の痛み（2項目）、一般的な健康状態（5項目）を評価する8つの多項目スケール（35項目）で構成されています。活力 (4 項目)、社会的機能 (2 項目)、感情的な問題による役割の制限 (3 項目)、感情的な幸福 (5 項目)。
8 つのスケールのそれぞれに 0 から 100 までのスコアが付けられ、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
8 つのスケールは PCS スコアに集約できます。これも 0 から 100 までスケールされ、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、65週
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65週目の多発性ニューロパシー障害（PND）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、65週
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PND は 6 段階の採点システムです。段階 0: 障害なし。ステージ 1: 感覚障害はあるが、歩行能力は維持されている。ステージ 2: 歩行能力に障害があるが、杖や松葉杖を使わずに歩く能力。ステージ 3A/B: 1 本または 2 本の杖または松葉杖の助けを借りて歩行します。ステージ4：車椅子または寝たきり。
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ベースライン、65週
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65週目の修正ボディマス指数（mBMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、65週
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mBMI は、1 平方メートルあたりのキログラム (kg/m^2) で表されるボディ マス インデックスに、1 リットルあたりのグラム数で表される血清アルブミン (g/L) を乗じたものとして定義されます。
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ベースライン、65週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月15日
一次修了 (実際)
2023年4月11日
研究の完了 (実際)
2023年7月12日
試験登録日
最初に提出
2019年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月21日
最初の投稿 (実際)
2019年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月15日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ION-682884-CS3
- 2019-001698-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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