NEURO-TTRansform: een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Eplontersen (voorheen bekend als ION-682884, IONIS-TTR-LRx en AKCEA-TTR-LRx) te evalueren bij deelnemers met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïde polyneuropathie
15 maart 2024 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een wereldwijde, open-label, gerandomiseerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van ION-682884 te evalueren bij patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïde polyneuropathie
Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van eplontersen na toediening gedurende 65 weken aan patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïde polyneuropathie (hATTR-PN), in vergelijking met de NEURO-TTR-studie (NCT01737398).
Ga voor meer informatie naar http://www.neuro-ttransform.com/.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label studie met maximaal 140 deelnemers, die gerandomiseerd zullen worden om subcutane (SC) injecties te krijgen van ofwel eplontersen eenmaal per 4 weken of inotersen eenmaal per week.
Deelnemers krijgen ook dagelijkse aanvullende doses van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid vitamine A. Deelnemers die zijn opgenomen in de inotersen-referentiearm zullen in week 37 worden overgezet naar eplotersen na voltooiing van de beoordelingen in week 35.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
168
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1023AAB
- STAT Research
-
Buenos Aires, Argentinië, C1428 AQK
- Instituto Fleni
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentinië, 1888
- Hospital El Cruce
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
-
-
-
-
-
Campinas, Brazilië, 13083-970
- Universidade Estadual De Campinas
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14049-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
Rio De Janeiro, Brazilië, 21941-617
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
-
São Paulo, Brazilië, 04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Brazilië, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazilië, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Egkomi, Cyprus, 2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Würzburg, Bayern, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- Hopital de La Timone
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Ile-De-France
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ile-De-France, Frankrijk, 94270
- Hôpital Bicêtre
-
-
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Griekenland, 711 10
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
-
-
-
-
-
Messina, Italië, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Pavia, Italië, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Roma, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
İstanbul, Kalkoen, 34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Illes Balears
-
Palma, Illes Balears, Spanje, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanje, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Guishan District
-
Taoyuan City, Guishan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University School of Medicine - Indianapolis
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School Of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3784
- The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Umeå, Zweden, 907 37
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 82 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In de leeftijd van 18 tot 82 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
- Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en ofwel chirurgisch steriel of postmenopauzaal of onthouding zijn
- Mannen moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn of, onthouding of, als ze seksuele betrekkingen aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, moet de proefpersoon of de niet-zwangere vrouwelijke partner van de proefpersoon een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
Diagnose van erfelijke transthyretine-gemedieerde polyneuropathie zoals gedefinieerd door te voldoen aan alle 3 van de volgende:
- Stadium 1 of Stadium 2 Familiale Amyloïde Polyneuropathie (FAP) of Coutinho-stadium
- Gedocumenteerde genetische mutatie in het TTR-gen
- Symptomen en tekenen die passen bij neuropathie geassocieerd met transthyretine-amyloïdose, waaronder NIS ≥ 10 en ≤ 130
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante (CS) afwijkingen in de medische geschiedenis, resultaten van screeningslaboratorium, lichamelijk of lichamelijk onderzoek waardoor een proefpersoon ongeschikt zou worden voor opname, inclusief maar niet beperkt tot abnormale veiligheidslaboratoria
- Prestatiestatus Karnofsky ≤ 50
- Andere oorzaken van sensomotorische of autonome neuropathie (bijv. auto-immuunziekte), waaronder ongecontroleerde diabetes
- Eerdere levertransplantatie of verwachte levertransplantatie binnen 1 jaar na screening
- New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie van ≥ 3
- Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screening of grote operatie binnen 3 maanden na screening
- Andere soorten amyloïdose
- Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de proefpersoon aan of het voltooien van de studie zouden kunnen belemmeren
- Huidige behandeling met elk goedgekeurd geneesmiddel voor erfelijke TTR-amyloïdose zoals Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis), Tegsedi™ (inotersen), Onpattro™ (patisiran), off-label gebruik van diflunisal of doxycycline en tauroursodeoxycholzuur (TUDCA). Indien eerder behandeld met Vyndaqel® / Vyndamax™, diflunisal of doxycycline en TUDCA, moet de behandeling gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan Studiedag 1 zijn gestaakt
- Eerdere behandeling met Tegsedi™ (Inotersen) of Onpattro™ (patisiran), of ander oligonucleotide- of RNA-therapeuticum (inclusief siRNA)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eplontersen
Eplontersen door subcutane injectie eenmaal per 4 weken.
|
Eplontersen door subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Inotersen
Inotersen door subcutane injectie eenmaal per week tot en met week 34.
De deelnemers zullen vervolgens overgaan op Eplontersen, eenmaal per 4 weken subcutaan toegediend tot het einde van de studie.
|
Eplontersen door subcutane injectie
Andere namen:
Inotersen door subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in mNIS+7 in week 66
Tijdsspanne: Basislijn, week 66
|
De mNIS+7 samengestelde score is een maat voor neurologische stoornissen die spierzwakte, gevoel, reflexen, zenuwgeleiding en autonome functie evalueert.
De samengestelde mNIS+7-score heeft een bereik van -22,32 tot 346,32 en een hogere score duidt op een lagere functie.
|
Basislijn, week 66
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Norfolk Quality of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) vragenlijst in week 66
Tijdsspanne: Basislijn, week 66
|
De Norfolk QoL-DN-score is een maat voor fysiek functioneren/dikkevezelneuropathie, symptomen, activiteiten van het dagelijks leven, dunnevezelneuropathie en autonome neuropathie.
De totale score van de Norfolk QoL-DN heeft een bereik van -4 tot 136, en een hogere score duidt op een slechtere kwaliteit van leven.
|
Basislijn, week 66
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in serum TTR-concentratie in week 66
Tijdsspanne: Basislijn, week 66
|
Basislijn, week 66
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de serumconcentratie van transthyretine (TTR) in week 35
Tijdsspanne: Basislijn, week 35
|
Basislijn, week 35
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemodificeerde neuropathiestoornisscore plus 7 (mNIS+7) in week 35
Tijdsspanne: Basislijn, week 35
|
De mNIS+7 samengestelde score is een maat voor neurologische stoornissen die spierzwakte, gevoel, reflexen, zenuwgeleiding en autonome functie evalueert.
De mNIS+7 Composite Score heeft een bereik van -22,32 tot 346,32, en een hogere score duidt op een lagere functie.
|
Basislijn, week 35
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Norfolk QOL-DN in week 35
Tijdsspanne: Basislijn, week 35
|
De Norfolk QoL-DN-score is een maat voor fysiek functioneren/dikkevezelneuropathie, symptomen, activiteiten van het dagelijks leven, dunnevezelneuropathie en autonome neuropathie.
De totale score van de Norfolk QoL-DN heeft een bereik van -4 tot 136, en een hogere score duidt op een slechtere kwaliteit van leven.
|
Basislijn, week 35
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in neuropathiesymptoom en -verandering (NSC)-score in week 35 en 66
Tijdsspanne: Basislijn, week 35, week 66
|
NSC-score is een vragenlijst die bestaat uit 38 vragen die de aanwezigheid en ernst van deze neuropathiesymptomen beoordelen (waaronder zwakte, verlies van temperatuur en pijnsensatie, en manifestaties geassocieerd met disfunctie van het autonome zenuwstelsel).
|
Basislijn, week 35, week 66
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Physical Component Summary (PCS)-score van de 36-Item Short Form Survey (SF-36) in week 65
Tijdsspanne: Basislijn, week 65
|
De SF-36 bestaat uit 8 schalen met meerdere items (35 items) die het fysieke functioneren (10 items), rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen (4 items), lichamelijke pijn (2 items), algemene gezondheid (5 items), vitaliteit (4 items), sociaal functioneren (2 items), rolbeperkingen door emotionele problemen (3 items) en emotioneel welbevinden (5 items).
Elk van de 8 schalen krijgt een score van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven.
De 8 schalen kunnen worden samengevoegd tot een PCS-score, die ook wordt geschaald van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven.
|
Basislijn, week 65
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Polyneuropathy Disability (PND)-score in week 65
Tijdsspanne: Basislijn, week 65
|
De PND is een 6-traps scoresysteem: Fase 0: geen beperking; Fase 1: sensorische stoornissen maar behouden loopvermogen; Fase 2: verminderd loopvermogen, maar wel kunnen lopen zonder stok of krukken; Fase 3A/B: lopen met behulp van 1 of 2 stokken of krukken; Fase 4: rolstoelgebonden of bedlegerig.
|
Basislijn, week 65
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemodificeerde body mass index (mBMI) in week 65
Tijdsspanne: Basislijn, week 65
|
mBMI wordt gedefinieerd als de body mass index in kilogram per vierkante meter (kg/m^2) vermenigvuldigd met serumalbumine in gram per liter (g/l).
|
Basislijn, week 65
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ION-682884-CS3
- 2019-001698-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .