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NEURO-TTRansform: uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Eplontersen (precedentemente noto come ION-682884, IONIS-TTR-LRx e AKCEA-TTR-LRx) nei partecipanti con polineuropatia amiloide mediata da transtiretina ereditaria

11 dicembre 2024 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 3 globale, in aperto, randomizzato per valutare l'efficacia e la sicurezza di ION-682884 in pazienti con polineuropatia amiloide mediata da transtiretina ereditaria

Valutare l'efficacia e la sicurezza di eplontersen dopo somministrazione per 65 settimane a pazienti con polineuropatia amiloide mediata da transtiretina ereditaria (hATTR-PN), rispetto allo studio NEURO-TTR (NCT01737398). Per ulteriori informazioni, visitare http://www.neuro-ttransform.com/.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico in aperto su un massimo di 140 partecipanti, che saranno randomizzati a ricevere iniezioni sottocutanee (SC) di eplontersen una volta ogni 4 settimane o di inotersen una volta alla settimana. I partecipanti riceveranno anche dosi supplementari giornaliere dell'indennità giornaliera raccomandata di vitamina A. I partecipanti inclusi nel braccio di riferimento inotersen passeranno a eplontersen alla settimana 37 dopo aver completato le valutazioni della settimana 35.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

168

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1023AAB
        • Stat Research
      • Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brasile
      • Campinas, Brasile, 13083-970
        • Universidade Estadual De Campinas
      • Ribeirão Preto, Brasile, 14049-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
      • Rio De Janeiro, Brasile, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, Brasile, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasile, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasile, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • Cipro
      • Egkomi, Cipro, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13005
        • Hopital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Francia, 94270
        • Hôpital Bicêtre
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Germania, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Grecia
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grecia, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • Italia
      • Messina, Italia, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Nuova Zelanda
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spagna, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Svezia
      • Umeå, Svezia, 907 37
        • Norrlands Universitetssjukhus
  • Tacchino
      • İstanbul, Tacchino, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 82 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età compresa tra 18 e 82 anni al momento del consenso informato
  2. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili o in post-menopausa o astinenti
  3. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il soggetto o la partner femminile non incinta del soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

  4. Diagnosi di polineuropatia ereditaria mediata da transtiretina come definita dal rispetto di tutti e 3 i seguenti:

    • Stadio 1 o Stadio 2 Polineuropatia Amiloide Familiare (FAP) o Stadio Coutinho
    • Mutazione genetica documentata nel gene TTR
    • Sintomi e segni compatibili con neuropatia associata ad amiloidosi da transtiretina, inclusi NIS ≥ 10 e ≤ 130

Criteri di esclusione:

  1. Anomalie clinicamente significative (CS) nella storia medica, screening dei risultati di laboratorio, esame fisico o fisico che renderebbero un soggetto inadatto all'inclusione, inclusi ma non limitati a laboratori di sicurezza anormali
  2. Karnofsky performance status ≤ 50
  3. Altre cause di neuropatia sensomotoria o autonomica (ad es. malattia autoimmune), compreso il diabete non controllato
  4. Precedente trapianto di fegato o trapianto di fegato previsto entro 1 anno dallo screening
  5. Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
  6. Sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening
  7. Altri tipi di amiloidosi
  8. Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor, renderebbero il soggetto inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello Studio da parte del soggetto
  9. Trattamento attuale con qualsiasi farmaco approvato per l'amiloidosi TTR ereditaria come Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), uso off-label di diflunisal o doxiciclina e acido tauroursodesossicolico (TUDCA). Se precedentemente trattato con Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal o doxiciclina e TUDCA, deve aver interrotto il trattamento per almeno 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio
  10. Precedente trattamento con Tegsedi™ (Inotersen) o Onpattro™ (patisiran), o altri oligonucleotidi o RNA terapeutici (incluso siRNA)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Inotersen
I partecipanti hanno ricevuto inotersen, 300 milligrammi (mg), per via sottocutanea (SC), una volta alla settimana fino alla settimana 34. Dopo la valutazione della settimana 35, i partecipanti hanno ricevuto eplontersen, 45 mg, SC, una volta ogni 4 settimane a partire dalla settimana 37 fino alla settimana 81.
Droga: Eplontersen
Eplontersen per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
Droga: Inotersen
Inotersen per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
Sperimentale: Epplonters
I partecipanti hanno ricevuto eplontersen, 45 mg, SC, una volta ogni 4 settimane fino alla settimana 81.
Droga: Eplontersen
Eplontersen per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del Modified Neuropathy Impairment Score Plus 7 (mNIS+7) alla settimana 66
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 66
Il punteggio composito mNIS+7 è una misura del danno neurologico che valuta la debolezza muscolare, la sensibilità, i riflessi, la conduzione nervosa e la funzione autonomica. mNIS+7 è composto da 2 punteggi compositi: il punteggio composito NIS (massimo 244 punti) e il punteggio composito +7 modificato (massimo 102,32 punti). Intervallo di punteggio totale composito mNIS+7 = da -22,32 a 346,32. Un punteggio più alto indicava una funzione più bassa. La media dei minimi quadrati (LS) e l'errore standard (SE) sono stati analizzati utilizzando il modello a effetti misti con misure ripetute (MMRM). Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno.
Riferimento, settimana 66
Variazione rispetto al basale nel questionario Norfolk sulla qualità della vita sulla neuropatia diabetica (QoL-DN) alla settimana 66
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 66
Il punteggio Norfolk QoL-DN è una misura della funzione fisica/neuropatia delle grandi fibre, dei sintomi, delle attività della vita quotidiana, della neuropatia delle piccole fibre e della neuropatia autonomica. Il punteggio totale Norfolk QoL-DN varia da -4 a 138 e un punteggio più alto indica una qualità della vita peggiore. La media LS e l'SE sono state analizzate utilizzando MMRM. Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno.
Riferimento, settimana 66
Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione sierica di TTR alla settimana 65
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 65
Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno. Il numero complessivo analizzato è il numero di partecipanti con dati disponibili per l'analisi.
Riferimento, settimana 65
Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione sierica di TTR alla settimana 35
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 35
Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno. Il numero complessivo analizzato è il numero di partecipanti con dati disponibili per l'analisi.
Riferimento, settimana 35
Variazione rispetto al basale del Modified Neuropathy Impairment Score Plus 7 (mNIS+7) alla settimana 35
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 35
Il punteggio composito mNIS+7 è una misura del danno neurologico che valuta la debolezza muscolare, la sensibilità, i riflessi, la conduzione nervosa e la funzione autonomica. mNIS+7 è composto da 2 punteggi compositi: punteggio composito NIS (massimo 244 punti) e punteggio composito +7 modificato (massimo 102,32 punti). Intervallo di punteggio totale composito mNIS+7 = da -22,32 a 346,32. Un punteggio più alto indicava una funzione più bassa. La media LS e l'SE sono state analizzate utilizzando MMRM. Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno.
Riferimento, settimana 35

