Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NEURO-TTRansform: En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Eplontersen (tidligere kjent som ION-682884, IONIS-TTR-LRx og AKCEA-TTR-LRx) hos deltakere med arvelig transtyretin-mediert amyloid polynevropati

11. desember 2024 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3 global, åpen, randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ION-682884 hos pasienter med arvelig transtyretin-mediert amyloid polynevropati

For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til eplontersen etter administrering i 65 uker til pasienter med arvelig transtyretin-mediert amyloid polynevropati (hATTR-PN), sammenlignet med NEURO-TTR studien (NCT01737398). For mer informasjon, vennligst besøk http://www.neuro-ttransform.com/.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen studie med opptil 140 deltakere, som vil bli randomisert til å motta subkutane (SC) injeksjoner av enten eplontersen én gang hver 4. uke eller inotersen én gang i uken. Deltakerne vil også motta daglige tilleggsdoser av den anbefalte daglige dosen av vitamin A. Deltakere som er inkludert i inotersen-referansearmen vil bli krysset over til eplontersen i uke 37 etter å ha fullført uke 35-vurderingene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

168

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1023AAB
        • STAT Research
      • Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brasil
      • Campinas, Brasil, 13083-970
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14049-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Brasil, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, Brasil, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University Of Washington Medical Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hôpital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Frankrike, 94270
        • Hopital Bicetre
  • Hellas
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Hellas, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • Italia
      • Messina, Italia, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Kypros
      • Egkomi, Kypros, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spania, 07198
        • Hospital Son Llatzer
  • Sverige
      • Umeå, Sverige, 907 37
        • Norrlands universitetssjukhus
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tyrkia
      • İstanbul, Tyrkia, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 82 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. I alderen 18 til 82 år på tidspunktet for informert samtykke
  2. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale eller avholdende
  3. Menn må være kirurgisk sterile eller avholdende eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må forsøkspersonen eller forsøkspersonens ikke-gravide kvinnelige partner bruke en svært effektiv prevensjonsmetode

  4. Diagnose av arvelig transthyretin-mediert polynevropati som definert ved å møte alle 3 av følgende:

    • Stage 1 eller Stage 2 Familiær Amyloid Polynevropati (FAP) eller Coutinho Stage
    • Dokumentert genetisk mutasjon i TTR-genet
    • Symptomer og tegn forenlig med nevropati assosiert med transthyretin amyloidose, inkludert NIS ≥ 10 og ≤ 130

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sykehistorien, screening laboratorieresultater, fysisk eller fysisk undersøkelse som vil gjøre et emne uegnet for inkludering, inkludert men ikke begrenset til unormale sikkerhetslaboratorier
  2. Karnofsky ytelsesstatus ≤ 50
  3. Andre årsaker til sensorimotorisk eller autonom nevropati (f.eks. autoimmun sykdom), inkludert ukontrollert diabetes
  4. Tidligere levertransplantasjon eller forventet levertransplantasjon innen 1 år etter screening
  5. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering av ≥ 3
  6. Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening eller større operasjon innen 3 måneder etter screening
  7. Andre typer amyloidose
  8. Har andre forhold som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning vil gjøre emnet uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre emnet som deltar i eller fullfører studien
  9. Gjeldende behandling med ethvert godkjent legemiddel for arvelig TTR-amyloidose som Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), off-label bruk av diflunisal eller doksycyklin, og tauroursodeoksykolsyre (TUDCA). Hvis tidligere behandlet med Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal eller doksycyklin og TUDCA, må behandlingen ha avbrutt i minst 2 uker før studiedag 1
  10. Tidligere behandling med Tegsedi™ (Inotersen) eller Onpattro™ (patisiran), eller annet oligonukleotid- eller RNA-terapeutisk middel (inkludert siRNA)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Inotersen
Deltakerne fikk inotersen, 300 milligram (mg), subkutant (SC), en gang ukentlig frem til uke 34. Etter vurdering i uke 35 fikk deltakerne eplontersen, 45 mg, SC, en gang hver 4. uke fra uke 37 til uke 81.
Legemiddel: Eplontersen
Eplontersen ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
Legemiddel: Inotersen
Inotersen ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
Eksperimentell: Eplontersen
Deltakerne fikk eplontersen, 45 mg, SC, en gang hver 4. uke frem til uke 81.
Legemiddel: Eplontersen
Eplontersen ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i modifisert nevropati svekkelsesscore pluss 7 (mNIS+7) ved uke 66
Tidsramme: Grunnlinje, uke 66
mNIS+7 sammensatt score er et mål på nevrologisk svekkelse som evaluerer muskelsvakhet, følelse, reflekser, nerveledning og autonom funksjon. mNIS+7 består av 2 sammensatte poengsummer: den sammensatte poengsummen for NIS (maksimalt 244 poeng) og den modifiserte +7 sammensatte poengsummen (maksimalt 102,32 poeng). mNIS+7 sammensatt totalpoengsum = -22,32 til 346,32. Høyere poengsum indikerte en lavere funksjon. Minste kvadrat (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ble analysert ved bruk av Mixed Effects Model with Repeated Measures (MMRM). Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene.
Grunnlinje, uke 66
Endring fra baseline i Norfolk Quality of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) spørreskjema ved uke 66
Tidsramme: Grunnlinje, uke 66
Norfolk QoL-DN-poengsum er et mål på fysisk funksjon/nevropati med stor fiber, symptomer, daglige aktiviteter, småfibernevropati og autonom nevropati. Norfolk QoL-DN totalscore har et område på -4 til 138, og en høyere skåre indikerer dårligere livskvalitet. LS gjennomsnitt og SE ble analysert ved bruk av MMRM. Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene.
Grunnlinje, uke 66
Prosentvis endring fra baseline i serum TTR-konsentrasjon ved uke 65
Tidsramme: Baseline, uke 65
Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene. Totalt antall analysert er antall deltakere med data tilgjengelig for analyse.
Baseline, uke 65
Prosentvis endring fra baseline i serum TTR-konsentrasjon ved uke 35
Tidsramme: Baseline, uke 35
Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene. Totalt antall analysert er antall deltakere med data tilgjengelig for analyse.
Baseline, uke 35
Endring fra baseline i modifisert nevropati svekkelsesscore pluss 7 (mNIS+7) ved uke 35
Tidsramme: Baseline, uke 35
mNIS+7 sammensatt score er et mål på nevrologisk svekkelse som evaluerer muskelsvakhet, følelse, reflekser, nerveledning og autonom funksjon. mNIS+7 består av 2 sammensatte poengsummer: NIS sammensatt poengsum (maksimalt 244 poeng) og den modifiserte +7 sammensatte poengsummen (maksimalt 102,32 poeng). mNIS+7 sammensatt totalpoengsum = -22,32 til 346,32. Høyere poengsum indikerte en lavere funksjon. LS gjennomsnitt og SE ble analysert ved bruk av MMRM. Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene.
Baseline, uke 35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Norfolk QOL-DN ved uke 35
Tidsramme: Baseline, uke 35
Norfolk QoL-DN-poengsum er et mål på fysisk funksjon/nevropati med stor fiber, symptomer, daglige aktiviteter, småfibernevropati og autonom nevropati. Norfolk QoL-DN totalscore har et område på -4 til 138, og en høyere skåre indikerer dårligere livskvalitet. LS gjennomsnitt og SE ble analysert ved bruk av MMRM. Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene.
Baseline, uke 35
Endring fra baseline i nevropati symptom og endring (NSC) score ved uke 35 og 66
Tidsramme: Grunnlinje, uke 35, uke 66
NSC-score er et spørreskjema som består av 38 spørsmål delt inn i 5 domener: muskelsvakhet, sensorisk (hypo/tap av sansning), sensorisk (parestesi, hypersensasjon), autonom (gastrointestinal og urininkontinens) og autonom (ikke-GI/ikke). -urininkontinens)]. Svar på spørreskjema er ja/nei, og hvis ja, graderes alvorlighetsgrad som 1 (lett +), 2 (moderat ++) og 3 (alvorlig +++). 0=ingen symptom. NSC total poengsum er en sum av poeng på tvers av alle 5 domenene. Totalscore = 0-114. Høyere score = flere nevropatisymptomer. LS gjennomsnitt og SE ble analysert ved bruk av MMRM. Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene.
Grunnlinje, uke 35, uke 66
Endring fra baseline i den fysiske komponentsammendraget (PCS)-poengsum for kortskjemaundersøkelsen med 36 elementer (SF-36) ved uke 65
Tidsramme: Baseline, uke 65
SF-36 består av 36 elementer som gir 8 underskalaer og 2 oppsummerende mål (PCS og Mental component summary [MCS]). Multi-item subskalaer (35 elementer) inkluderer: fysisk funksjon = 10 elementer, rolle fysisk = 4 elementer, kroppslig smerte = 2 elementer, generell helse = 5 elementer, vitalitet = 4 elementer, sosial funksjon = 2 elementer, rolle emosjonell = 3 elementer og mental helse=5 elementer. 8 underskalaer skåres fra 0-100. Høyere score indikerer bedre helse. 8 underskalaer er aggregert til en PCS-score fra 0-100. Høyere score indikerer bedre helse. LS gjennomsnitt og SE ble analysert ved bruk av MMRM. Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene.
Baseline, uke 65
Endring fra baseline i polynevropati funksjonshemming (PND) poengsum ved uke 65
Tidsramme: Baseline, uke 65
PND er et 5-trinns poengsystem. PND-skåre er definert som I=sensoriske forstyrrelser i lemmer uten motorisk svekkelse; II=vansker med å gå uten behov for ganghjelp; IIIa = en pinne eller en krykke nødvendig for å gå; IIIb=to pinner eller to krykker nødvendig; IV=påkrevd rullestol eller pasient bundet til sengen. For analyse skåres ingen svekkelse som 0, I skåres som 1, II som 2, IIIa som 3, IIIb som 4 og IV som 5. Lavere skår indikerer større ambulatorisk funksjon. LS gjennomsnitt og SE ble analysert ved bruk av MMRM. Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene.
Baseline, uke 65
Endring fra baseline i modifisert kroppsmasseindeks (mBMI) ved uke 65
Tidsramme: Baseline, uke 65
mBMI er definert som kroppsmasseindeks i kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) multiplisert med serumalbumin i gram per liter (g/L). Som forhåndsspesifisert i protokollen, skulle effekten av eplontersen vurderes ved å sammenligne deltakere som var registrert i eplontersen-armen kun med den eksterne placebogruppen. Det var ikke planlagt noen statistisk sammenligning mellom inotersen-armen og de eplontersen-behandlede/ekstern placebogruppene.
Baseline, uke 65

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

11. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere