NEURO-TTRansform: Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Eplontersen (anteriormente conhecido como ION-682884, IONIS-TTR-LRx e AKCEA-TTR-LRx) em participantes com polineuropatia amilóide hereditária mediada por transtirretina
15 de março de 2024 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo global, aberto e randomizado de Fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança de ION-682884 em pacientes com polineuropatia amilóide hereditária mediada por transtirretina
Avaliar a eficácia e segurança de eplontersen após administração por 65 semanas a pacientes com polineuropatia amilóide hereditária mediada por transtirretina (hATTR-PN), em comparação com o estudo NEURO-TTR (NCT01737398).
Para obter mais informações, visite http://www.neuro-ttransform.com/.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto multicêntrico em até 140 participantes, que serão randomizados para receber injeções subcutâneas (SC) de eplontersen uma vez a cada 4 semanas ou inotersen uma vez por semana.
Os participantes também receberão doses suplementares diárias da dose diária recomendada de vitamina A. Os participantes incluídos no braço de referência inotersen serão transferidos para eplontersen na semana 37 após completar as avaliações da semana 35.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
168
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Würzburg, Bayern, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Buenos Aires, Argentina, C1023AAB
- STAT Research
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Buenos Aires, Argentina, C1428 AQK
- Instituto Fleni
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, 1888
- Hospital El Cruce
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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Campinas, Brasil, 13083-970
- Universidade Estadual de Campinas
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Ribeirão Preto, Brasil, 14049-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Rio De Janeiro, Brasil, 21941-617
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
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São Paulo, Brasil, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
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Parana
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Curitiba, Parana, Brasil, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4C 3E7
- Toronto General Hospital
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Egkomi, Chipre, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Illes Balears
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Palma, Illes Balears, Espanha, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca, Illes Balears, Espanha, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic - Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine - Indianapolis
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032-3784
- The Neurological Institute of New York
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Marseille, França, 13005
- Hôpital de la Timone
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Ile-De-France
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Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, França, 94270
- Hopital Bicetre
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Crete
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Heraklion, Crete, Grécia, 711 10
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
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Messina, Itália, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital
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İstanbul, Peru, 34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
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Lisbon, Portugal, 1649-028
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
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Umeå, Suécia, 907 37
- Norrlands universitetssjukhus
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Guishan District
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Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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Taichung
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Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 82 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 82 anos no momento do consentimento informado
- As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas ou abstinentes
- Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito ou a parceira não grávida do sujeito deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz
Diagnóstico de polineuropatia hereditária mediada por transtirretina, conforme definido pelo atendimento de todos os 3 itens a seguir:
- Estágio 1 ou Estágio 2 Polineuropatia Amilóide Familiar (PAF) ou Estágio Coutinho
- Mutação genética documentada no gene TTR
- Sintomas e sinais consistentes com neuropatia associada à amiloidose por transtirretina, incluindo NIS ≥ 10 e ≤ 130
Critério de exclusão:
- Anormalidades clinicamente significativas (CS) no histórico médico, triagem de resultados laboratoriais, exame físico ou físico que tornariam um sujeito inadequado para inclusão, incluindo, entre outros, laboratórios de segurança anormais
- Estado de desempenho de Karnofsky ≤ 50
- Outras causas de neuropatia sensório-motora ou autonômica (por exemplo, doença autoimune), incluindo diabetes não controlado
- Transplante de fígado anterior ou transplante de fígado antecipado dentro de 1 ano da triagem
- Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
- Síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses após a triagem ou cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem
- Outros tipos de amiloidose
- Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, tornem o sujeito inadequado para inclusão ou que possam interferir na participação ou conclusão do sujeito no Estudo
- Tratamento atual com qualquer medicamento aprovado para amiloidose TTR hereditária, como Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), uso off-label de diflunisal ou doxiciclina e ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA). Se tratado anteriormente com Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal ou doxiciclina e TUDCA, deve ter descontinuado o tratamento por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 do Estudo
- Tratamento anterior com Tegsedi™ (Inotersen) ou Onpattro™ (patisiran), ou outro oligonucleotídeo ou terapêutico de RNA (incluindo siRNA)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eplontersen
Eplontersen por injeção subcutânea uma vez a cada 4 semanas.
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Eplontersen por injeção subcutânea
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Inotersen
Inotersen por injeção subcutânea uma vez por semana até a semana 34.
Os participantes serão então convertidos para Eplontersen administrado por via subcutânea uma vez a cada 4 semanas até o final do estudo.
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Eplontersen por injeção subcutânea
Outros nomes:
Inotersen por injeção subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em mNIS+7 na Semana 66
Prazo: Linha de base, Semana 66
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O escore composto mNIS+7 é uma medida de comprometimento neurológico que avalia fraqueza muscular, sensação, reflexos, condução nervosa e função autonômica.
A pontuação composta mNIS+7 varia de -22,32 a 346,32, e uma pontuação mais alta indica função inferior.
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Linha de base, Semana 66
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Mudança da linha de base no Questionário de Neuropatia Diabética de Qualidade de Vida de Norfolk (QoL-DN) na Semana 66
Prazo: Linha de base, Semana 66
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O escore Norfolk QoL-DN é uma medida da função física/neuropatia de fibras grandes, sintomas, atividades da vida diária, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
A pontuação total do Norfolk QoL-DN varia de -4 a 136, e uma pontuação mais alta indica pior qualidade de vida.
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Linha de base, Semana 66
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Alteração percentual da linha de base na concentração sérica de TTR na Semana 66
Prazo: Linha de base, Semana 66
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Linha de base, Semana 66
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Alteração percentual da linha de base na concentração sérica de transtirretina (TTR) na semana 35
Prazo: Linha de base, Semana 35
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Linha de base, Semana 35
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Alteração da linha de base no escore modificado de comprometimento da neuropatia mais 7 (mNIS+7) na semana 35
Prazo: Linha de base, Semana 35
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O escore composto mNIS+7 é uma medida de comprometimento neurológico que avalia fraqueza muscular, sensação, reflexos, condução nervosa e função autonômica.
O mNIS+7 Composite Score tem um intervalo de -22,32 a 346,32, e uma pontuação mais alta indica função inferior.
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Linha de base, Semana 35
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em Norfolk QOL-DN na semana 35
Prazo: Linha de base, Semana 35
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O escore Norfolk QoL-DN é uma medida da função física/neuropatia de fibras grandes, sintomas, atividades da vida diária, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonômica.
A pontuação total do Norfolk QoL-DN varia de -4 a 136, e uma pontuação mais alta indica pior qualidade de vida.
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Linha de base, Semana 35
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Mudança da linha de base na pontuação de sintomas e mudanças de neuropatia (NSC) nas semanas 35 e 66
Prazo: Linha de base, Semana 35, Semana 66
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O escore NSC é um questionário composto por 38 questões que avaliam a presença e a gravidade desses sintomas de neuropatia (incluindo fraqueza, perda de temperatura e sensação de dor e manifestações associadas à disfunção do sistema nervoso autônomo).
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Linha de base, Semana 35, Semana 66
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Mudança da linha de base na pontuação do Resumo do Componente Físico (PCS) da Pesquisa de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36) na Semana 65
Prazo: Linha de base, Semana 65
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O SF-36 é composto por 8 escalas multi-itens (35 itens) avaliando a função física (10 itens), limitações de função devido a problemas de saúde física (4 itens), dor corporal (2 itens), saúde geral (5 itens), vitalidade (4 itens), funcionamento social (2 itens), limitações de papel devido a problemas emocionais (3 itens) e bem-estar emocional (5 itens).
Cada uma das 8 escalas é pontuada de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde.
As 8 escalas podem ser agregadas em uma pontuação PCS, que também é escalada de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde.
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Linha de base, Semana 65
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Alteração da linha de base na pontuação de Incapacidade de Polineuropatia (PND) na Semana 65
Prazo: Linha de base, Semana 65
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O PND é um sistema de pontuação de 6 estágios: Estágio 0: sem comprometimento; Estágio 1: distúrbios sensoriais, mas capacidades de locomoção preservadas; Estágio 2: capacidade de marcha prejudicada, mas capacidade de andar sem bengala ou muletas; Estágio 3A/B: deambulação com auxílio de 1 ou 2 bengalas ou muletas; Estágio 4: confinado à cadeira de rodas ou acamado.
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Linha de base, Semana 65
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Mudança da linha de base no índice de massa corporal modificado (mBMI) na Semana 65
Prazo: Linha de base, Semana 65
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O mBMI é definido como o índice de massa corporal em quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) multiplicado pela albumina sérica em gramas por litro (g/L).
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Linha de base, Semana 65
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
11 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
12 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
23 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ION-682884-CS3
- 2019-001698-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Eplontersen
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AstraZenecaRecrutamento
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.AstraZenecaRecrutamentoCardiomiopatia Amilóide Mediada por Transtirretina (ATTR CM)Estados Unidos, Áustria, Bélgica, Canadá, França, Alemanha, Israel, Itália, Portugal, Espanha, Suécia, Reino Unido, Austrália, Grécia
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.Concluído
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.RecrutamentoPolineuropatia Amilóide Hereditária Mediada por TranstirretinaEstados Unidos, Itália, Portugal, Espanha, Taiwan, Suécia, Canadá, Brasil, França, Nova Zelândia, Argentina, Chipre, Austrália, Peru
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.Ativo, não recrutandoCardiomiopatia Amilóide Mediada por Transtirretina (ATTR CM)Estados Unidos, Austrália, Espanha, Canadá, Alemanha, Japão, Itália, Israel, Argentina, França, Portugal, Áustria, Brasil, Grécia, Reino Unido, Tcheca, Suécia, Bélgica, Dinamarca, Polônia, Porto Rico
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoVoluntários Saudáveis | Amiloidose ATTRhCanadá