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NEURO-TTRansform: 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드 다발신경병증 환자를 대상으로 Eplontersen(이전 명칭: ION-682884, IONIS-TTR-LRx 및 AKCEA-TTR-LRx)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

2024년 12월 11일 업데이트: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드 다발신경병증 환자에서 ION-682884의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상 글로벌 공개 라벨 무작위 연구

NEURO-TTR 시험(NCT01737398)과 비교하여 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드 다발신경병증(hATTR-PN) 환자에게 65주 동안 투여한 후 에플론테르센의 효능 및 안전성을 평가합니다. 자세한 내용은 http://www.neuro-ttransform.com/을 방문하십시오.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 최대 140명의 참가자를 대상으로 하는 다기관 공개 연구로 무작위 배정되어 4주에 한 번 eplontersen 또는 일주일에 한 번 inotersen을 피하(SC) 주사로 받습니다. 참가자는 또한 비타민 A의 권장 일일 허용량의 일일 보충 용량을 받게 됩니다. inotersen 참조 부문에 포함된 참가자는 35주차 평가를 완료한 후 37주차에 eplontersen으로 교차됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

168

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
    • Crete
      • Heraklion, Crete, 그리스, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • 뉴질랜드
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, 뉴질랜드, 1023
        • Auckland City Hospital
  • 대만
      • Taipei, 대만, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, 대만, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, 대만, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, 대만, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 독일
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, 독일, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • 브라질
      • Campinas, 브라질, 13083-970
        • Universidade Estadual De Campinas
      • Ribeirão Preto, 브라질, 14049-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
      • Rio De Janeiro, 브라질, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, 브라질, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, 브라질, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, 브라질, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • 스웨덴
      • Umeå, 스웨덴, 907 37
        • Norrlands universitetssjukhus
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, 스페인, 07198
        • Hospital Son Llatzer
  • 아르헨티나
      • Buenos Aires, 아르헨티나, C1023AAB
        • STAT Research
      • Buenos Aires, 아르헨티나, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, 아르헨티나, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, 아르헨티나, 1888
        • Hospital El Cruce
  • 이탈리아
      • Messina, 이탈리아, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, 이탈리아, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, 이탈리아, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, 이탈리아, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • 칠면조
      • İstanbul, 칠면조, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • 키프로스
      • Egkomi, 키프로스, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • 포르투갈
      • Lisbon, 포르투갈, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, 포르투갈, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • 프랑스
      • Marseille, 프랑스, 13005
        • Hôpital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, 프랑스, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, 프랑스, 94270
        • Hôpital Bicêtre
  • 호주
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 정보에 입각한 동의 시점에 18~82세
  2. 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후 또는 금욕 상태여야 합니다.
  3. 남성은 외과적으로 불임이거나, 금욕해야 하며, 가임 여성과 성관계를 맺는 경우 피험자 또는 피험자의 임신하지 않은 여성 파트너는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

  4. 다음 중 3가지를 모두 충족하여 정의된 유전성 트랜스티레틴 매개 다발신경병증의 진단:

    • 1기 또는 2기 가족성 아밀로이드 다발신경병증(FAP) 또는 쿠티뉴기
    • TTR 유전자의 문서화된 유전적 돌연변이
    • NIS ≥ 10 및 ≤ 130을 포함하여 트랜스티레틴 아밀로이드증과 관련된 신경병증과 일치하는 증상 및 징후

제외 기준:

  1. 비정상적인 안전 실험실을 포함하되 이에 국한되지 않는, 임상적으로 유의한(CS) 병력의 이상, 실험실 결과 선별, 피험자를 포함하기에 부적합하게 만드는 신체 또는 신체 검사
  2. Karnofsky 성능 상태 ≤ 50
  3. 조절되지 않는 당뇨병을 포함한 감각운동 또는 자율 신경병증(예: 자가면역 질환)의 기타 원인
  4. 사전 간 이식 또는 스크리닝 1년 이내에 예상되는 간 이식
  5. New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 ≥ 3
  6. 스크리닝 6개월 이내 급성관상동맥증후군 또는 스크리닝 3개월 이내 대수술
  7. 다른 유형의 아밀로이드증
  8. 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 피험자가 포함하기에 적합하지 않거나 피험자가 연구에 참여하거나 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 조건이 있는 경우
  9. Vyndaqel® / Vyndamax™(타파미디스), Tegsedi™(이노테르센), Onpattro™(파티시란), 디플루니살 또는 독시사이클린의 오프라벨 사용, 타우로우르소데옥시콜린산(TUDCA)과 같은 유전성 TTR 아밀로이드증에 대해 승인된 약물로 현재 치료 중입니다. 이전에 Vyndaqel® / Vyndamax™, 디플루니살 또는 독시사이클린 및 TUDCA로 치료한 경우 연구 1일 전 최소 2주 동안 치료를 중단해야 합니다.
  10. Tegsedi™(Inotersen) 또는 Onpattro™(patisiran) 또는 기타 올리고뉴클레오티드 또는 RNA 치료제(siRNA 포함)를 사용한 이전 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 이노테센
참가자들은 34주차까지 매주 1회 이노테센 300밀리그램(mg)을 피하 투여(SC) 받았습니다. 35주차 평가 후 참가자들은 37주차부터 81주차까지 4주에 한 번씩 에플론터센 45mg을 SC로 투여받았습니다.
의약품: 에플론테르센
피하 주사에 의한 Eplontersen
다른 이름들:
  • 이온-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
의약품: 이노터센
피하 주사에 의한 이노터센
다른 이름들:
  • 테그세디
  • ISIS 420915
실험적: 에플론터슨
참가자들은 81주차까지 4주에 한 번씩 에플론터센 45mg을 SC로 투여받았습니다.
의약품: 에플론테르센
피하 주사에 의한 Eplontersen
다른 이름들:
  • 이온-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
66주차에 수정된 신경병증 손상 점수 플러스 7(mNIS+7)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 66주차
mNIS+7 종합 점수는 근육 약화, 감각, 반사, 신경 전도 및 자율 기능을 평가하는 신경 장애의 척도입니다. mNIS+7은 NIS 종합 점수(최대 244점)와 수정된 +7 종합 점수(최대 102.32점)의 2가지 종합 점수로 구성됩니다. mNIS+7 종합 총점 범위= -22.32~346.32. 점수가 높을수록 기능이 낮다는 것을 나타냅니다. 최소 제곱(LS) 평균 및 표준 오차(SE)는 MMRM(반복 측정을 사용한 혼합 효과 모델)을 사용하여 분석되었습니다. 프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다.
기준선, 66주차
66주차 노퍽 삶의 질 당뇨병성 신경병증(QoL-DN) 설문지의 기준선과의 변화
기간: 기준선, 66주차
Norfolk QoL-DN 점수는 신체 기능/대섬유 신경병증, 증상, 일상생활 활동, 소섬유 신경병증, 자율신경병증을 측정하는 것입니다. Norfolk QoL-DN 총점의 범위는 -4~138점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 낮은 것을 의미합니다. LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다.
기준선, 66주차
65주차에 혈청 TTR 농도가 기준선 대비 변화율(%)
기간: 기준선, 65주차
프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다. 분석된 전체 인원은 분석 가능한 데이터가 있는 참가자의 수입니다.
기준선, 65주차
35주차의 혈청 TTR 농도 기준선 대비 변화율(%)
기간: 기준선, 35주차
프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다. 분석된 전체 인원은 분석 가능한 데이터가 있는 참가자의 수입니다.
기준선, 35주차
35주차에 수정된 신경병증 손상 점수 플러스 7(mNIS+7)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 35주차
mNIS+7 종합 점수는 근육 약화, 감각, 반사, 신경 전도 및 자율 기능을 평가하는 신경 장애의 척도입니다. mNIS+7은 NIS 종합 점수(최대 244점)와 수정된 +7 종합 점수(최대 102.32점)의 2가지 종합 점수로 구성됩니다. mNIS+7 종합 총점 범위= -22.32~346.32. 점수가 높을수록 기능이 낮다는 것을 나타냅니다. LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다.
기준선, 35주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
35주차 Norfolk QOL-DN의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 35주차
Norfolk QoL-DN 점수는 신체 기능/대섬유 신경병증, 증상, 일상생활 활동, 소섬유 신경병증, 자율신경병증을 측정하는 것입니다. Norfolk QoL-DN 총점의 범위는 -4~138점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 낮은 것을 의미합니다. LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다.
기준선, 35주차
35주차와 66주차의 신경병증 증상 및 변화(NSC) 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 35주차, 66주차
NSC 점수는 근력 약화, 감각(감각 저하/감각 상실), 감각(감각 과민), 자율 신경(위장 및 요실금), 자율 신경(비-GI/비감각)의 5개 영역으로 나누어진 38개의 질문으로 구성된 설문지입니다. -요실금)]. 설문지에 대한 답변은 예/아니요로 이루어져 있으며, 만약 그렇다면 심각도는 1(약간 +), 2(보통 ++), 3(심함 +++)으로 등급화됩니다. 0=증상 없음. NSC 총점은 5개 영역 전체의 점수를 합산한 것입니다. 총점= 0-114. 점수가 높을수록 신경병증 증상이 더 많이 나타납니다. LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다.
기준선, 35주차, 66주차
65주차 36개 항목 약식 설문조사(SF-36)의 물리적 구성요소 요약(PCS) 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 65주차
SF-36은 8개의 하위 척도와 2개의 요약 측정값(PCS 및 정신 구성요소 요약[MCS])을 산출하는 36개 항목으로 구성됩니다. 다중 항목 하위 척도(35개 항목)에는 다음이 포함됩니다: 신체 기능=10개 항목, 신체적 역할=4개 항목, 신체 통증=2개 항목, 일반 건강=5개 항목, 활력=4개 항목, 사회적 기능=2개 항목, 감정적 역할=3개 항목 정신건강=5개 항목. 8개의 하위 척도는 0부터 100까지 점수가 매겨집니다. 점수가 높을수록 건강이 좋음을 의미합니다. 8개의 하위 척도가 0~100 범위의 PCS 점수로 집계됩니다. 점수가 높을수록 건강이 좋음을 의미합니다. LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다.
기준선, 65주차
65주차의 다발성 신경병증 장애(PND) 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 65주차
PND는 5단계 채점 시스템입니다. PND 점수는 I = 운동 장애가 없는 사지의 감각 장애; II=보행 보조 기구 없이는 걷기 어려움; IIIa=걸을 때 막대기 하나 또는 목발 하나가 필요합니다. IIIb=막대기 2개 또는 목발 2개 필요; IV=휠체어가 필요하거나 환자가 침대에 누워 있어야 함. 분석을 위해 장애가 없는 경우 0점, I는 1점, II는 2점, IIIa는 3점, IIIb는 4점, IV는 5점으로 점수가 매겨집니다. 점수가 낮을수록 보행 기능이 더 우수함을 의미합니다. LS 평균과 SE는 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다.
기준선, 65주차
65주차 기준치 대비 수정체질량지수(mBMI) 변화
기간: 기준선, 65주차
mBMI는 평방미터당 킬로그램 단위의 체질량 지수(kg/m^2)에 리터당 그램 단위의 혈청 알부민(g/L)을 곱하여 정의됩니다. 프로토콜에 사전 명시된 대로, 에플론터센 투여군에만 등록된 참가자와 외부 위약군을 비교하여 에플론터센의 효능을 평가했습니다. 이노터센군과 에플론터센 치료/외부 위약군 간에 계획된 통계적 비교는 없었습니다.
기준선, 65주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 12월 11일

기본 완료 (실제)

2023년 4월 11일

연구 완료 (실제)

2023년 7월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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