Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NEURO-TTRansform: En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Eplontersen (tidigare känd som ION-682884, IONIS-TTR-LRx och AKCEA-TTR-LRx) hos deltagare med ärftlig transtyretinmedierad amyloid polyneuropati

11 december 2024 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fas 3 global, öppen, randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ION-682884 hos patienter med ärftlig transtyretinmedierad amyloidpolyneuropati

Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eplontersen efter administrering i 65 veckor till patienter med ärftlig transtyretinmedierad amyloid polyneuropati (hATTR-PN), jämfört med NEURO-TTR-studien (NCT01737398). För mer information, besök http://www.neuro-ttransform.com/.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen studie med upp till 140 deltagare, som kommer att randomiseras för att få subkutana (SC) injektioner av antingen eplontersen en gång var fjärde vecka eller inotersen en gång i veckan. Deltagarna kommer också att få dagliga tilläggsdoser av den rekommenderade dagliga dosen av vitamin A. Deltagare som ingår i inotersen-referensarmen kommer att passeras över till eplontersen vid vecka 37 efter att ha genomfört utvärderingarna för vecka 35.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

168

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1023AAB
        • STAT Research
      • Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien, 13083-970
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14049-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Brasilien, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, Brasilien, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasilien, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • Cypern
      • Egkomi, Cypern, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hôpital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Frankrike, 94270
        • Hôpital Bicêtre
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Grekland
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grekland, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • Italien
      • Messina, Italien, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Kalkon
      • İstanbul, Kalkon, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • Nya Zeeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
  • Sverige
      • Umeå, Sverige, 907 37
        • Norrlands universitetssjukhus
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 82 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. I åldern 18 till 82 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  2. Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande, och antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala eller abstinenta
  3. Hanar måste vara kirurgiskt sterila eller, abstinenta eller, om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder, försökspersonen eller försökspersonens icke-gravida kvinnliga partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod

  4. Diagnos av ärftlig transtyretinmedierad polyneuropati enligt definitionen genom att uppfylla alla tre av följande:

    • Steg 1 eller steg 2 familjär amyloid polyneuropati (FAP) eller Coutinho-stadium
    • Dokumenterad genetisk mutation i TTR-genen
    • Symtom och tecken som överensstämmer med neuropati i samband med transtyretinamyloidos, inklusive NIS ≥ 10 och ≤ 130

Exklusions kriterier:

  1. Kliniskt signifikanta (CS) avvikelser i medicinsk historia, screeninglaboratorieresultat, fysisk eller fysisk undersökning som skulle göra en patient olämplig för inkludering, inklusive men inte begränsat till onormala säkerhetslaboratorier
  2. Karnofsky prestandastatus ≤ 50
  3. Andra orsaker till sensorimotorisk eller autonom neuropati (t.ex. autoimmun sjukdom), inklusive okontrollerad diabetes
  4. Tidigare levertransplantation eller förväntad levertransplantation inom 1 år efter screening
  5. New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering av ≥ 3
  6. Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter screening eller större operation inom 3 månader efter screening
  7. Andra typer av amyloidos
  8. Har andra villkor som enligt utredaren eller sponsorn skulle göra ämnet olämpligt för inkludering, eller som kan störa ämnet som deltar i eller slutför studien
  9. Nuvarande behandling med något godkänt läkemedel för ärftlig TTR-amyloidos såsom Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), off-label användning av diflunisal eller doxycyklin och tauroursodeoxicholsyra (TUDCA). Om tidigare behandlats med Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal eller doxycyklin och TUDCA, måste behandlingen ha avbrutits i minst 2 veckor före studiedag 1
  10. Tidigare behandling med Tegsedi™ (Inotersen) eller Onpattro™ (patisiran), eller annan oligonukleotid- eller RNA-terapi (inklusive siRNA)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Inotersen
Deltagarna fick inotersen, 300 milligram (mg), subkutant (SC), en gång i veckan upp till vecka 34. Efter bedömning av vecka 35 fick deltagarna eplontersen, 45 mg, SC en gång var fjärde vecka från och med vecka 37 upp till vecka 81.
Läkemedel: Eplontersen
Eplontersen genom subkutan injektion
Andra namn:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
Läkemedel: Inotersen
Inotersen genom subkutan injektion
Andra namn:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
Experimentell: Eplontersen
Deltagarna fick eplontersen, 45 mg, SC, en gång var fjärde vecka fram till vecka 81.
Läkemedel: Eplontersen
Eplontersen genom subkutan injektion
Andra namn:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i modifierad neuropatinedsättningsscore Plus 7 (mNIS+7) vid vecka 66
Tidsram: Baslinje, vecka 66
mNIS+7 sammansatt poäng är ett mått på neurologisk funktionsnedsättning som utvärderar muskelsvaghet, känsla, reflexer, nervledning och autonom funktion. mNIS+7 består av 2 sammansatta poäng: NIS sammansatta poäng (maximalt 244 poäng) och modifierade +7 sammansatta poäng (maximalt 102,32 poäng). mNIS+7 sammansatt totalpoängintervall= -22,32 till 346,32. Högre poäng tydde på en lägre funktion. Minsta kvadrat (LS) medelvärde och standardfel (SE) analyserades med hjälp av Mixed Effects Model with Repeated Measures (MMRM). Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen.
Baslinje, vecka 66
Förändring från baslinjen i Norfolk Quality of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) frågeformulär vid vecka 66
Tidsram: Baslinje, vecka 66
Norfolk QoL-DN-poängen är ett mått på fysisk funktion/storfiberneuropati, symtom, dagliga aktiviteter, småfiberneuropati och autonom neuropati. Norfolk QoL-DN totalpoäng har ett intervall på -4 till 138, och en högre poäng indikerar sämre livskvalitet. LS medelvärde och SE analyserades med användning av MMRM. Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen.
Baslinje, vecka 66
Procentuell förändring från baslinjen i serum-TTR-koncentration vid vecka 65
Tidsram: Baslinje, vecka 65
Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen. Det totala antalet analyserade är antalet deltagare med data tillgänglig för analys.
Baslinje, vecka 65
Procentuell förändring från baslinjen i serum-TTR-koncentration vid vecka 35
Tidsram: Baslinje, vecka 35
Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen. Det totala antalet analyserade är antalet deltagare med data tillgänglig för analys.
Baslinje, vecka 35
Förändring från baslinjen i modifierad neuropati försämrad poäng plus 7 (mNIS+7) vid vecka 35
Tidsram: Baslinje, vecka 35
mNIS+7 sammansatt poäng är ett mått på neurologisk funktionsnedsättning som utvärderar muskelsvaghet, känsla, reflexer, nervledning och autonom funktion. mNIS+7 består av 2 sammansatta poäng: NIS sammansatt poäng (maximalt 244 poäng) & den modifierade +7 sammansatta poängen (maximalt 102,32 poäng). mNIS+7 sammansatt totalpoängintervall= -22,32 till 346,32. Högre poäng tydde på en lägre funktion. LS medelvärde och SE analyserades med användning av MMRM. Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen.
Baslinje, vecka 35

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Norfolk QOL-DN vecka 35
Tidsram: Baslinje, vecka 35
Norfolk QoL-DN-poängen är ett mått på fysisk funktion/storfiberneuropati, symtom, dagliga aktiviteter, småfiberneuropati och autonom neuropati. Norfolk QoL-DN totalpoäng har ett intervall på -4 till 138, och en högre poäng indikerar sämre livskvalitet. LS medelvärde och SE analyserades med användning av MMRM. Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen.
Baslinje, vecka 35
Förändring från baslinjen i neuropati symptom och förändring (NSC) poäng vid vecka 35 och 66
Tidsram: Baslinje, vecka 35, vecka 66
NSC-poäng är ett frågeformulär som består av 38 frågor uppdelade i 5 domäner: muskelsvaghet, sensorisk (hypo/förlust av känsel), sensorisk (parestesi, hypersensation), autonom (gastrointestinal och urininkontinens) och autonom (icke-GI/icke -urininkontinens)]. Svaren på frågeformuläret är ja/nej och om ja, då graderas svårighetsgraden som 1 (lätt +), 2 (måttlig ++) och 3 (svår +++). 0=inget symptom. NSC totalpoäng är en summa av poäng för alla 5 domäner. Totalpoäng = 0-114. Högre poäng = fler neuropatisymtom. LS medelvärde och SE analyserades med användning av MMRM. Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen.
Baslinje, vecka 35, vecka 66
Ändring från baslinjen i den fysiska komponentsammanfattningen (PCS)-poängen för 36-objekt kortformsundersökning (SF-36) vid vecka 65
Tidsram: Baslinje, vecka 65
SF-36 omfattar 36 poster som ger 8 subskalor och 2 sammanfattande mått (PCS och Mental component summary [MCS]). Multi-item subskalor (35 poster) inkluderar: fysisk funktion=10 poster, roll fysisk =4 poster, kroppslig smärta=2 poster, allmän hälsa=5 poster, vitalitet=4 poster, social funktion=2 poster, roll emotionell =3 poster och mental hälsa=5 artiklar. 8 delskalor poängsätts från 0-100. Högre poäng tyder på bättre hälsa. 8 subskalor är aggregerade till en PCS-poäng som sträcker sig från 0-100. Högre poäng tyder på bättre hälsa. LS medelvärde och SE analyserades med användning av MMRM. Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen.
Baslinje, vecka 65
Förändring från baslinjen i polyneuropati funktionshinder (PND) poäng vid vecka 65
Tidsram: Baslinje, vecka 65
PND är ett poängsystem i fem steg. PND-poäng definieras som I=sensoriska störningar i extremiteter utan motorisk funktionsnedsättning; II=svårigheter att gå utan behov av gånghjälp; IIIa = en pinne eller en krycka som krävs för att gå; IIIb=två pinnar eller två kryckor behövs; IV = rullstol krävs eller patienten sängbunden. För analys bedöms ingen funktionsnedsättning som 0, I poängsätts som 1, II som 2, IIIa som 3, IIIb som 4 och IV som 5. Lägre poäng indikerar högre ambulatorisk funktion. LS medelvärde och SE analyserades med användning av MMRM. Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen.
Baslinje, vecka 65
Ändring från baslinjen i Modified Body Mass Index (mBMI) vid vecka 65
Tidsram: Baslinje, vecka 65
mBMI definieras som body mass index i kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) multiplicerat med serumalbumin i gram per liter (g/L). Som specificerats i förväg i protokollet skulle effekten av eplontersen bedömas genom att endast jämföra deltagare som var inskrivna i eplontersen-armen med den externa placebogruppen. Det fanns ingen planerad statistisk jämförelse mellan inotersen-armen och de eplontersen-behandlade/extern placebogruppen.
Baslinje, vecka 65

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

11 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

23 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera