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NEURO-TTRansform : une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Eplontersen (anciennement connu sous le nom de ION-682884, IONIS-TTR-LRx et AKCEA-TTR-LRx) chez des participants atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire à médiation par la transthyrétine

15 mars 2024 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude mondiale de phase 3, ouverte et randomisée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ION-682884 chez les patients atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine

Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'eplontersen après administration pendant 65 semaines à des patients atteints de polyneuropathie amyloïde héréditaire à médiation par la transthyrétine (hATTR-PN), par rapport à l'essai NEURO-TTR (NCT01737398). Pour plus d'informations, veuillez visiter http://www.neuro-ttransform.com/.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique en ouvert portant sur jusqu'à 140 participants, qui seront randomisés pour recevoir des injections sous-cutanées (SC) soit d'eplontersen une fois toutes les 4 semaines, soit d'inotersen une fois par semaine. Les participants recevront également des doses supplémentaires quotidiennes de l'apport journalier recommandé en vitamine A. Les participants inclus dans le bras de référence inotersen seront transférés à eplontersen à la semaine 37 après avoir terminé les évaluations de la semaine 35.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

168

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1023AAB
        • STAT Research
      • Buenos Aires, Argentine, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentine, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Australie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brésil
      • Campinas, Brésil, 13083-970
        • Universidade Estadual De Campinas
      • Ribeirão Preto, Brésil, 14049-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Brésil, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, Brésil, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brésil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brésil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • Chypre
      • Egkomi, Chypre, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma, Illes Balears, Espagne, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Espagne, 07198
        • Hospital Son Llatzer
  • France
      • Marseille, France, 13005
        • Hopital de La Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, France, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, France, 94270
        • Hôpital Bicêtre
  • Grèce
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grèce, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • Italie
      • Messina, Italie, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Suède
      • Umeå, Suède, 907 37
        • Norrlands Universitetssjukhus
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Turquie
      • İstanbul, Turquie, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University School Of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3784
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 82 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 18 à 82 ans au moment du consentement éclairé
  2. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles ou post-ménopausées ou abstinentes
  3. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le sujet ou la partenaire féminine non enceinte du sujet doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace

  4. Diagnostic de polyneuropathie héréditaire médiée par la transthyrétine telle que définie par la réunion des 3 critères suivants :

    • Polyneuropathie amyloïde familiale (PAF) de stade 1 ou 2 ou stade de Coutinho
    • Mutation génétique documentée dans le gène TTR
    • Symptômes et signes compatibles avec une neuropathie associée à l'amylose à transthyrétine, y compris NIS ≥ 10 et ≤ 130

Critère d'exclusion:

  1. Anomalies cliniquement significatives (CS) dans les antécédents médicaux, les résultats de laboratoire de dépistage, l'examen physique ou physique qui rendraient un sujet inapte à l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, les laboratoires de sécurité anormaux
  2. Statut de performance de Karnofsky ≤ 50
  3. Autres causes de neuropathie sensorimotrice ou autonome (par exemple, maladie auto-immune), y compris le diabète non contrôlé
  4. Transplantation hépatique antérieure ou transplantation hépatique prévue dans l'année suivant le dépistage
  5. Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
  6. Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage ou chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage
  7. Autres types d'amylose
  8. Avoir d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rendraient le sujet impropre à l'inclusion, ou pourraient interférer avec le sujet participant ou complétant l'étude
  9. Traitement actuel avec tout médicament approuvé pour l'amylose TTR héréditaire, tel que Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), utilisation hors AMM de diflunisal ou de doxycycline et d'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA). Si vous avez déjà été traité avec Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal ou doxycycline et TUDCA, vous devez avoir interrompu le traitement pendant au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'étude
  10. Traitement antérieur avec Tegsedi™ (Inotersen) ou Onpattro™ (patisiran), ou autre oligonucléotide ou ARN thérapeutique (y compris siRNA)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Eplontersen
Eplontersen par injection sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines.
Médicament: Eplontersen
Eplontersen par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
Comparateur actif: Inotersen
Inotersen par injection sous-cutanée une fois par semaine jusqu'à la semaine 34. Les participants passeront ensuite à Eplontersen administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de l'étude.
Médicament: Eplontersen
Eplontersen par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
Médicament: Inotersen
Inotersen par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de mNIS+7 à la semaine 66
Délai: Ligne de base, semaine 66
Le score composite mNIS+7 est une mesure de la déficience neurologique qui évalue la faiblesse musculaire, la sensation, les réflexes, la conduction nerveuse et la fonction autonome. Le score composite mNIS+7 est compris entre -22,32 et 346,32, et un score plus élevé indique une fonction inférieure.
Ligne de base, semaine 66
Changement par rapport au départ dans le questionnaire Norfolk sur la qualité de vie de la neuropathie diabétique (QoL-DN) à la semaine 66
Délai: Ligne de base, semaine 66
Le score Norfolk QoL-DN est une mesure de la fonction physique/neuropathie des grandes fibres, des symptômes, des activités de la vie quotidienne, de la neuropathie des petites fibres et de la neuropathie autonome. Le score total de Norfolk QoL-DN va de -4 à 136, et un score plus élevé indique une moins bonne qualité de vie.
Ligne de base, semaine 66
Pourcentage de variation par rapport au départ de la concentration sérique de TTR à la semaine 66
Délai: Ligne de base, semaine 66
Ligne de base, semaine 66
Pourcentage de variation par rapport au départ de la concentration sérique de transthyrétine (TTR) à la semaine 35
Délai: Base de référence, semaine 35
Base de référence, semaine 35
Changement par rapport au départ du score de déficience neuropathique modifié plus 7 (mNIS+7) à la semaine 35
Délai: Base de référence, semaine 35
Le score composite mNIS+7 est une mesure de la déficience neurologique qui évalue la faiblesse musculaire, la sensation, les réflexes, la conduction nerveuse et la fonction autonome. Le score composite mNIS+7 a une plage de -22,32 à 346,32, et un score plus élevé indique une fonction inférieure.
Base de référence, semaine 35

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du Norfolk QOL-DN à la semaine 35
Délai: Base de référence, semaine 35
Le score Norfolk QoL-DN est une mesure de la fonction physique/neuropathie des grandes fibres, des symptômes, des activités de la vie quotidienne, de la neuropathie des petites fibres et de la neuropathie autonome. Le score total de Norfolk QoL-DN va de -4 à 136, et un score plus élevé indique une moins bonne qualité de vie.
Base de référence, semaine 35
Changement par rapport au départ du score NSC (Neuropathy Symptom and Change) aux semaines 35 et 66
Délai: Ligne de base, Semaine 35, Semaine 66
Le score NSC est un questionnaire composé de 38 questions qui évaluent la présence et la sévérité de ces symptômes de neuropathie (y compris faiblesse, perte de température et sensation de douleur, et manifestations associées à un dysfonctionnement du système nerveux autonome).
Ligne de base, Semaine 35, Semaine 66
Changement par rapport à la ligne de base du score du résumé des composants physiques (PCS) de l'enquête à formulaire court en 36 éléments (SF-36) à la semaine 65
Délai: Base de référence, semaine 65
Le SF-36 est composé de 8 échelles multi-items (35 items) évaluant la fonction physique (10 items), les limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique (4 items), les douleurs corporelles (2 items), l'état de santé général (5 items), vitalité (4 items), fonctionnement social (2 items), limitation des rôles due à des problèmes émotionnels (3 items) et bien-être émotionnel (5 items). Chacune des 8 échelles est notée de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Les 8 échelles peuvent être agrégées en un score PCS, qui est également échelonné de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé.
Base de référence, semaine 65
Changement par rapport au départ du score d'incapacité de polyneuropathie (PND) à la semaine 65
Délai: Base de référence, semaine 65
Le PND est un système de notation en 6 étapes : Étape 0 : aucune atteinte ; Stade 1 : troubles sensoriels mais capacités de marche préservées ; Stade 2 : capacité de marche altérée, mais capacité à marcher sans bâton ni béquilles ; Stade 3A/B : marche à l'aide de 1 ou 2 bâtons ou béquilles ; Stade 4 : confiné au fauteuil roulant ou alité.
Base de référence, semaine 65
Changement par rapport au départ de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI) à la semaine 65
Délai: Base de référence, semaine 65
Le mIMC est défini comme l'indice de masse corporelle en kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) multiplié par l'albumine sérique en grammes par litre (g/L).
Base de référence, semaine 65

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2019

Première publication (Réel)

23 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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