NEURO-TTRansform: Tutkimus eplontersenin (aiemmin ION-682884, IONIS-TTR-LRx ja AKCEA-TTR-LRx) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on perinnöllinen transtyretiinivälitteinen amyloidipolyneuropatia
perjantai 15. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Kolmannen vaiheen globaali, avoin, satunnaistettu tutkimus ION-682884:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on perinnöllinen transtyretiinivälitteinen amyloidipolyneuropatia
Eplontersenin tehon ja turvallisuuden arvioiminen sen jälkeen, kun sitä on annettu 65 viikon ajan potilaille, joilla on perinnöllinen transtyretiinivälitteinen amyloidipolyneuropatia (hATTR-PN), verrattuna NEURO-TTR-tutkimukseen (NCT01737398).
Lisätietoja on osoitteessa http://www.neuro-ttransform.com/.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, johon osallistuu jopa 140 osallistujaa, jotka satunnaistetaan saamaan ihonalaisia (SC) eplotersen-injektioita neljän viikon välein tai inotersenia kerran viikossa.
Osallistujat saavat myös päivittäisiä lisäannoksia suositellusta A-vitamiinin päiväannostuksesta. Inotersenin vertailuryhmään kuuluvat osallistujat siirretään eploterseniin viikolla 37 viikon 35 arvioinnin jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
168
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1023AAB
- STAT Research
-
Buenos Aires, Argentiina, C1428 AQK
- Instituto Fleni
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentiina, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
-
-
-
-
-
Campinas, Brasilia, 13083-970
- Universidade Estadual De Campinas
-
Ribeirão Preto, Brasilia, 14049-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
Rio De Janeiro, Brasilia, 21941-617
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
-
São Paulo, Brasilia, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Brasilia, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilia, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Illes Balears
-
Palma, Illes Balears, Espanja, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Espanja, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
-
-
-
Messina, Italia, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Kreikka, 711 10
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
-
-
-
-
-
Egkomi, Kypros, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali, 1649-028
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
-
Porto, Portugali, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska, 13005
- Hopital de La Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Ranska, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Ile-De-France
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Ranska, 94270
- Hôpital Bicêtre
-
-
-
-
-
Umeå, Ruotsi, 907 37
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Guishan District
-
Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
İstanbul, Turkki, 34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine - Indianapolis
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School Of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3784
- The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 82 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18–82 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Naaraat eivät saa olla raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia tai raittiita
- Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai raittiita, tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, tutkittavan tai tutkittavan ei-raskaana olevan naiskumppanin on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
Perinnöllisen transtyretiinivälitteisen polyneuropatian diagnoosi, joka on määritelty täyttämällä kaikki kolme seuraavaa:
- Vaihe 1 tai vaihe 2 familiaalinen amyloidipolyneuropatia (FAP) tai Coutinho-vaihe
- Dokumentoitu geneettinen mutaatio TTR-geenissä
- Oireet ja merkit, jotka vastaavat transtyretiiniamyloidoosiin liittyvää neuropatiaa, mukaan lukien NIS ≥ 10 ja ≤ 130
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät (CS) poikkeavuudet sairaushistoriassa, seulontalaboratoriotulokset, fyysinen tai fyysinen tutkimus, jotka tekisivät koehenkilön sopimattomaksi sisällytettäväksi, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epänormaalit turvallisuuslaboratoriot
- Karnofskyn suorituskykytila ≤ 50
- Muita sensorimotorisen tai autonomisen neuropatian syitä (esim. autoimmuunisairaus), mukaan lukien hallitsematon diabetes
- Aikaisempi maksansiirto tai odotettu maksansiirto 1 vuoden sisällä seulonnasta
- New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ 3
- Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Muut amyloidoosityypit
- sinulla on muita ehtoja, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekisivät tutkittavan soveltumattoman sisällytettäväksi tai voisivat häiritä tutkimukseen osallistuvaa tai sen suorittamista
- Nykyinen hoito millä tahansa hyväksytyllä lääkkeellä perinnölliseen TTR-amyloidoosiin, kuten Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), diflunisaalin tai doksisykliinin käyttö poikkeavalla lääkkeellä ja tauroursodeoksikoolihapolla (TUDCA). Jos sitä on aiemmin hoidettu Vyndaqel®/Vyndamax™-valmisteella, diflunisaalilla tai doksisykliinillä ja TUDCA:lla, hoito on keskeytettävä vähintään 2 viikoksi ennen tutkimuspäivää 1
- Aikaisempi hoito Tegsedi™ (Inotersen) tai Onpattro™ (patisiran) tai muun oligonukleotidin tai RNA:n terapeuttisella lääkkeellä (mukaan lukien siRNA)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eplontersen
Eplontersen ihonalaisena injektiona 4 viikon välein.
|
Eplontersen ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Inotersen
Inotersen ihonalaisena injektiona kerran viikossa viikolle 34 asti.
Osallistujat siirtyvät sitten Eplontersen-hoitoon, joka annetaan ihonalaisesti neljän viikon välein tutkimuksen loppuun asti.
|
Eplontersen ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
Inotersen ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta mNIS+7:ssä viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 66
|
MNIS+7-yhdistelmäpistemäärä on neurologisen vajaatoiminnan mitta, joka arvioi lihasheikkoutta, tunnetuntemusta, refleksejä, hermojen johtumista ja autonomista toimintaa.
mNIS+7-yhdistelmäpistemäärän vaihteluväli on -22,32 - 346,32, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa toimintaa.
|
Perustaso, viikko 66
|
|
Muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaatua koskevassa diabeettisen neuropatian (QoL-DN) -kyselyssä viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 66
|
Norfolkin QoL-DN-pistemäärä on fyysisen toiminnan/suurkuituisen neuropatian, oireiden, päivittäisen elämän toiminnan, pienkuituneuropatian ja autonomisen neuropatian mitta.
Norfolkin QoL-DN:n kokonaispistemäärä on -4 - 136, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa elämänlaatua.
|
Perustaso, viikko 66
|
|
Seerumin TTR-pitoisuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 66
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 66
|
Perustaso, viikko 66
|
|
|
Seerumin transtyretiinipitoisuuden (TTR) prosenttimuutos lähtötasosta viikolla 35
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 35
|
Perustaso, viikko 35
|
|
|
Muutos lähtötasosta modifioidun neuropatian heikkenemispistemäärässä plus 7 (mNIS+7) viikolla 35
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 35
|
MNIS+7-yhdistelmäpistemäärä on neurologisen vajaatoiminnan mitta, joka arvioi lihasheikkoutta, tunnetuntemusta, refleksejä, hermojen johtumista ja autonomista toimintaa.
mNIS+7 Composite Score -arvo on -22,32 - 346,32, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa toimintaa.
|
Perustaso, viikko 35
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta Norfolkin QOL-DN:ssä viikolla 35
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 35
|
Norfolkin QoL-DN-pistemäärä on fyysisen toiminnan/suurkuituisen neuropatian, oireiden, päivittäisen elämän toiminnan, pienkuituneuropatian ja autonomisen neuropatian mitta.
Norfolkin QoL-DN:n kokonaispistemäärä on -4 - 136, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa elämänlaatua.
|
Perustaso, viikko 35
|
|
Neuropatian oireiden ja muutosten (NSC) pistemäärän muutos lähtötasosta viikoilla 35 ja 66
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 35, viikko 66
|
NSC-pistemäärä on kyselylomake, joka koostuu 38 kysymyksestä, jotka arvioivat näiden neuropatian oireiden esiintymistä ja vakavuutta (mukaan lukien heikkous, lämpötilan ja kiputuntemuksen menetys sekä autonomisen hermoston toimintahäiriöihin liittyvät ilmenemismuodot).
|
Perustaso, viikko 35, viikko 66
|
|
Muutos lähtötasosta 36 kohteen lyhyen lomakkeen tutkimuksen (SF-36) Physical Component Summary (PCS) -pisteissä viikolla 65
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 65
|
SF-36 koostuu kahdeksasta moniosaisesta asteikosta (35 kohtaa), jotka arvioivat fyysistä toimintaa (10 kohtaa), fyysisistä terveysongelmista johtuvia roolirajoituksia (4 kohtaa), kehon kipua (2 kohtaa), yleistä terveyttä (5 kohtaa), elinvoimaisuus (4 kohdetta), sosiaalinen toiminta (2 kohdetta), emotionaalisista ongelmista johtuvat roolirajoitukset (3 kohdetta) ja emotionaalinen hyvinvointi (5 kohdetta).
Jokainen kahdeksasta asteikosta pisteytetään 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä.
8 asteikkoa voidaan koota PCS-pisteeksi, joka myös skaalataan 0:sta 100:aan korkeammilla pisteillä, jotka osoittavat parempaa terveyttä.
|
Perustaso, viikko 65
|
|
Polyneuropatian vammaisuuden (PND) pistemäärän muutos lähtötasosta viikolla 65
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 65
|
PND on 6-vaiheinen pisteytysjärjestelmä: Vaihe 0: ei heikkenemistä; Vaihe 1: aistihäiriöt, mutta säilyneet kävelykyvyt; Vaihe 2: heikentynyt kävelykyky, mutta kyky kävellä ilman keppiä tai kainalosauvoja; Vaihe 3A/B: kävely 1 tai 2 sauvan tai kainalosauvojen avulla; Vaihe 4: rajoittuu pyörätuoliin tai sänkyyn.
|
Perustaso, viikko 65
|
|
Muutos lähtötasosta modifioidussa painoindeksissä (mBMI) viikolla 65
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 65
|
mBMI määritellään kehon massaindeksinä kilogrammoina neliömetriä kohden (kg/m^2) kerrottuna seerumin albumiinilla grammoina litrassa (g/l).
|
Perustaso, viikko 65
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ION-682884-CS3
- 2019-001698-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .