NEURO-TTRansform：一项评估 Eplontersen（以前称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx）在遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病参与者中的疗效和安全性的研究
2024年3月15日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
评估 ION-682884 在遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病患者中的疗效和安全性的 3 期全球、开放标签、随机研究
与 NEURO-TTR 试验 (NCT01737398) 相比，评估 eplontersen 对遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病 (hATTR-PN) 患者给药 65 周后的疗效和安全性。
欲了解更多信息，请访问 http://www.neuro-ttransform.com/。
研究概览
详细说明
这是一项涉及多达 140 名参与者的多中心、开放标签研究，他们将被随机分配接受每 4 周一次的 eplontersen 皮下 (SC) 注射或每周一次的 inotersen 注射。
参与者还将接受维生素 A 推荐每日允许量的每日补充剂量。在完成第 35 周评估后，在第 37 周时，包括在 inotersen 参考组中的参与者将被交叉到 eplontersen。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
168
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4C 3E7
- Toronto General Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Guishan District
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Taoyuan City、Guishan District、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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Taichung
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Taichung City、Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taipei
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Taipei City、Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Egkomi、塞浦路斯、2371
- The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
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Campinas、巴西、13083-970
- Universidade Estadual De Campinas
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Ribeirão Preto、巴西、14049-900
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
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Rio De Janeiro、巴西、21941-617
- Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
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São Paulo、巴西、04032-060
- Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
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Parana
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Curitiba、Parana、巴西、81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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Paraná
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Curitiba、Paraná、巴西、81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba
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Crete
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Heraklion、Crete、希腊、711 10
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
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Heidelberg、德国、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Würzburg、Bayern、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Messina、意大利、98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
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Milano、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Pavia、意大利、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1023
- Auckland City Hospital
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Marseille、法国、13005
- Hopital de la Timone
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、法国、31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Ile-De-France
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Le Kremlin-Bicêtre、Ile-De-France、法国、94270
- Hopital Bicetre
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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İstanbul、火鸡、34093
- İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
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Umeå、瑞典、907 37
- Norrlands Universitetssjukhus
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic - Arizona
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School of Medicine - Indianapolis
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University Neurology Research Office
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University School Of Medicine
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New York
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New York、New York、美国、10032-3784
- The Neurological Institute of New York
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
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Lisbon、葡萄牙、1649-028
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
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Porto、葡萄牙、4099-001
- Centro Hospitalar Universitario do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Illes Balears
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Palma、Illes Balears、西班牙、07198
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca、Illes Balears、西班牙、07198
- Hospital Son Llatzer
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Buenos Aires、阿根廷、C1023AAB
- STAT Research
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Buenos Aires、阿根廷、C1428 AQK
- Instituto Fleni
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma De Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Florencio Varela、Buenos Aires、阿根廷、1888
- Hospital El Cruce
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 82年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄在 18 至 82 岁之间
- 女性必须未怀孕且未哺乳，并且已手术绝育或绝经后或禁欲
- 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，受试者或受试者的未怀孕女性伴侣必须使用高效避孕方法
符合以下所有 3 项定义的遗传性转甲状腺素蛋白介导的多发性神经病的诊断：
- 1 期或 2 期家族性淀粉样多发性神经病 (FAP) 或 Coutinho 期
- 记录在案的 TTR 基因基因突变
- 与转甲状腺素蛋白淀粉样变性相关的神经病变一致的症状和体征，包括 NIS ≥ 10 和 ≤ 130
排除标准：
- 病史、筛选实验室结果、身体或身体检查中的临床显着 (CS) 异常会使受试者不适合纳入，包括但不限于异常安全实验室
- 卡诺夫斯基表现状态 ≤ 50
- 感觉运动或自主神经病变的其他原因（例如，自身免疫性疾病），包括不受控制的糖尿病
- 筛选后 1 年内既往肝移植或预期肝移植
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 ≥ 3
- 筛选后 6 个月内发生急性冠脉综合征或筛选后 3 个月内进行大手术
- 其他类型的淀粉样变性
- 有任何其他条件，研究者或申办者认为这些条件会使受试者不适合纳入，或可能干扰受试者参与或完成研究
- 目前正在使用任何经批准的遗传性 TTR 淀粉样变性药物进行治疗，例如 Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis)、Tegsedi™ (inotersen)、Onpattro™ (patisiran)、标签外使用二氟尼柳或多西环素以及牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA)。 如果以前用 Vyndaqel® / Vyndamax™、二氟尼柳或多西环素和 TUDCA 治疗过，则必须在研究第 1 天之前停止治疗至少 2 周
- 先前使用 Tegsedi™ (Inotersen) 或 Onpattro™ (patisiran) 或其他寡核苷酸或 RNA 治疗剂（包括 siRNA）进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾普隆特森
Eplontersen 每 4 周皮下注射一次。
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Eplontersen 皮下注射
其他名称：
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有源比较器：伊诺特森
每周一次皮下注射 Inotersen，直至第 34 周。
然后，参与者将转为每 4 周皮下注射一次 Eplontersen，直至研究结束。
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Eplontersen 皮下注射
其他名称：
皮下注射 Inotersen
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 66 周时 mNIS+7 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 66 周
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MNIS+7 综合评分是神经损伤的衡量指标，可评估肌肉无力、感觉、反射、神经传导和自主神经功能。
mNIS+7综合评分范围为-22.32～346.32，评分越高表示功能越差。
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基线，第 66 周
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第 66 周诺福克糖尿病神经病变生活质量 (QoL-DN) 问卷相对于基线的变化
大体时间：基线，第 66 周
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Norfolk QoL-DN 评分是衡量身体功能/大纤维神经病变、症状、日常生活活动、小纤维神经病变和自主神经病变的指标。
Norfolk QoL-DN 总分的范围是-4 到 136，分数越高表示生活质量越差。
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基线，第 66 周
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第 66 周时血清 TTR 浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 66 周
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基线，第 66 周
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第 35 周时血清转甲状腺素蛋白 (TTR) 浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 35 周
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基线，第 35 周
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第 35 周改良神经病变损伤评分加 7 (mNIS+7) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 35 周
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MNIS+7 综合评分是神经损伤的衡量指标，可评估肌肉无力、感觉、反射、神经传导和自主神经功能。
mNIS+7 综合评分范围为 -22.32 至 346.32，评分越高表示功能越差。
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基线，第 35 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 35 周诺福克 QOL-DN 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 35 周
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Norfolk QoL-DN 评分是衡量身体功能/大纤维神经病变、症状、日常生活活动、小纤维神经病变和自主神经病变的指标。
Norfolk QoL-DN 总分的范围是-4 到 136，分数越高表示生活质量越差。
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基线，第 35 周
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第 35 周和第 66 周神经病变症状和变化 (NSC) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 35 周、第 66 周
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NSC 评分是一份由 38 个问题组成的问卷，用于评估这些神经病变症状（包括无力、体温和痛觉丧失以及与自主神经系统功能障碍相关的表现）的存在和严重程度。
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基线、第 35 周、第 66 周
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第 65 周时 36 项简短调查 (SF-36) 的物理成分摘要 (PCS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 65 周
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SF-36 由 8 个多项目量表（35 个项目）组成，评估身体功能（10 个项目）、身体健康问题导致的角色限制（4 个项目）、身体疼痛（2 个项目）、一般健康（5 个项目）、活力（4 项）、社会功能（2 项）、情绪问题导致的角色限制（3 项）和情绪健康（5 项）。
8 个量表中的每一个都从 0 到 100 打分，分数越高表示健康状况越好。
这 8 个量表可以汇总成一个 PCS 分数，该分数也从 0 到 100 分，分数越高表示健康越好。
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基线，第 65 周
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第 65 周多发性神经病残疾 (PND) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 65 周
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PND 是一个 6 级评分系统： 第 0 级：无损伤；第一阶段：感觉障碍但保留行走能力；第 2 阶段：行走能力受损，但无需拐杖或拐杖即可行走；阶段 3A/B：借助 1 或 2 根拐杖或拐杖行走；第四阶段：只能坐在轮椅上或卧床不起。
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基线，第 65 周
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第 65 周修正体重指数 (mBMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 65 周
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mBMI 定义为以千克每平方米 (kg/m^2) 为单位的体重指数乘以以克每升 (g/L) 为单位的血清白蛋白。
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基线，第 65 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月15日
初级完成 (实际的)
2023年4月11日
研究完成 (实际的)
2023年7月12日
研究注册日期
首次提交
2019年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月21日
首次发布 (实际的)
2019年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月15日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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