統合失調症の被験者におけるCVL-231の複数の漸増用量試験

包含基準:

1. -MINIによって確認された、DSM-5による統合失調症の一次診断を受けた被験者。
2. -ICFへの署名時および-1日目のPANSSで次のスコアを持つ被験者： •肯定的なサブスケール7（敵意）≤3（正常から中等度） •一般的な精神病理サブスケール8（非協力性）≤3（正常から中等度）
3. -ICF署名時および-1日目に以下のスコア（正常から軽度の症状）を持つ被験者： •修正SAS（M-SAS）のすべての個々の項目
4. 体格指数が 17.5 ～ 38.0 kg/m2 で、総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。

コホート 1 ～ 5 (パート A):

被験者は、次の追加基準のすべてが適用される場合にのみ、試験（コホート 1 ～ 5）に含める資格があります。

1. 18 歳から 50 歳までの男女の被験者。
2. -ICFの署名時および-1日目にCGI-Sのスコアが4以下（正常から中程度の病気）の被験者。
3. -ICFへの署名時および-1日目のPANSS合計スコアが80以下の被験者。

コホート 6 (パート B):

被験者は、次の追加基準がすべて当てはまる場合にのみ、試験（コホート 6）に含める資格があります。

1. 18 歳から 55 歳までの男女の被験者。
2. -ICFへの署名時および-1日目にCGI-Sのスコアが4以上（中等度から重度の病気）の被験者。

3. -ICFの署名時および-1日目にPANSS合計スコアが80以上の被験者。 さらに、被験者は、ICF への署名時および 1 日目で、次のポジティブ スケール項目の 2 つ以上で 4 つ以上（中等度以上）のスコアを満たさなければなりません。

   • ポジティブスケール1（妄想）
   • ポジティブ スケール 2 (概念の混乱)
   • ポジティブスケール3（幻覚行動）
   • ポジティブ スケール 6 (不信感/迫害)
4. -現在のエピソードを除く、抗精神病薬治療を受けていないときの症状の再発および/または悪化の病歴のある被験者。
5. -被験者は症状の急性増悪または再発を経験している必要があり、発症はICFに署名する前の2か月未満です。

除外基準:

1. -精神遅滞を含むがこれに限定されない統合失調症以外の現在のDSM-5診断を受けた被験者;統合失調感情障害;統合失調症様障害;精神病性うつ病;大鬱病性障害;双極性障害;心的外傷後ストレス障害;全般性不安障害、強迫性障害、摂食障害（過食症、食欲不振）、または一次診断としての他の不安障害（統合失調症に続発する不安症状のある被験者は許可されます）;せん妄、認知症、健忘症、またはその他の認知障害。 また、境界性、妄想性、演技性、統合失調型、統合失調症、または反社会性パーソナリティ障害の被験者。
2. 病歴により抗精神病薬治療に抵抗性/難治性であると考えられた統合失調症の被験者、またはクロザピンに反応しなかった、またはクロザピン治療のみに反応した歴史がある。
3. -ICFに署名する前の6か月以内に用量変更および/または新しい治療が必要な薬で治療されているEPSの被験者。
4. -重大な肺、胃腸、腎臓、肝臓、代謝、内分泌の現在の病歴を持つ被験者（新たに診断された真性糖尿病またはグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 7.5％の既知の糖尿病を持つ被験者を含む）、 血液学的、免疫学的、精神医学的（統合失調症を除く）、または神経学的疾患。
5. -重大な心血管疾患の現在または過去の病歴を持つ被験者。
6. 過去30日以内に急性うつ症状を経験した被験者。
7. -てんかんまたは発作の病歴のある被験者。ただし、単一の発作エピソード、たとえば小児期の熱性発作、または外傷またはアルコール離脱に関連する発作を除きます。
8. 進行中の中枢神経系感染症、脱髄疾患、変性神経疾患、精神遅滞、または進行性とみなされる中枢神経系疾患。
9. -ICFに署名する前の12か月以内のDSM-5基準による中等度から重度の物質またはアルコール使用障害（ニコチンまたはカフェインを除く）の病歴。
10. -C-SSRS自殺念慮項目4（特定の計画なしに行動する意図のある積極的な自殺念慮）で「はい」と回答し、このC-SSRS項目4の基準を満たす最新のエピソードが過去6か月以内に発生した被験者、またはC-SSRS自殺念慮項目5（特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮）で「はい」と答えた被験者。
11. ヒト免疫不全ウイルス血清陽性状態または後天性免疫不全症候群、慢性B型またはC型肝炎。
12. -違法薬物の尿中薬物スクリーニングが陽性であるか、アルコールの飲酒検査が陽性である被験者。
13. -医学的に重要な異常な臨床検査結果、バイタルサイン結果、またはECG所見のある被験者。
14. -スクリーニングから60日以内に経頭蓋磁気刺激または電気けいれん療法を受けた被験者。
15. -腸切除、肥満減量手術、または胃切除術を含む、薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（これには胃のバンディングは含まれません）.
16. 飲み込みが困難な被験者。
17. -神経弛緩性悪性症候群の病歴を持つ被験者。
18. -グレープフルーツを含む食品または飲料、またはセビリアオレンジを含む食品または飲料を控えることを拒否する被験者。

コホート 1 ～ 5 (パート A) 以下の追加基準のいずれかに該当する場合、被験者は試験から除外されます (コホート 1 ～ 5)。

1. -ICFに署名する前の6か月以内に入院を必要とする精神病を経験した被験者。
2. -ICFに署名する前の3か月以内に抗精神病薬（薬物の種類または用量）の変更を必要とする精神病を経験した被験者。
3. -次の食事制限のいずれかを満たす被験者： •カフェイン含有飲料または食品の1日あたり400 mgを超える慢性的な消費の歴史 •カフェイン含有食品またはカフェイン入り飲料を1日目から48時間前まで控えることを拒否する訪問 • 1 日目の 7 日前からフォローアップ訪問まで禁酒することを拒否する
4. -ICFに署名する前の60日以内に臨床試験に参加した被験者。

5. -12誘導心電図が次のいずれかを示す被験者：

   • -T波の平らなまたは定義が不十分な端部または顕著なU波など、QT分析を妨げる可能性のある異常なST-T波の形態
   • 左心室肥大
   • 心拍数 QTcF >450 ミリ秒に対して補正された QT 間隔
   • QRS 間隔 >110 ミリ秒
   • 左または右のバンドル ブランチ ブロック
   • PR 間隔 >240 ミリ秒
   • 心拍数 90 bpm
   • 2度または3度の房室ブロック
6. -収縮期血圧≥130 mmHgおよび/または拡張期血圧≥80 mmHg スクリーニング時または-1日目は、仰臥位/半横臥位、または症候性低血圧、または起立性低血圧の被験者で撮影されます。収縮期血圧が 20 mmHg 以上、および/または拡張期血圧が少なくとも 3 分間立った後、直前の仰臥位の血圧と比較して 10 mmHg 以上低下する。 スクリーニング時に降圧薬による慢性治療を受けている被験者も除外されます。

コホート 6 (パート B) のみ 以下の追加基準のいずれかが適用される場合、被験者は試験から除外されます (コホート 6 のみ):

1. -精神分裂病の現在のエピソードのために14日以上入院している被験者 ICFに署名した時点で、心理社会的理由による入院を除く。
2. 研究者の臨床的判断に基づいて、統合失調症の最初のエピソードを呈する被験者。
3. パート A のように 12 誘導心電図を除外しているが、パート B で右脚ブロックを許可する被験者。
4. -スクリーニング時または-1日目の収縮期血圧> 130 mmHgおよび/または拡張期血圧> 80 mmHg、および収縮期血圧の20 mmHg以上の低下および/または拡張期血圧の10 mmHg以上の低下として定義される起立性低血圧の被験者スクリーニング時または-1日目の平均安静時仰臥位/半臥位血圧と比較して、少なくとも3分間立った後の血圧は除外されます。 心拍数が 90 bpm の被験者。 スクリーニング時に降圧薬による慢性治療を受けている被験者も除外されます。