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NEURO-TTRansform：一项评估 Eplontersen（以前称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx）在遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病参与者中的疗效和安全性的研究

2024年12月11日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

评估 ION-682884 在遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病患者中的疗效和安全性的 3 期全球、开放标签、随机研究

与 NEURO-TTR 试验 (NCT01737398) 相比，评估 eplontersen 对遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病 (hATTR-PN) 患者给药 65 周后的疗效和安全性。 欲了解更多信息，请访问 http://www.neuro-ttransform.com/。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项涉及多达 140 名参与者的多中心、开放标签研究，他们将被随机分配接受每 4 周一次的 eplontersen 皮下 (SC) 注射或每周一次的 inotersen 注射。 参与者还将接受维生素 A 推荐每日允许量的每日补充剂量。在完成第 35 周评估后，在第 37 周时，包括在 inotersen 参考组中的参与者将被交叉到 eplontersen。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

168

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4C 3E7
        • Toronto General Hospital
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
    • Guishan District
      • Taoyuan City、Guishan District、台湾、333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Taichung
      • Taichung City、Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
    • Taipei
      • Taipei City、Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 塞浦路斯
      • Egkomi、塞浦路斯、2371
        • The Cyprus Institute of Neurology and Genetics
  • 巴西
      • Campinas、巴西、13083-970
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Ribeirão Preto、巴西、14049-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro、巴西、21941-617
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho
      • São Paulo、巴西、04032-060
        • Associação de Assistência à Criança Deficiente - Unidade Lar Escola
    • Parana
      • Curitiba、Parana、巴西、81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、巴西、81210-310
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
  • 希腊
    • Crete
      • Heraklion、Crete、希腊、711 10
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Würzburg、Bayern、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • 意大利
      • Messina、意大利、98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia、意大利、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • 新西兰
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1023
        • Auckland City Hospital
  • 法国
      • Marseille、法国、13005
        • Hôpital de la Timone
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、法国、31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
    • Ile-De-France
      • Le Kremlin-Bicêtre、Ile-De-France、法国、94270
        • Hôpital Bicêtre
  • 澳大利亚
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • 火鸡
      • İstanbul、火鸡、34093
        • İstanbul Üniversitesi - Istanbul Tıp Fakültesi
  • 瑞典
      • Umeå、瑞典、907 37
        • Norrlands universitetssjukhus
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • Johns Hopkins University Neurology Research Office
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston University School of Medicine
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina Hospitals - Neurology Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
  • 葡萄牙
      • Lisbon、葡萄牙、1649-028
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital De Santa Maria
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca、Illes Balears、西班牙、07198
        • Hospital Son Llatzer
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1023AAB
        • STAT Research
      • Buenos Aires、阿根廷、C1428 AQK
        • Instituto Fleni
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Florencio Varela、Buenos Aires、阿根廷、1888
        • Hospital El Cruce

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 82年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 知情同意时年龄在 18 至 82 岁之间
  2. 女性必须未怀孕且未哺乳，并且已手术绝育或绝经后或禁欲
  3. 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，受试者或受试者的未怀孕女性伴侣必须使用高效避孕方法

  4. 符合以下所有 3 项定义的遗传性转甲状腺素蛋白介导的多发性神经病的诊断：

    • 1 期或 2 期家族性淀粉样多发性神经病 (FAP) 或 Coutinho 期
    • 记录在案的 TTR 基因基因突变
    • 与转甲状腺素蛋白淀粉样变性相关的神经病变一致的症状和体征，包括 NIS ≥ 10 和 ≤ 130

排除标准：

  1. 病史、筛选实验室结果、身体或身体检查中的临床显着 (CS) 异常会使受试者不适合纳入，包括但不限于异常安全实验室
  2. 卡诺夫斯基表现状态 ≤ 50
  3. 感觉运动或自主神经病变的其他原因（例如，自身免疫性疾病），包括不受控制的糖尿病
  4. 筛选后 1 年内既往肝移植或预期肝移植
  5. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 ≥ 3
  6. 筛选后 6 个月内发生急性冠脉综合征或筛选后 3 个月内进行大手术
  7. 其他类型的淀粉样变性
  8. 有任何其他条件，研究者或申办者认为这些条件会使受试者不适合纳入，或可能干扰受试者参与或完成研究
  9. 目前正在使用任何经批准的遗传性 TTR 淀粉样变性药物进行治疗，例如 Vyndaqel® / Vyndamax™ (tafamidis)、Tegsedi™ (inotersen)、Onpattro™ (patisiran)、标签外使用二氟尼柳或多西环素以及牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA)。 如果以前用 Vyndaqel® / Vyndamax™、二氟尼柳或多西环素和 TUDCA 治疗过，则必须在研究第 1 天之前停止治疗至少 2 周
  10. 先前使用 Tegsedi™ (Inotersen) 或 Onpattro™ (patisiran) 或其他寡核苷酸或 RNA 治疗剂（包括 siRNA）进行治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：伊诺特森
参与者皮下注射 (SC) inotersen 300 毫克 (mg)，每周一次，直至第 34 周。 第 35 周评估后，从第 37 周到第 81 周，参与者每 4 周接受一次 eplontersen 45 mg SC 治疗。
药品：艾普隆特森
Eplontersen 皮下注射
其他名称：
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx
药品：伊诺特森
皮下注射 Inotersen
其他名称：
  • 泰格赛迪
  • 伊斯兰国 420915
实验性的：埃普隆特森
参与者接受 eplontersen 45 毫克皮下注射，每 4 周一次，直至第 81 周。
药品：艾普隆特森
Eplontersen 皮下注射
其他名称：
  • ION-682884
  • AKCEA-TTR-LRx
  • IONIS-TTR-LRx

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 66 周时改良神经病变损伤评分加 7 (mNIS+7) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 66 周
mNIS+7 综合评分是神经损伤的衡量标准，评估肌肉无力、感觉、反射、神经传导和自主功能。 mNIS+7 由 2 个综合分数组成：NIS 综合分数（最高 244 分）和修改后的 +7 综合分数（最高 102.32 分）。 mNIS+7 综合总分范围= -22.32 至 346.32。 分数越高表明功能越低。 使用重复测量的混合效应模型 (MMRM) 分析最小二乘 (LS) 平均值和标准误差 (SE)。 正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。
基线，第 66 周
第 66 周诺福克生活质量糖尿病神经病变 (QoL-DN) 调查问卷相对于基线的变化
大体时间：基线，第 66 周
诺福克 QoL-DN 评分是对身体功能/大纤维神经病、症状、日常生活活动、小纤维神经病和自主神经病的测量。 诺福克QoL-DN总分范围为-4至138，分数越高表明生活质量越差。 使用 MMRM 分析 LS 平均值和 SE。 正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。
基线，第 66 周
第 65 周时血清 TTR 浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 65 周
正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。 分析总数是指具有可用于分析的数据的参与者数量。
基线，第 65 周
第 35 周时血清 TTR 浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 35 周
正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。 分析总数是指具有可用于分析的数据的参与者数量。
基线，第 35 周
第 35 周时改良神经病变损伤评分加 7 (mNIS+7) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 35 周
mNIS+7 综合评分是神经损伤的衡量标准，评估肌肉无力、感觉、反射、神经传导和自主功能。 mNIS+7 由 2 个综合分数组成：NIS 综合分数（最高 244 分）和修改后的+7 综合分数（最高 102.32 分）。 mNIS+7 综合总分范围= -22.32 至 346.32。 分数越高表明功能越低。 使用 MMRM 分析 LS 平均值和 SE。 正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。
基线，第 35 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 35 周诺福克 QOL-DN 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 35 周
诺福克 QoL-DN 评分是对身体功能/大纤维神经病、症状、日常生活活动、小纤维神经病和自主神经病的测量。 诺福克QoL-DN总分范围为-4至138，分数越高表明生活质量越差。 使用 MMRM 分析 LS 平均值和 SE。 正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。
基线，第 35 周
第 35 周和第 66 周神经病变症状相对于基线的变化和变化 (NSC) 评分
大体时间：基线、第 35 周、第 66 周
NSC 评分是一份由 38 个问题组成的问卷，分为 5 个领域：肌肉无力、感觉（感觉减退/丧失）、感觉（感觉异常、感觉亢进）、自主神经（胃肠道和尿失禁）和自主神经（非胃肠道/非-尿失禁）]。 问卷的答案为是/否，如果是，则严重程度分为 1（轻微 +）、2（中度 ++）和 3（严重 +++）。 0=无症状。 NSC 总分是所有 5 个领域的分数总和。 总分= 0-114。 分数越高=神经病变症状越多。 使用 MMRM 分析 LS 平均值和 SE。 正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。
基线、第 35 周、第 66 周
第 65 周 36 项简短调查 (SF-36) 的物理成分摘要 (PCS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 65 周
SF-36 包含 36 个项目，产生 8 个分量表和 2 个汇总测量（PCS 和心理成分汇总 [MCS]）。 多项目分量表（35项）包括：身体功能=10项、身体角色=4项、身体疼痛=2项、一般健康=5项、活力=4项、社会功能=2项、情感角色=3项心理健康=5 项。 8 个分量表的评分范围为 0-100。 分数越高表明健康状况越好。 8 个子量表汇总为 0-100 的 PCS 分数。 分数越高表明健康状况越好。 使用 MMRM 分析 LS 平均值和 SE。 正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。
基线，第 65 周
第 65 周时多发性神经病残疾 (PND) 评分较基线的变化
大体时间：基线，第 65 周
PND 是一个 5 级评分系统。 PND评分定义为I=四肢感觉障碍，无运动障碍； II=无需助行器行走困难； IIIa=行走时需要一根棍子或一根拐杖； IIIb=需要两根棍子或两根拐杖； IV=需要轮椅或患者卧床不起。 为了进行分析，无损伤记为 0，I 记为 1，II 记为 2，IIIa 记为 3，IIIb 记为 4，IV 记为 5。分数越低表示行走功能越好。 使用 MMRM 分析 LS 平均值和 SE。 正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。
基线，第 65 周
第 65 周时修正体重指数 (mBMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 65 周
mBMI 定义为体重指数（单位为千克每平方米 (kg/m^2)）乘以血清白蛋白（单位为克每升 (g/L)）。 正如方案中预先规定的，eplontersen 的疗效将通过将仅加入 eplontersen 组的参与者与外部安慰剂组进行比较来评估。 没有计划在inotersen组和eplontersen治疗组/外部安慰剂组之间进行统计比较。
基线，第 65 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月11日

初级完成 (实际的)

2023年4月11日

研究完成 (实际的)

2023年7月12日

研究注册日期

首次提交

2019年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月21日

首次发布 (实际的)

2019年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月11日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ION-682884-CS3
  • 2019-001698-10 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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