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel Norfolk QOL-DN alla settimana 35
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 35
Il punteggio Norfolk QoL-DN è una misura della funzione fisica/neuropatia delle grandi fibre, dei sintomi, delle attività della vita quotidiana, della neuropatia delle piccole fibre e della neuropatia autonomica. Il punteggio totale Norfolk QoL-DN varia da -4 a 138 e un punteggio più alto indica una qualità della vita peggiore. La media LS e l'SE sono state analizzate utilizzando MMRM. Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno.
Riferimento, settimana 35
Variazione rispetto al basale del punteggio relativo ai sintomi e ai cambiamenti della neuropatia (NSC) alle settimane 35 e 66
Lasso di tempo: Basale, settimana 35, settimana 66
Il punteggio NSC è un questionario composto da 38 domande divise in 5 domini: debolezza muscolare, sensoriale (ipo/perdita di sensibilità), sensoriale (parestesia, ipersensazione), autonomo (incontinenza gastrointestinale e urinaria) e autonomo (non gastrointestinale/non -incontinenza urinaria)]. Le risposte al questionario sono sì/no e, in caso affermativo, il grado di gravità è classificato come 1 (leggero +), 2 (moderato ++) e 3 (grave +++). 0=nessun sintomo. Il punteggio totale NSC è la somma dei punteggi di tutti e 5 i domini. Punteggio totale= 0-114. Punteggi più alti = più sintomi di neuropatia. La media LS e l'SE sono state analizzate utilizzando MMRM. Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno.
Basale, settimana 35, settimana 66
Variazione rispetto al basale del punteggio Physical Component Summary (PCS) del sondaggio in formato breve di 36 elementi (SF-36) alla settimana 65
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 65
SF-36 comprende 36 item che producono 8 sottoscale e 2 misure riassuntive (PCS e riepilogo delle componenti mentali [MCS]). Le sottoscale multi-item (35 item) includono: funzione fisica=10 item, ruolo fisico=4 item, dolore fisico=2 item, salute generale=5 item, vitalità=4 item, funzionamento sociale=2 item, ruolo emotivo=3 item e salute mentale=5 elementi. 8 sottoscale hanno un punteggio da 0 a 100. Punteggi più alti indicano una salute migliore. 8 sottoscale sono aggregate in un punteggio PCS che va da 0 a 100. Punteggi più alti indicano una salute migliore. La media LS e l'SE sono state analizzate utilizzando MMRM. Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno.
Riferimento, settimana 65
Variazione rispetto al basale del punteggio relativo alla disabilità polineuropatica (PND) alla settimana 65
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 65
Il PND è un sistema di punteggio in 5 fasi. Il punteggio PND è definito come I=disturbi sensoriali agli arti senza compromissione motoria; II=difficoltà a camminare senza bisogno di ausili per la deambulazione; IIIa=un bastone o una stampella necessari per camminare; IIIb=sono necessari due bastoni o due stampelle; IV = sedia a rotelle necessaria o paziente costretto a letto. Ai fini dell'analisi, nessuna compromissione viene valutata come 0, I viene valutato come 1, II come 2, IIIa come 3, IIIb come 4 e IV come 5. I punteggi più bassi indicano una maggiore funzione deambulatoria. La media LS e l'SE sono state analizzate utilizzando MMRM. Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno.
Riferimento, settimana 65
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea modificato (mBMI) alla settimana 65
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 65
L'mBMI è definito come indice di massa corporea in chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) moltiplicato per l'albumina sierica in grammi per litro (g/L). Come pre-specificato nel protocollo, l'efficacia di eplontersen doveva essere valutata confrontando i partecipanti arruolati solo nel braccio eplontersen con il gruppo placebo esterno. Non è stato pianificato un confronto statistico tra il braccio inotersen e i bracci del gruppo trattato con eplontersen/placebo esterno.
Riferimento, settimana 65

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

11 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

12 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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