- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04136184
NEURO-TTRansform: En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Eplontersen (tidigare känd som ION-682884, IONIS-TTR-LRx och AKCEA-TTR-LRx) hos deltagare med ärftlig transtyretinmedierad amyloid polyneuropati
15 mars 2024 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En fas 3 global, öppen, randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ION-682884 hos patienter med ärftlig transtyretinmedierad amyloidpolyneuropati
Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eplontersen efter administrering i 65 veckor till patienter med ärftlig transtyretinmedierad amyloid polyneuropati (hATTR-PN), jämfört med NEURO-TTR-studien (NCT01737398).
För mer information, besök http://www.neuro-ttransform.com/.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, öppen studie med upp till 140 deltagare, som kommer att randomiseras för att få subkutana (SC) injektioner av antingen eplontersen en gång var fjärde vecka eller inotersen en gång i veckan.
Deltagarna kommer också att få dagliga tilläggsdoser av den rekommenderade dagliga dosen av vitamin A. Deltagare som ingår i inotersen-referensarmen kommer att passeras över till eplontersen vid vecka 37 efter att ha genomfört utvärderingarna för vecka 35.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
168
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1023AAB
- STAT Research
-
Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
- Instituto Fleni
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
-
-
-
-
-
Campinas, Brasilien, 13083-970
- Universidade Estadual de Campinas
-
Ribeirão Preto, Brasilien, 14049-900
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
-
Rio De Janeiro, Brasilien, 21941-617
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
-
São Paulo, Brasilien, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Brasilien, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
-
-
-
Egkomi, Cypern, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Hopital de la Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Ile-De-France
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Frankrike, 94270
- Hôpital Bicêtre
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University School of Medicine - Indianapolis
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032-3784
- The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Grekland, 711 10
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
-
-
-
-
-
Messina, Italien, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pavia, Italien, 27100
- Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
İstanbul, Kalkon, 34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Illes Balears
-
Palma, Illes Balears, Spanien, 07198
- Hospital Son Llàtzer
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07198
- Hospital Son Llàtzer
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, 907 37
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Guishan District
-
Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 82 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- I åldern 18 till 82 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande, och antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala eller abstinenta
- Hanar måste vara kirurgiskt sterila eller, abstinenta eller, om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder, försökspersonen eller försökspersonens icke-gravida kvinnliga partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod
Diagnos av ärftlig transtyretinmedierad polyneuropati enligt definitionen genom att uppfylla alla tre av följande:
- Steg 1 eller steg 2 familjär amyloid polyneuropati (FAP) eller Coutinho-stadium
- Dokumenterad genetisk mutation i TTR-genen
- Symtom och tecken som överensstämmer med neuropati i samband med transtyretinamyloidos, inklusive NIS ≥ 10 och ≤ 130
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikanta (CS) avvikelser i medicinsk historia, screeninglaboratorieresultat, fysisk eller fysisk undersökning som skulle göra en patient olämplig för inkludering, inklusive men inte begränsat till onormala säkerhetslaboratorier
- Karnofsky prestandastatus ≤ 50
- Andra orsaker till sensorimotorisk eller autonom neuropati (t.ex. autoimmun sjukdom), inklusive okontrollerad diabetes
- Tidigare levertransplantation eller förväntad levertransplantation inom 1 år efter screening
- New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering av ≥ 3
- Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter screening eller större operation inom 3 månader efter screening
- Andra typer av amyloidos
- Har andra villkor som enligt utredaren eller sponsorn skulle göra ämnet olämpligt för inkludering, eller som kan störa ämnet som deltar i eller slutför studien
- Nuvarande behandling med något godkänt läkemedel för ärftlig TTR-amyloidos såsom Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), off-label användning av diflunisal eller doxycyklin och tauroursodeoxicholsyra (TUDCA). Om tidigare behandlats med Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal eller doxycyklin och TUDCA, måste behandlingen ha avbrutits i minst 2 veckor före studiedag 1
- Tidigare behandling med Tegsedi™ (Inotersen) eller Onpattro™ (patisiran), eller annan oligonukleotid- eller RNA-terapi (inklusive siRNA)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Eplontersen
Eplontersen genom subkutan injektion en gång var 4:e vecka.
|
Eplontersen genom subkutan injektion
Andra namn:
|
Aktiv komparator: Inotersen
Inotersen genom subkutan injektion en gång i veckan till och med vecka 34.
Deltagarna kommer sedan att övergå till Eplontersen administrerat subkutant en gång var fjärde vecka fram till slutet av studien.
|
Eplontersen genom subkutan injektion
Andra namn:
Inotersen genom subkutan injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring från baslinjen i mNIS+7 vid vecka 66
Tidsram: Baslinje, vecka 66
|
Den sammansatta poängen mNIS+7 är ett mått på neurologisk funktionsnedsättning som utvärderar muskelsvaghet, känsla, reflexer, nervledning och autonom funktion.
Den sammansatta poängen mNIS+7 har ett intervall på -22,32 till 346,32, och en högre poäng indikerar lägre funktion.
|
Baslinje, vecka 66
|
Förändring från baslinjen i Norfolk Quality of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) enkät vid vecka 66
Tidsram: Baslinje, vecka 66
|
Norfolk QoL-DN-poäng är ett mått på fysisk funktion/storfiberneuropati, symtom, dagliga aktiviteter, småfiberneuropati och autonom neuropati.
Norfolk QoL-DN totalpoäng har ett intervall på -4 till 136, och en högre poäng indikerar sämre livskvalitet.
|
Baslinje, vecka 66
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum-TTR-koncentration vid vecka 66
Tidsram: Baslinje, vecka 66
|
Baslinje, vecka 66
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serumtranstyretinkoncentrationen (TTR) vid vecka 35
Tidsram: Baslinje, vecka 35
|
Baslinje, vecka 35
|
|
Förändring från baslinjen i modifierad neuropatinedsättningspoäng plus 7 (mNIS+7) vid vecka 35
Tidsram: Baslinje, vecka 35
|
Den sammansatta poängen mNIS+7 är ett mått på neurologisk funktionsnedsättning som utvärderar muskelsvaghet, känsla, reflexer, nervledning och autonom funktion.
MNIS+7 Composite Score har ett intervall på -22,32 till 346,32, och en högre poäng indikerar lägre funktion.
|
Baslinje, vecka 35
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring från baslinjen i Norfolk QOL-DN vid vecka 35
Tidsram: Baslinje, vecka 35
|
Norfolk QoL-DN-poäng är ett mått på fysisk funktion/storfiberneuropati, symtom, dagliga aktiviteter, småfiberneuropati och autonom neuropati.
Norfolk QoL-DN totalpoäng har ett intervall på -4 till 136, och en högre poäng indikerar sämre livskvalitet.
|
Baslinje, vecka 35
|
Förändring från baslinjen i Neuropathy Symptom and Change (NSC) poäng vid vecka 35 och 66
Tidsram: Baslinje, vecka 35, vecka 66
|
NSC-poäng är ett frågeformulär som består av 38 frågor som bedömer förekomsten och svårighetsgraden av dessa neuropatisymtom (inklusive svaghet, förlust av temperatur och smärtkänsla och manifestationer associerade med dysfunktion i det autonoma nervsystemet).
|
Baslinje, vecka 35, vecka 66
|
Förändring från baslinjen i den fysiska komponentsammanfattningen (PCS) i 36-Item Short Form Survey (SF-36) vid vecka 65
Tidsram: Baslinje, vecka 65
|
SF-36 består av 8 skalor med flera objekt (35 artiklar) som bedömer fysisk funktion (10 artiklar), rollbegränsningar på grund av fysiska hälsoproblem (4 artiklar), kroppslig smärta (2 artiklar), allmän hälsa (5 artiklar), vitalitet (4 punkter), social funktion (2 punkter), rollbegränsningar på grund av emotionella problem (3 punkter) och emotionellt välbefinnande (5 punkter).
Var och en av de 8 skalorna får poäng från 0 till 100 med högre poäng som indikerar bättre hälsa.
De 8 skalorna kan aggregeras till en PCS-poäng, som också skalas från 0 till 100 med högre poäng som indikerar bättre hälsa.
|
Baslinje, vecka 65
|
Förändring från baslinjen i polyneuropati funktionshinder (PND) poäng vid vecka 65
Tidsram: Baslinje, vecka 65
|
PND är ett 6-stegs poängsystem: Steg 0: ingen försämring; Steg 1: känselstörningar men bevarade gångförmåga; Steg 2: nedsatt gångförmåga, men förmågan att gå utan käpp eller kryckor; Steg 3A/B: gå med hjälp av 1 eller 2 käppar eller kryckor; Steg 4: begränsad till rullstol eller sängliggande.
|
Baslinje, vecka 65
|
Förändring från baslinjen i modifierat kroppsmassaindex (mBMI) vid vecka 65
Tidsram: Baslinje, vecka 65
|
mBMI definieras som body mass index i kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) multiplicerat med serumalbumin i gram per liter (g/L).
|
Baslinje, vecka 65
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
12 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
23 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ION-682884-CS3
- 2019-001698-10 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ärftlig transtyretin-medierad amyloid polyneuropati
-
PfizerAvslutadTransthyretin familjär amyloid poluneuropati
-
PfizerAktiv, inte rekryterandeTransthyretin Amyloid KardiomyopatiKorea, Republiken av
-
PfizerAvslutadTransthyretin Amyloid KardiomyopatiKina
-
AstraZenecaRekrytering
-
PfizerRekryteringTransthyretin Amyloid KardiomyopatiIndien
-
Brigham and Women's HospitalHar inte rekryterat ännuTransthyretin Amyloid KardiopatiFörenta staterna
-
Columbia UniversityAvslutad
-
PfizerAvslutadTranstyretin amyloid polyneuropati (ATTR-PN)Kina
-
PfizerAvslutadTransthyretin familjär amyloid polyneuropatiJapan
-
PfizerRekrytering