Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NEURO-TTRansform: En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Eplontersen (tidligere kendt som ION-682884, IONIS-TTR-LRx og AKCEA-TTR-LRx) hos deltagere med arvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropati

11. december 2024 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3 globalt, åbent, randomiseret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ION-682884 hos patienter med arvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropati

At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​eplontersen efter administration i 65 uger til patienter med arvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropati (hATTR-PN), sammenlignet med NEURO-TTR-studiet (NCT01737398). For mere information, besøg venligst http://www.neuro-ttransform.com/.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent studie med op til 140 deltagere, som vil blive randomiseret til at modtage subkutane (SC) injektioner af enten eplontersen én gang hver 4. uge eller inotersen én gang om ugen. Deltagerne vil også modtage daglige supplerende doser af den anbefalede daglige tilførsel af vitamin A. Deltagere inkluderet i inotersen-referencearmen vil blive krydset over til eplontersen i uge 37 efter at have gennemført uge 35-vurderingerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

168

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1023AAB
        • Stat Research
      • Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien, 13083-970
        • Universidade Estadual De Campinas
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14049-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
      • Rio De Janeiro, Brasilien, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, Brasilien, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasilien, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • Cypern
      • Egkomi, Cypern, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Hopital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrig, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Frankrig, 94270
        • Hôpital Bicêtre
  • Grækenland
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grækenland, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • Italien
      • Messina, Italien, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Kalkun
      • İstanbul, Kalkun, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
  • Sverige
      • Umeå, Sverige, 907 37
        • Norrlands Universitetssjukhus
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 82 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 18 til 82 år på tidspunktet for informeret samtykke
  2. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale eller afholdende
  3. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende eller, hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen eller forsøgspersonens ikke-gravide kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode

  4. Diagnose af arvelig transthyretin-medieret polyneuropati som defineret ved at opfylde alle 3 af følgende:

    • Trin 1 eller Stadie 2 Familiær Amyloid Polyneuropati (FAP) eller Coutinho Stadium
    • Dokumenteret genetisk mutation i TTR-genet
    • Symptomer og tegn i overensstemmelse med neuropati forbundet med transthyretin amyloidose, inklusive NIS ≥ 10 og ≤ 130

