Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NEURO-TTRansform: исследование по оценке эффективности и безопасности эплонтерсена (ранее известного как ION-682884, IONIS-TTR-LRx и AKCEA-TTR-LRx) у участников с наследственной транстиретин-опосредованной амилоидной полинейропатией

11 декабря 2024 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Глобальное открытое рандомизированное исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности ION-682884 у пациентов с наследственной транстиретин-опосредованной амилоидной полинейропатией

Оценить эффективность и безопасность эплонтерсена после введения в течение 65 недель пациентам с наследственной транстиретин-опосредованной амилоидной полинейропатией (hATTR-PN) по сравнению с исследованием NEURO-TTR (NCT01737398). Для получения дополнительной информации посетите http://www.neuro-ttransform.com/.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование с участием до 140 участников, которые будут рандомизированы для получения подкожных (п/к) инъекций эплонтерсена один раз в 4 недели или инотерсена один раз в неделю. Участники также будут получать ежедневные дополнительные дозы рекомендуемой суточной нормы витамина А. Участники, включенные в контрольную группу инотерсена, будут переведены на эплонтерсен на 37-й неделе после прохождения оценок на 35-й неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

168

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1023AAB
        • Stat Research
      • Buenos Aires, Аргентина, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Аргентина, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Бразилия
      • Campinas, Бразилия, 13083-970
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14049-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Бразилия, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, Бразилия, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Бразилия, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Греция
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Греция, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Испания, 07198
        • Hospital Son Llatzer
  • Италия
      • Messina, Италия, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • Кипр
      • Egkomi, Кипр, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Новая Зеландия
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Турция
      • İstanbul, Турция, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hôpital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Франция, 94270
        • Hôpital Bicêtre
  • Швеция
      • Umeå, Швеция, 907 37
        • Norrlands universitetssjukhus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 82 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 82 лет на момент информированного согласия
  2. Женщины должны быть небеременными и некормящими, либо хирургически стерильными, либо в постменопаузе, либо воздерживающимися от употребления алкоголя.
  3. Мужчины должны быть хирургически бесплодны или воздерживаться, или, если они вступают в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста, субъект или небеременная партнерша субъекта должны использовать высокоэффективный метод контрацепции.

  4. Диагноз наследственной транстиретин-опосредованной полинейропатии определяется при наличии всех трех из следующих признаков:

    • Стадия 1 или стадия 2 Семейная амилоидная полинейропатия (САП) или стадия Коутиньо
    • Документированная генетическая мутация в гене TTR
    • Симптомы и признаки, соответствующие нейропатии, связанной с транстиретиновым амилоидозом, включая NIS ≥ 10 и ≤ 130

Критерий исключения:

  1. Клинически значимые (CS) аномалии в истории болезни, скрининговые лабораторные результаты, физическое или физикальное обследование, которые сделали бы субъекта непригодным для включения, включая, помимо прочего, аномальные лабораторные показатели безопасности
  2. Карновский рабочий статус ≤ 50
  3. Другие причины сенсомоторной или автономной невропатии (например, аутоиммунное заболевание), включая неконтролируемый диабет.
  4. Предыдущая трансплантация печени или предполагаемая трансплантация печени в течение 1 года после скрининга
  5. Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 3
  6. Острый коронарный синдром в течение 6 месяцев после скрининга или обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после скрининга
  7. Другие виды амилоидоза
  8. Наличие каких-либо других условий, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, могут сделать субъекта непригодным для включения или могут помешать участию субъекта в исследовании или его завершению.
  9. Текущее лечение любым одобренным препаратом для лечения наследственного TTR-амилоидоза, таким как Vyndaqel® / Vyndamax™ (тафамидис), Tegsedi™ (инотерсен), Onpattro™ (патисиран), применение дифлунизала или доксициклина не по прямому назначению и тауроурсодезоксихолевая кислота (TUDCA). Если ранее применяли Vyndaqel® / Vyndamax ™, дифлунисал или доксициклин и TUDCA, необходимо прекратить лечение как минимум за 2 недели до 1-го дня исследования.
  10. Предшествующее лечение Tegsedi™ (Inotersen) или Onpattro™ (patisiran) или другими олигонуклеотидными или РНК-терапевтическими средствами (включая siRNA)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Инотерсен
Участники получали инотерсен по 300 миллиграммов (мг) подкожно (п/к) один раз в неделю до 34-й недели. После оценки на 35-й неделе участники получали эплонтерсен в дозе 45 мг подкожно один раз в 4 недели, начиная с 37-й по 81-ю неделю.
Лекарство: Эплонтерсен
Эплонтерсен для подкожной инъекции
Другие имена:
  • ИОН-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • ИОНИС-TTR-LRx
Лекарство: Инотерсен
Инотерсен подкожно
Другие имена:
  • ТЕГСЕДИ
  • ИСИС 420915
Экспериментальный: Эплонтерсен
Участники получали эплонтерсен, 45 мг, подкожно один раз каждые 4 недели до 81 недели.
Лекарство: Эплонтерсен
Эплонтерсен для подкожной инъекции
Другие имена:
  • ИОН-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • ИОНИС-TTR-LRx

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированного показателя нейропатии плюс 7 (mNIS+7) на 66 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 66-я неделя
Комбинированный балл mNIS+7 — это показатель неврологических нарушений, оценивающий мышечную слабость, чувствительность, рефлексы, нервную проводимость и вегетативную функцию. mNIS+7 состоит из двух составных баллов: составного балла NIS (максимум 244 балла) и модифицированного составного балла +7 (максимум 102,32 балла). Диапазон совокупного общего балла mNIS+7 = от -22,32 до 346,32. Более высокий балл указывает на более низкую функцию. Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) анализировались с использованием модели смешанных эффектов с повторяющимися измерениями (MMRM). Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось.
Исходный уровень, 66-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Норфолкском опроснике по качеству жизни при диабетической невропатии (QoL-DN) на 66-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 66-я неделя
Шкала Norfolk QoL-DN является мерой физической функции/невропатии крупных волокон, симптомов, повседневной активности, невропатии мелких волокон и вегетативной невропатии. Общий балл Norfolk QoL-DN имеет диапазон от -4 до 138, а более высокий балл указывает на более низкое качество жизни. Среднее значение LS и SE анализировали с использованием MMRM. Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось.
Исходный уровень, 66-я неделя
Процентное изменение концентрации TTR в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 65-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 65-я неделя
Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось. Общее число проанализированных — это количество участников, данные которых доступны для анализа.
Исходный уровень, 65-я неделя
Процентное изменение концентрации TTR в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 35-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-я неделя
Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось. Общее число проанализированных — это количество участников, данные которых доступны для анализа.
Исходный уровень, 35-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированного показателя нейропатии плюс 7 (mNIS+7) на 35-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-я неделя
Комбинированный балл mNIS+7 — это показатель неврологических нарушений, оценивающий мышечную слабость, чувствительность, рефлексы, нервную проводимость и вегетативную функцию. mNIS+7 состоит из двух составных баллов: составного балла NIS (максимум 244 балла) и модифицированного составного балла +7 (максимум 102,32 балла). Диапазон совокупного общего балла mNIS+7 = от -22,32 до 346,32. Более высокий балл указывает на более низкую функцию. Среднее значение LS и SE анализировали с использованием MMRM. Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось.
Исходный уровень, 35-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Норфолке QOL-DN на 35-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-я неделя
Шкала Norfolk QoL-DN является мерой физической функции/невропатии крупных волокон, симптомов, повседневной активности, невропатии мелких волокон и вегетативной невропатии. Общий балл Norfolk QoL-DN имеет диапазон от -4 до 138, а более высокий балл указывает на более низкое качество жизни. Среднее значение LS и SE анализировали с использованием MMRM. Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось.
Исходный уровень, 35-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей симптомов и изменений нейропатии (NSC) на 35-й и 66-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 35-я неделя, 66-я неделя
Оценка NSC представляет собой анкету, состоящую из 38 вопросов, разделенных на 5 областей: мышечная слабость, сенсорная (гипо/потеря чувствительности), сенсорная (парестезия, гиперчувствительность), вегетативная (желудочно-кишечное и недержание мочи) и вегетативная (не-ЖКТ/не -недержание мочи)]. Ответы на анкету – да/нет, и если да, то степень тяжести оценивается как 1 (легкая +), 2 (умеренная ++) и 3 (тяжелая +++). 0 = нет симптомов. Общий балл NSC представляет собой сумму баллов по всем 5 доменам. Общий балл = 0-114. Более высокие баллы = больше симптомов нейропатии. Среднее значение LS и SE анализировали с использованием MMRM. Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось.
Исходный уровень, 35-я неделя, 66-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем итогового показателя физических компонентов (PCS) в кратком опросе из 36 пунктов (SF-36) на 65-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 65-я неделя
SF-36 состоит из 36 пунктов, которые дают 8 субшкал и 2 суммарных показателя (PCS и сводка психических компонентов [MCS]). Многопунктовая подшкала (35 пунктов) включает: физические функции = 10 пунктов, физическая роль = 4 пункта, телесная боль = 2 пункта, общее состояние здоровья = 5 пунктов, жизненная сила = 4 пункта, социальное функционирование = 2 пункта, эмоциональная роль = 3 пункта. и психическое здоровье = 5 предметов. 8 субшкал оцениваются от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. 8 субшкал объединяются в балл PCS в диапазоне от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Среднее значение LS и SE анализировали с использованием MMRM. Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось.
Исходный уровень, 65-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя инвалидности при полинейропатии (PND) на 65-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 65-я неделя
PND — это 5-ступенчатая система подсчета очков. Оценка PND определяется как I = сенсорные нарушения в конечностях без двигательных нарушений; II = трудности при ходьбе без необходимости использования вспомогательных средств для ходьбы; IIIa=одна палка или один костыль, необходимые для ходьбы; IIIb = необходимы две палки или два костыля; IV = требуется инвалидная коляска или пациент прикован к постели. При анализе отсутствие нарушений оценивается как 0, I оценивается как 1, II как 2, IIIa как 3, IIIb как 4 и IV как 5. Более низкие баллы указывают на лучшую подвижную функцию. Среднее значение LS и SE анализировали с использованием MMRM. Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось.
Исходный уровень, 65-я неделя
Изменение модифицированного индекса массы тела (мИМТ) по сравнению с исходным уровнем на 65-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 65-я неделя
mИМТ определяется как индекс массы тела в килограммах на квадратный метр (кг/м^2), умноженный на сывороточный альбумин в граммах на литр (г/л). Как заранее указано в протоколе, эффективность эплонтерсена должна была оцениваться путем сравнения участников, включенных в группу эплонтерсена, только с группой внешнего плацебо. Статистического сравнения между группой, принимавшей инотерсен, и группой, получавшей эплонтерсен/внешнее плацебо, не планировалось.
Исходный уровень, 65-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться