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NEURO-TTRansform: Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Eplontersen (anteriormente conhecido como ION-682884, IONIS-TTR-LRx e AKCEA-TTR-LRx) em participantes com polineuropatia amilóide hereditária mediada por transtirretina

11 de dezembro de 2024 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo global, aberto e randomizado de Fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança de ION-682884 em pacientes com polineuropatia amilóide hereditária mediada por transtirretina

Avaliar a eficácia e segurança de eplontersen após administração por 65 semanas a pacientes com polineuropatia amilóide hereditária mediada por transtirretina (hATTR-PN), em comparação com o estudo NEURO-TTR (NCT01737398). Para obter mais informações, visite http://www.neuro-ttransform.com/.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto multicêntrico em até 140 participantes, que serão randomizados para receber injeções subcutâneas (SC) de eplontersen uma vez a cada 4 semanas ou inotersen uma vez por semana. Os participantes também receberão doses suplementares diárias da dose diária recomendada de vitamina A. Os participantes incluídos no braço de referência inotersen serão transferidos para eplontersen na semana 37 após completar as avaliações da semana 35.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

168

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1023AAB
        • Stat Research
      • Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Hospital El Cruce
  • Austrália
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Brasil
      • Campinas, Brasil, 13083-970
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14049-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Brasil, 21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo, Brasil, 04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • Chipre
      • Egkomi, Chipre, 2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Espanha, 07198
        • Hospital Son Llatzer
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • França
      • Marseille, França, 13005
        • Hôpital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, França, 94270
        • Hôpital Bicêtre
  • Grécia
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Grécia, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • Itália
      • Messina, Itália, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Itália, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Nova Zelândia
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Peru
      • İstanbul, Peru, 34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • Suécia
      • Umeå, Suécia, 907 37
        • Norrlands universitetssjukhus
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 82 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade de 18 a 82 anos no momento do consentimento informado
  2. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas ou abstinentes
  3. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito ou a parceira não grávida do sujeito deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz

  4. Diagnóstico de polineuropatia hereditária mediada por transtirretina, conforme definido pelo atendimento de todos os 3 itens a seguir:

    • Estágio 1 ou Estágio 2 Polineuropatia Amilóide Familiar (PAF) ou Estágio Coutinho
    • Mutação genética documentada no gene TTR
    • Sintomas e sinais consistentes com neuropatia associada à amiloidose por transtirretina, incluindo NIS ≥ 10 e ≤ 130

Critério de exclusão:

  1. Anormalidades clinicamente significativas (CS) no histórico médico, triagem de resultados laboratoriais, exame físico ou físico que tornariam um sujeito inadequado para inclusão, incluindo, entre outros, laboratórios de segurança anormais
  2. Estado de desempenho de Karnofsky ≤ 50
  3. Outras causas de neuropatia sensório-motora ou autonômica (por exemplo, doença autoimune), incluindo diabetes não controlado
  4. Transplante de fígado anterior ou transplante de fígado antecipado dentro de 1 ano da triagem
  5. Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
  6. Síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses após a triagem ou cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem
  7. Outros tipos de amiloidose
  8. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, tornem o sujeito inadequado para inclusão ou que possam interferir na participação ou conclusão do sujeito no Estudo
  9. Tratamento atual com qualquer medicamento aprovado para amiloidose TTR hereditária, como Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), uso off-label de diflunisal ou doxiciclina e ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA). Se tratado anteriormente com Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal ou doxiciclina e TUDCA, deve ter descontinuado o tratamento por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 do Estudo
  10. Tratamento anterior com Tegsedi™ (Inotersen) ou Onpattro™ (patisiran), ou outro oligonucleotídeo ou terapêutico de RNA (incluindo siRNA)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Inotersen
Os participantes receberam inotersen, 300 miligramas (mg), por via subcutânea (SC), uma vez por semana até a semana 34. Após a avaliação da semana 35, os participantes receberam eplontersen, 45 mg, SC, uma vez a cada 4 semanas, começando na semana 37 até a semana 81.
Medicamento: Eplontersen
Eplontersen por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
Medicamento: Inotersen
Inotersen por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
Experimental: Eplontersen
Os participantes receberam eplontersen, 45 mg, SC, uma vez a cada 4 semanas até a semana 81.
Medicamento: Eplontersen
Eplontersen por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação de comprometimento de neuropatia modificada mais 7 (mNIS+7) na semana 66
Prazo: Linha de base, semana 66
A pontuação composta mNIS+7 é uma medida do comprometimento neurológico que avalia fraqueza muscular, sensação, reflexos, condução nervosa e função autonômica. mNIS+7 consiste em 2 pontuações compostas: a pontuação composta NIS (máximo de 244 pontos) e a pontuação composta +7 modificada (máximo de 102,32 pontos). Faixa de pontuação total composta mNIS+7 = -22,32 a 346,32. Pontuação mais alta indicava função inferior. A média dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão (SE) foram analisados ​​usando o modelo de efeitos mistos com medidas repetidas (MMRM). Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo.
Linha de base, semana 66
Mudança da linha de base no questionário de neuropatia diabética de qualidade de vida de Norfolk (QoL-DN) na semana 66
Prazo: Linha de base, semana 66
O escore Norfolk QoL-DN é uma medida de função física/neuropatia de fibras grandes, sintomas, atividades da vida diária, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica. A pontuação total do Norfolk QoL-DN varia de -4 a 138, e uma pontuação mais alta indica pior qualidade de vida. A média de LS e o SE foram analisados ​​usando MMRM. Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo.
Linha de base, semana 66
Alteração percentual da linha de base na concentração sérica de TTR na semana 65
Prazo: Linha de base, semana 65
Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo. O número geral analisado é o número de participantes com dados disponíveis para análise.
Linha de base, semana 65
Alteração percentual da linha de base na concentração sérica de TTR na semana 35
Prazo: Linha de base, semana 35
Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo. O número geral analisado é o número de participantes com dados disponíveis para análise.
Linha de base, semana 35
Alteração da linha de base na pontuação de comprometimento de neuropatia modificada mais 7 (mNIS+7) na semana 35
Prazo: Linha de base, semana 35
A pontuação composta mNIS+7 é uma medida do comprometimento neurológico que avalia fraqueza muscular, sensação, reflexos, condução nervosa e função autonômica. mNIS+7 consiste em 2 pontuações compostas: pontuação composta NIS (máximo de 244 pontos) e pontuação composta +7 modificada (máximo de 102,32 pontos). Faixa de pontuação total composta mNIS+7 = -22,32 a 346,32. Pontuação mais alta indicava função inferior. A média de LS e o SE foram analisados ​​usando MMRM. Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo.
Linha de base, semana 35

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em Norfolk QOL-DN na semana 35
Prazo: Linha de base, semana 35
O escore Norfolk QoL-DN é uma medida de função física/neuropatia de fibras grandes, sintomas, atividades da vida diária, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica. A pontuação total do Norfolk QoL-DN varia de -4 a 138, e uma pontuação mais alta indica pior qualidade de vida. A média de LS e o SE foram analisados ​​usando MMRM. Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo.
Linha de base, semana 35
Alteração da linha de base na pontuação de sintomas e alterações de neuropatia (NSC) nas semanas 35 e 66
Prazo: Linha de base, semana 35, semana 66
O escore NSC é um questionário composto por 38 questões divididas em 5 domínios: fraqueza muscular, sensorial (hipo/perda de sensação), sensorial (parestesia, hipersensação), autonômico (incontinência gastrointestinal e urinária) e autonômico (não GI/não -incontinência urinária)]. As respostas ao questionário são sim/não e se sim, o grau de gravidade é classificado como 1 (leve +), 2 (moderado ++) e 3 (grave +++). 0=sem sintoma. A pontuação total do NSC é uma soma das pontuações em todos os 5 domínios. Pontuação total= 0-114. Pontuações mais altas = mais sintomas de neuropatia. A média de LS e o SE foram analisados ​​usando MMRM. Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo.
Linha de base, semana 35, semana 66
Mudança da linha de base na pontuação do resumo do componente físico (PCS) da pesquisa resumida de 36 itens (SF-36) na semana 65
Prazo: Linha de base, semana 65
O SF-36 é composto por 36 itens que geram 8 subescalas e 2 medidas resumo (PCS e Resumo do componente Mental [MCS]). As subescalas de vários itens (35 itens) incluem: função física = 10 itens, função física = 4 itens, dor corporal = 2 itens, saúde geral = 5 itens, vitalidade = 4 itens, função social = 2 itens, função emocional = 3 itens e saúde mental=5 itens. 8 subescalas são pontuadas de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam melhor saúde. 8 subescalas são agregadas em uma pontuação PCS que varia de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam melhor saúde. A média de LS e o SE foram analisados ​​usando MMRM. Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo.
Linha de base, semana 65
Alteração da pontuação inicial na pontuação de incapacidade de polineuropatia (PND) na semana 65
Prazo: Linha de base, semana 65
PND é um sistema de pontuação de 5 estágios. A pontuação PND é definida como I=distúrbios sensoriais em membros sem comprometimento motor; II=dificuldade para caminhar sem necessidade de auxílio para locomoção; IIIa=uma bengala ou muleta necessária para caminhar; IIIb=são necessárias duas bengalas ou duas muletas; IV=necessidade de cadeira de rodas ou paciente confinado ao leito. Para análise, nenhuma deficiência é pontuada como 0, I é pontuada como 1, II como 2, IIIa como 3, IIIb como 4 e IV como 5. Pontuações mais baixas indicam maior função ambulatorial. A média de LS e o SE foram analisados ​​usando MMRM. Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo.
Linha de base, semana 65
Alteração da linha de base no Índice de Massa Corporal Modificado (IMCm) na Semana 65
Prazo: Linha de base, semana 65
O IMCm é definido como o índice de massa corporal em quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) multiplicado pela albumina sérica em gramas por litro (g/L). Conforme pré-especificado no protocolo, a eficácia do eplontersen deveria ser avaliada comparando os participantes inscritos no braço do eplontersen apenas com o grupo placebo externo. Não houve comparação estatística planeada entre o braço do inotersen e os braços do grupo tratado com eplontersen/placebo externo.
Linha de base, semana 65

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

11 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

12 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

23 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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