NEURO-TTRansform: Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Eplontersen (dříve známý jako ION-682884, IONIS-TTR-LRx a AKCEA-TTR-LRx) u účastníků s dědičnou amyloidní polyneuropatií zprostředkovanou transthyretinem
11. prosince 2024 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Globální, otevřená, randomizovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ION-682884 u pacientů s dědičnou amyloidní polyneuropatií zprostředkovanou transthyretinem
Zhodnotit účinnost a bezpečnost eplontersenu po podávání po dobu 65 týdnů pacientům s hereditární amyloidní polyneuropatií zprostředkovanou transthyretinem (hATTR-PN) ve srovnání se studií NEURO-TTR (NCT01737398).
Více informací naleznete na http://www.neuro-ttransform.com/.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii s až 140 účastníky, kteří budou randomizováni tak, aby dostávali subkutánní (SC) injekce buď eplontersenu jednou za 4 týdny, nebo inotersenu jednou týdně.
Účastníci také dostanou denní doplňkové dávky doporučené denní dávky vitaminu A. Účastníci zařazení do referenční větve inotersen přejdou na eplontersen v týdnu 37 po dokončení hodnocení v týdnu 35.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
168
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1023AAB
- Stat Research
-
Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
- Instituto Fleni
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
-
-
-
-
-
Campinas, Brazílie, 13083-970
- Universidade Estadual De Campinas
-
Ribeirão Preto, Brazílie, 14049-900
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
-
Rio De Janeiro, Brazílie, 21941-617
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
-
São Paulo, Brazílie, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Brazílie, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazílie, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
-
-
-
Marseille, Francie, 13005
- Hopital de la Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Ile-De-France
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Francie, 94270
- Hôpital Bicêtre
-
-
-
-
-
Messina, Itálie, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Milano, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
İstanbul, Krocan, 34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
-
-
-
-
-
Egkomi, Kypr, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- UniversitatsKlinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Würzburg, Bayern, Německo, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-028
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine - Indianapolis
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Guishan District
-
Taoyuan City, Guishan District, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Tchaj-wan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Řecko, 711 10
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Illes Balears
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Španělsko, 07198
- Hospital Son Llàtzer
-
-
-
-
-
Umeå, Švédsko, 907 37
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 82 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 82 let v době informovaného souhlasu
- Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální nebo abstinující
- Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku, subjekt nebo netěhotná partnerka subjektu musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
Diagnóza dědičné polyneuropatie zprostředkované transtyretinem, jak je definována splněním všech 3 následujících podmínek:
- Fáze 1 nebo Fáze 2 familiární amyloidní polyneuropatie (FAP) nebo Coutinho fáze
- Dokumentovaná genetická mutace v genu TTR
- Příznaky a známky odpovídající neuropatii spojené s transthyretinovou amyloidózou, včetně NIS ≥ 10 a ≤ 130
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné (CS) abnormality v anamnéze, screeningové laboratorní výsledky, fyzikální nebo fyzikální vyšetření, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení, včetně mimo jiné abnormálních bezpečnostních laboratoří
- Stav výkonu podle Karnofského ≤ 50
- Jiné příčiny senzomotorické nebo autonomní neuropatie (např. autoimunitní onemocnění), včetně nekontrolovaného diabetu
- Předchozí transplantace jater nebo předpokládaná transplantace jater do 1 roku od screeningu
- Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
- Akutní koronární syndrom do 6 měsíců od screeningu nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu
- Jiné typy amyloidózy
- Máte nějaké další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušovat účast subjektu nebo dokončení studie
- Současná léčba jakýmkoli schváleným lékem na dědičnou TTR amyloidózu, jako je Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), off-label použití diflunisalu nebo doxycyklinu a kyselina tauroursodeoxycholová (TUDCA). Pokud jste byli dříve léčeni přípravkem Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisalem nebo doxycyklinem a TUDCA, musíte léčbu přerušit alespoň 2 týdny před 1. dnem studie
- Předchozí léčba přípravkem Tegsedi™ (Inotersen) nebo Onpattro™ (patisiran) nebo jiným oligonukleotidem nebo RNA terapeutikem (včetně siRNA)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Inotersen
Účastníci dostávali inotersen, 300 miligramů (mg), subkutánně (SC), jednou týdně až do 34. týdne.
Po hodnocení v týdnu 35 účastníci dostávali eplontersen, 45 mg, SC, jednou za 4 týdny počínaje týdnem 37 až týdnem 81.
|
Eplontersen subkutánní injekcí
Ostatní jména:
Inotersen subkutánní injekcí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Eplontersen
Účastníci dostávali eplontersen, 45 mg, SC, jednou za 4 týdny až do týdne 81.
|
Eplontersen subkutánní injekcí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném skóre poškození neuropatie Plus 7 (mNIS+7) v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 66
|
Kompozitní skóre mNIS+7 je mírou neurologického poškození hodnotící svalovou slabost, citlivost, reflexy, nervové vedení a autonomní funkce.
mNIS+7 se skládá ze 2 složených skóre: složeného skóre NIS (maximálně 244 bodů) a upraveného složeného skóre +7 (maximálně 102,32 bodů).
mNIS+7 složený celkový rozsah skóre = -22,32 až 346,32.
Vyšší skóre indikovalo nižší funkci.
Průměr nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba (SE) byly analyzovány pomocí modelu smíšených efektů s opakovanými měřeními (MMRM).
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
|
Výchozí stav, týden 66
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku o diabetické neuropatii (QoL-DN) v Norfolku v 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 66
|
Norfolk QoL-DN skóre je mírou fyzické funkce / neuropatie velkých vláken, symptomů, aktivit každodenního života, neuropatie malých vláken a autonomní neuropatie.
Celkové skóre QoL-DN v Norfolku má rozsah -4 až 138 a vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života.
LS průměr a SE byly analyzovány pomocí MMRM.
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
|
Výchozí stav, týden 66
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérové koncentraci TTR v 65. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 65
|
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
Celkový analyzovaný počet je počet účastníků s daty dostupnými pro analýzu.
|
Výchozí stav, týden 65
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérové koncentraci TTR ve 35. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 35
|
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
Celkový analyzovaný počet je počet účastníků s daty dostupnými pro analýzu.
|
Výchozí stav, týden 35
|
|
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném skóre poškození neuropatie Plus 7 (mNIS+7) v týdnu 35
Časové okno: Výchozí stav, týden 35
|
Kompozitní skóre mNIS+7 je mírou neurologického poškození hodnotící svalovou slabost, citlivost, reflexy, nervové vedení a autonomní funkce.
mNIS+7 se skládá ze 2 složených skóre: složené skóre NIS (maximálně 244 bodů) a upravené složené skóre +7 (maximálně 102,32 bodů).
mNIS+7 složený celkový rozsah skóre = -22,32 až 346,32.
Vyšší skóre indikovalo nižší funkci.
LS průměr a SE byly analyzovány pomocí MMRM.
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
|
Výchozí stav, týden 35
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v Norfolku QOL-DN v týdnu 35
Časové okno: Výchozí stav, týden 35
|
Norfolk QoL-DN skóre je mírou fyzické funkce / neuropatie velkých vláken, symptomů, aktivit každodenního života, neuropatie malých vláken a autonomní neuropatie.
Celkové skóre QoL-DN v Norfolku má rozsah -4 až 138 a vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života.
LS průměr a SE byly analyzovány pomocí MMRM.
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
|
Výchozí stav, týden 35
|
|
Změna skóre symptomů a změn neuropatie (NSC) od výchozího stavu ve 35. a 66. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 35, týden 66
|
NSC skóre je dotazník složený z 38 otázek rozdělených do 5 domén: svalová slabost, senzorická (hypo/ztráta citlivosti), senzorická (parestézie, hypersenzitivita), autonomní (gastrointestinální a močová inkontinence) a autonomní (non-GI/non -inkontinence moči)].
Odpovědi na dotazník jsou ano/ne a pokud ano, pak stupeň závažnosti je hodnocen jako 1 (mírné +), 2 (střední ++) a 3 (těžké +++).
0 = žádný příznak.
Celkové skóre NSC je součet skóre ve všech 5 doménách.
Celkové skóre = 0-114.
Vyšší skóre = více příznaků neuropatie.
LS průměr a SE byly analyzovány pomocí MMRM.
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
|
Výchozí stav, týden 35, týden 66
|
|
Změna od výchozího stavu ve skóre souhrnu fyzických součástí (PCS) 36-položkového krátkého průzkumu (SF-36) v 65. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 65
|
SF-36 obsahuje 36 položek, které poskytují 8 subškál a 2 souhrnná měření (PCS a souhrn duševních složek [MCS]).
Vícepoložkové subškály (35 položek) zahrnují: fyzická funkce = 10 položek, fyzická role = 4 položky, tělesná bolest = 2 položky, celkové zdraví = 5 položek, vitalita = 4 položky, sociální fungování = 2 položky, role emocionální = 3 položky a duševní zdraví=5 položek.
8 subškál je hodnoceno od 0 do 100.
Vyšší skóre znamená lepší zdraví.
8 subškál je agregováno do PCS skóre v rozsahu 0-100.
Vyšší skóre znamená lepší zdraví.
LS průměr a SE byly analyzovány pomocí MMRM.
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
|
Výchozí stav, týden 65
|
|
Změna od výchozího skóre ve skóre postižení polyneuropatie (PND) v 65. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 65
|
PND je 5-stupňový bodovací systém.
PND skóre je definováno jako I=smyslové poruchy na končetinách bez motorického postižení; II=obtížná chůze bez potřeby chůze; IIIa = jedna hůl nebo jedna berle potřebná pro chůzi; IIIb = potřeba dvou tyčí nebo dvou berlí; IV = nutný invalidní vozík nebo pacient upoutaný na lůžko.
Pro analýzu není žádné poškození hodnoceno jako 0, I je hodnoceno jako 1, II jako 2, IIIa jako 3, IIIb jako 4 a IV jako 5. Nižší skóre ukazuje na lepší ambulantní funkci.
LS průměr a SE byly analyzovány pomocí MMRM.
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
|
Výchozí stav, týden 65
|
|
Změna od výchozí hodnoty v modifikovaném indexu tělesné hmotnosti (mBMI) v 65. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 65
|
mBMI je definován jako index tělesné hmotnosti v kilogramech na metr čtvereční (kg/m^2) vynásobený sérovým albuminem v gramech na litr (g/l).
Jak bylo předem specifikováno v protokolu, měla být účinnost eplontersenu hodnocena srovnáním účastníků zařazených pouze do ramene eplontersen se skupinou s externím placebem.
Nebylo plánováno žádné statistické srovnání mezi ramenem inotersen a rameny skupiny léčené eplontersenem/externím placebem.
|
Výchozí stav, týden 65
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Coelho T, Ando Y, Benson MD, Berk JL, Waddington-Cruz M, Dyck PJ, Gillmore JD, Khella SL, Litchy WJ, Obici L, Monteiro C, Tai LJ, Viney NJ, Buchele G, Brambatti M, Jung SW, St L O'Dea L, Tsimikas S, Schneider E, Geary RS, Monia BP, Gertz M. Design and Rationale of the Global Phase 3 NEURO-TTRansform Study of Antisense Oligonucleotide AKCEA-TTR-LRx (ION-682884-CS3) in Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy. Neurol Ther. 2021 Jun;10(1):375-389. doi: 10.1007/s40120-021-00235-6. Epub 2021 Feb 26.
- Coelho T, Marques W Jr, Dasgupta NR, Chao CC, Parman Y, Franca MC Jr, Guo YC, Wixner J, Ro LS, Calandra CR, Kowacs PA, Berk JL, Obici L, Barroso FA, Weiler M, Conceicao I, Jung SW, Buchele G, Brambatti M, Chen J, Hughes SG, Schneider E, Viney NJ, Masri A, Gertz MR, Ando Y, Gillmore JD, Khella S, Dyck PJB, Waddington Cruz M; NEURO-TTRansform Investigators. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA. 2023 Oct 17;330(15):1448-1458. doi: 10.1001/jama.2023.18688.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
11. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
12. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
23. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ION-682884-CS3
- 2019-001698-10 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .