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NEURO-TTRansform : une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Eplontersen (anciennement connu sous le nom de ION-682884, IONIS-TTR-LRx et AKCEA-TTR-LRx) chez des participants atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire à médiation par la transthyrétine

11 décembre 2024 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude mondiale de phase 3, ouverte et randomisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ION-682884 chez les patients atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine

Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'eplontersen après administration pendant 65 semaines à des patients atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire à médiation par la transthyrétine (hATTR-PN), par rapport à l'essai NEURO-TTR (NCT01737398). Pour plus d'informations, veuillez visiter http://www.neuro-ttransform.com/.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique en ouvert portant sur jusqu'à 140 participants, qui seront randomisés pour recevoir des injections sous-cutanées (SC) soit d'eplontersen une fois toutes les 4 semaines, soit d'inotersen une fois par semaine. Les participants recevront également des doses supplémentaires quotidiennes de l'apport journalier recommandé en vitamine A. Les participants inclus dans le bras de référence inotersen seront transférés à eplontersen à la semaine 37 après avoir terminé les évaluations de la semaine 35.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

168

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Allemagne, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1023AAB
        • Stat Research
      • Buenos Aires, Argentine, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentine, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Australie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brésil
      • Campinas, Brésil, 13083-970
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Ribeirão Preto, Brésil, 14049-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Brésil, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, Brésil, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brésil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brésil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • Chypre
      • Egkomi, Chypre, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Espagne, 07198
        • Hospital Son Llatzer
  • France
      • Marseille, France, 13005
        • Hôpital de la timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, France, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, France, 94270
        • Hôpital Bicêtre
  • Grèce
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grèce, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • Italie
      • Messina, Italie, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Suède
      • Umeå, Suède, 907 37
        • Norrlands Universitetssjukhus
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Turquie
      • İstanbul, Turquie, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 82 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 18 à 82 ans au moment du consentement éclairé
  2. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles ou post-ménopausées ou abstinentes
  3. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le sujet ou la partenaire féminine non enceinte du sujet doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace

  4. Diagnostic de polyneuropathie héréditaire médiée par la transthyrétine telle que définie par la réunion des 3 critères suivants :

    • Polyneuropathie amyloïde familiale (PAF) de stade 1 ou 2 ou stade de Coutinho
    • Mutation génétique documentée dans le gène TTR
    • Symptômes et signes compatibles avec une neuropathie associée à l'amylose à transthyrétine, y compris NIS ≥ 10 et ≤ 130

Critère d'exclusion:

  1. Anomalies cliniquement significatives (CS) dans les antécédents médicaux, les résultats de laboratoire de dépistage, l'examen physique ou physique qui rendraient un sujet inapte à l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, les laboratoires de sécurité anormaux
  2. Statut de performance de Karnofsky ≤ 50
  3. Autres causes de neuropathie sensorimotrice ou autonome (par exemple, maladie auto-immune), y compris le diabète non contrôlé
  4. Transplantation hépatique antérieure ou transplantation hépatique prévue dans l'année suivant le dépistage
  5. Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
  6. Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage ou chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage
  7. Autres types d'amylose
  8. Avoir d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rendraient le sujet impropre à l'inclusion, ou pourraient interférer avec le sujet participant ou complétant l'étude
  9. Traitement actuel avec tout médicament approuvé pour l'amylose TTR héréditaire, tel que Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), utilisation hors AMM de diflunisal ou de doxycycline et d'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA). Si vous avez déjà été traité avec Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal ou doxycycline et TUDCA, vous devez avoir interrompu le traitement pendant au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'étude
  10. Traitement antérieur avec Tegsedi™ (Inotersen) ou Onpattro™ (patisiran), ou autre oligonucléotide ou ARN thérapeutique (y compris siRNA)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Inotersen
Les participants ont reçu de l'inotersen, 300 milligrammes (mg), par voie sous-cutanée (SC), une fois par semaine jusqu'à la semaine 34. Après l'évaluation de la semaine 35, les participants ont reçu de l'éplontersen, 45 mg, SC, une fois toutes les 4 semaines, de la semaine 37 à la semaine 81.
Médicament: Eplontersen
Eplontersen par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
Médicament: Inotersen
Inotersen par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
Expérimental: Eplontersen
Les participants ont reçu de l'eplontersen, 45 mg, SC, une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 81.
Médicament: Eplontersen
Eplontersen par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score de déficience neuropathique modifiée plus 7 (mNIS+7) à la semaine 66
Délai: Référence, semaine 66
Le score composite mNIS+7 est une mesure de la déficience neurologique évaluant la faiblesse musculaire, la sensation, les réflexes, la conduction nerveuse et la fonction autonome. mNIS+7 se compose de 2 scores composites : le score composite NIS (maximum de 244 points) et le score composite modifié +7 (maximum de 102,32 points). Plage de scores totaux composites mNIS+7 = -22,32 à 346,32. Un score plus élevé indiquait une fonction inférieure. La moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard (SE) ont été analysées à l'aide du modèle à effets mixtes avec mesures répétées (MMRM). Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen.
Référence, semaine 66
Changement par rapport aux valeurs initiales du questionnaire sur la neuropathie diabétique sur la qualité de vie de Norfolk (QoL-DN) à la semaine 66
Délai: Référence, semaine 66
Le score Norfolk QoL-DN est une mesure de la fonction physique/neuropathie des grandes fibres, des symptômes, des activités de la vie quotidienne, de la neuropathie des petites fibres et de la neuropathie autonome. Le score total Norfolk QoL-DN varie de -4 à 138, et un score plus élevé indique une moins bonne qualité de vie. La moyenne LS et la SE ont été analysées à l'aide de MMRM. Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen.
Référence, semaine 66
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la concentration sérique de TTR à la semaine 65
Délai: Référence, semaine 65
Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen. Le nombre global analysé est le nombre de participants dont les données sont disponibles pour l'analyse.
Référence, semaine 65
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la concentration sérique de TTR à la semaine 35
Délai: Référence, semaine 35
Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen. Le nombre global analysé est le nombre de participants dont les données sont disponibles pour l'analyse.
Référence, semaine 35
Changement par rapport à la valeur initiale du score de déficience neuropathique modifiée plus 7 (mNIS+7) à la semaine 35
Délai: Référence, semaine 35
Le score composite mNIS+7 est une mesure de la déficience neurologique évaluant la faiblesse musculaire, la sensation, les réflexes, la conduction nerveuse et la fonction autonome. mNIS+7 se compose de 2 scores composites : le score composite NIS (maximum de 244 points) et le score composite modifié +7 (maximum de 102,32 points). Plage de scores totaux composites mNIS+7 = -22,32 à 346,32. Un score plus élevé indiquait une fonction inférieure. La moyenne LS et la SE ont été analysées à l'aide de MMRM. Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen.
Référence, semaine 35

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le Norfolk QOL-DN à la semaine 35
Délai: Référence, semaine 35
Le score Norfolk QoL-DN est une mesure de la fonction physique/neuropathie des grandes fibres, des symptômes, des activités de la vie quotidienne, de la neuropathie des petites fibres et de la neuropathie autonome. Le score total Norfolk QoL-DN varie de -4 à 138, et un score plus élevé indique une moins bonne qualité de vie. La moyenne LS et la SE ont été analysées à l'aide de MMRM. Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen.
Référence, semaine 35
Changement par rapport à la valeur initiale du score des symptômes et des changements de neuropathie (NSC) aux semaines 35 et 66
Délai: Référence, semaine 35, semaine 66
Le score NSC est un questionnaire composé de 38 questions réparties en 5 domaines : faiblesse musculaire, sensorielle (hypo/perte de sensation), sensorielle (paresthésies, hyper sensation), autonome (incontinence gastro-intestinale et urinaire), & autonome (non-GI/non -incontinence urinaire)]. Les réponses au questionnaire sont oui/non et si oui, alors le degré de gravité est noté 1 (léger +), 2 (modéré ++) et 3 (sévère +++). 0=aucun symptôme. Le score total du NSC est une somme des scores dans les 5 domaines. Note totale = 0-114. Des scores plus élevés = plus de symptômes de neuropathie. La moyenne LS et la SE ont été analysées à l'aide de MMRM. Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen.
Référence, semaine 35, semaine 66
Changement par rapport à la ligne de base du score du résumé des composantes physiques (PCS) de l'enquête abrégée en 36 éléments (SF-36) à la semaine 65
Délai: Référence, semaine 65
SF-36 comprend 36 éléments qui donnent 8 sous-échelles et 2 mesures récapitulatives (PCS et Mental Component Summary [MCS]). Les sous-échelles multi-items (35 items) comprennent : fonction physique = 10 items, rôle physique = 4 items, douleur corporelle = 2 items, état de santé général = 5 items, vitalité = 4 items, fonctionnement social = 2 items, rôle émotionnel = 3 items et santé mentale = 5 éléments. 8 sous-échelles sont notées de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. 8 sous-échelles sont regroupées dans un score PCS allant de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une meilleure santé. La moyenne LS et la SE ont été analysées à l'aide de MMRM. Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen.
Référence, semaine 65
Changement par rapport à la valeur initiale du score d'incapacité de polyneuropathie (PND) à la semaine 65
Délai: Référence, semaine 65
PND est un système de notation en 5 étapes. Le score PND est défini comme I = troubles sensoriels des membres sans déficience motrice ; II=difficulté à marcher sans aide à la marche ; IIIa=un bâton ou une béquille nécessaire pour marcher ; IIIb=deux bâtons ou deux béquilles nécessaires ; IV = fauteuil roulant requis ou patient alité. Pour l'analyse, aucune déficience n'est notée 0, I est notée 1, II comme 2, IIIa comme 3, IIIb comme 4 et IV comme 5. Des scores plus faibles indiquent une meilleure fonction ambulatoire. La moyenne LS et la SE ont été analysées à l'aide de MMRM. Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen.
Référence, semaine 65
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI) à la semaine 65
Délai: Référence, semaine 65
L'IMC est défini comme l'indice de masse corporelle en kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) multiplié par l'albumine sérique en grammes par litre (g/L). Comme spécifié au préalable dans le protocole, l'efficacité de l'eplontersen devait être évaluée en comparant les participants inscrits dans le bras eplontersen uniquement avec le groupe placebo externe. Aucune comparaison statistique n'était prévue entre le bras inotersen et le groupe placebo externe/traité par eplontersen.
Référence, semaine 65

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2019

Première publication (Réel)

23 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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