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sygehistorien, screening laboratorieresultater, fysisk eller fysisk undersøgelse, der ville gøre et emne uegnet til inklusion, herunder men ikke begrænset til unormale sikkerhedslaboratorier
  2. Karnofsky præstationsstatus ≤ 50
  3. Andre årsager til sensorimotorisk eller autonom neuropati (f.eks. autoimmun sygdom), herunder ukontrolleret diabetes
  4. Tidligere levertransplantation eller forventet levertransplantation inden for 1 år efter screening
  5. New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation af ≥ 3
  6. Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening eller større operation inden for 3 måneder efter screening
  7. Andre typer af amyloidose
  8. Har andre forhold, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre emnet uegnet til inklusion, eller kunne forstyrre emnet, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen
  9. Nuværende behandling med ethvert godkendt lægemiddel til arvelig TTR-amyloidose såsom Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), off-label brug af diflunisal eller doxycyclin og tauroursodeoxycholsyre (TUDCA). Hvis tidligere behandlet med Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal eller doxycyclin og TUDCA, skal behandlingen have afbrudt i mindst 2 uger før undersøgelsesdag 1
  10. Tidligere behandling med Tegsedi™ (Inotersen) eller Onpattro™ (patisiran) eller andet oligonukleotid- eller RNA-terapeutisk middel (inklusive siRNA)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Inotersen
Deltagerne modtog inotersen, 300 milligram (mg), subkutant (SC), en gang om ugen op til uge 34. Efter vurdering i uge 35 modtog deltagerne eplontersen, 45 mg, SC en gang hver 4. uge fra uge 37 til uge 81.
Medicin: Eplontersen
Eplontersen ved subkutan injektion
Andre navne:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
Medicin: Inotersen
Inotersen ved subkutan injektion
Andre navne:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
Eksperimentel: Eplontersen
Deltagerne modtog eplontersen, 45 mg, SC, én gang hver 4. uge op til uge 81.
Medicin: Eplontersen
Eplontersen ved subkutan injektion
Andre navne:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i modificeret neuropati svækkelsesscore Plus 7 (mNIS+7) i uge 66
Tidsramme: Baseline, uge ​​66
mNIS+7 sammensat score er et mål for neurologisk svækkelse, der evaluerer muskelsvaghed, fornemmelse, reflekser, nerveledning og autonom funktion. mNIS+7 består af 2 sammensatte scores: den sammensatte NIS-score (maksimalt 244 point) og den modificerede +7 sammensatte score (maksimalt 102,32 point). mNIS+7 sammensat samlet scoreområde = -22,32 til 346,32. Højere score indikerede en lavere funktion. Mindste kvadratisk (LS) middelværdi og standardfejl (SE) blev analyseret ved brug af Mixed Effects Model with Repeated Measures (MMRM). Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme.
Baseline, uge ​​66
Ændring fra baseline i Norfolk Quality of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) spørgeskema i uge 66
Tidsramme: Baseline, uge ​​66
Norfolk QoL-DN-scoren er et mål for fysisk funktion/neuropati med stor fiber, symptomer, daglige aktiviteter, småfiberneuropati og autonom neuropati. Norfolk QoL-DN totalscore har et interval på -4 til 138, og en højere score indikerer dårligere livskvalitet. LS-middelværdi og SE blev analyseret under anvendelse af MMRM. Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme.
Baseline, uge ​​66
Procentvis ændring fra baseline i serum TTR-koncentration i uge 65
Tidsramme: Baseline, uge ​​65
Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme. Det samlede antal analyserede er antallet af deltagere med data til rådighed til analyse.
Baseline, uge ​​65
Procent ændring fra baseline i serum TTR-koncentration i uge 35
Tidsramme: Baseline, uge ​​35
Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme. Det samlede antal analyserede er antallet af deltagere med data til rådighed til analyse.
Baseline, uge ​​35
Ændring fra baseline i modificeret neuropati svækkelsesscore Plus 7 (mNIS+7) i uge 35
Tidsramme: Baseline, uge ​​35
mNIS+7 sammensat score er et mål for neurologisk svækkelse, der evaluerer muskelsvaghed, fornemmelse, reflekser, nerveledning og autonom funktion. mNIS+7 består af 2 sammensatte scores: NIS sammensat score (maksimalt 244 point) & den modificerede +7 sammensatte score (maksimalt 102,32 point). mNIS+7 sammensat samlet scoreområde = -22,32 til 346,32. Højere score indikerede en lavere funktion. LS-middelværdi og SE blev analyseret under anvendelse af MMRM. Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme.
Baseline, uge ​​35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Norfolk QOL-DN i uge 35
Tidsramme: Baseline, uge ​​35
Norfolk QoL-DN-scoren er et mål for fysisk funktion/neuropati med stor fiber, symptomer, daglige aktiviteter, småfiberneuropati og autonom neuropati. Norfolk QoL-DN totalscore har et interval på -4 til 138, og en højere score indikerer dårligere livskvalitet. LS-middelværdi og SE blev analyseret under anvendelse af MMRM. Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme.
Baseline, uge ​​35
Ændring fra baseline i neuropati symptom og ændring (NSC) score i uge 35 og 66
Tidsramme: Baseline, uge ​​35, uge ​​66
NSC-score er et spørgeskema, der er sammensat af 38 spørgsmål opdelt i 5 domæner: muskelsvaghed, sensorisk (hypo/fornemmelsestab), sensorisk (paræstesi, hypersensation), autonom (gastrointestinal & urininkontinens) og autonom (ikke-GI/ikke). -urininkontinens)]. Svarene på spørgeskemaet er ja/nej, og hvis ja, så graderes sværhedsgraden som 1 (let +), 2 (moderat ++) og 3 (alvorlig +++). 0 = intet symptom. NSC totalscore er en sum af scores på tværs af alle 5 domæner. Samlet score = 0-114. Højere score = flere neuropati symptomer. LS-middelværdi og SE blev analyseret under anvendelse af MMRM. Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme.
Baseline, uge ​​35, uge ​​66
Ændring fra baseline i den fysiske komponentsammendrag (PCS)-score for kortformularundersøgelsen med 36 punkter (SF-36) i uge 65
Tidsramme: Baseline, uge ​​65
SF-36 omfatter 36 elementer, der giver 8 underskalaer og 2 opsummerende mål (PCS og Mental component summary [MCS]). Multi-item subskalaer (35 items) inkluderer: fysisk funktion=10 items, rolle fysisk =4 items, kropslig smerte=2 items, generel sundhed=5 items, vitalitet=4 items, social funktion=2 items, rolle følelsesmæssig =3 items og mental sundhed=5 genstande. Der gives 8 underskalaer fra 0-100. Højere score indikerer bedre helbred. 8 underskalaer er aggregeret til en PCS-score fra 0-100. Højere score indikerer bedre helbred. LS-middelværdi og SE blev analyseret under anvendelse af MMRM. Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme.
Baseline, uge ​​65
Ændring fra baseline i polyneuropati handicap (PND) score i uge 65
Tidsramme: Baseline, uge ​​65
PND er et 5-trins scoringssystem. PND-score er defineret som I=sensoriske forstyrrelser i lemmer uden motorisk svækkelse; II=besvær med at gå uden behov for ganghjælp; IIIa = en stok eller en krykke påkrævet til at gå; IIIb = to pinde eller to krykker nødvendige; IV = kørestol påkrævet eller patient bundet til sengen. Til analyse scores ingen svækkelse som 0, I scores som 1, II som 2, IIIa som 3, IIIb som 4 og IV som 5. Lavere score indikerer større ambulatorisk funktion. LS-middelværdi og SE blev analyseret under anvendelse af MMRM. Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme.
Baseline, uge ​​65
Ændring fra baseline i Modified Body Mass Index (mBMI) i uge 65
Tidsramme: Baseline, uge ​​65
mBMI er defineret som kropsmasseindeks i kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ganget med serumalbumin i gram pr. liter (g/L). Som præspecificeret i protokollen skulle effektiviteten af ​​eplontersen vurderes ved kun at sammenligne deltagere indskrevet i eplontersen-armen med den eksterne placebogruppe. Der var ikke planlagt nogen statistisk sammenligning mellem inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppearme.
Baseline, uge ​​65

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

23. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropati

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner