A CVL-231 többszörös növekvő dózisú vizsgálata skizofréniás alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Azok az alanyok, akiknél a DSM-5 szerinti elsődleges skizofrénia diagnózist a MINI megerősítette.
2. Alanyok, akik a következő pontszámokkal rendelkeznek a PANSS-en az ICF aláírásakor és a -1. napon: • Pozitív 7-es alskála (ellenség) ≤3 (normálistól közepesig) • Általános pszichopatológiai alskála 8 (együttműködésképtelenség) ≤3 (normálistól közepesig)
3. Alanyok, akik a következő pontszámokkal (normálistól enyhe tünetekig) rendelkeznek az ICF aláírásakor és a -1. napon: • A módosított SAS (M-SAS) összes egyedi eleme
4. Testtömegindexe 17,5-38,0 kg/m2 és teljes testtömeg >50 kg (110 font).

1–5. kohorsz (A rész):

Az alanyok csak akkor vehetnek részt a kísérletben (1–5. kohorsz), ha az alábbi további feltételek mindegyike teljesül:

1. Férfi és női alanyok, 18-50 éves korig.
2. Alanyok, akiknek a CGI-S pontszáma ≤4 (normál vagy közepesen beteg) az ICF aláírásakor és a -1. napon.
3. Alanyok, akiknek a PANSS összpontszáma ≤80 az ICF aláírásakor és a -1. napon.

6. kohorsz (B rész):

Az alanyok csak akkor vehetnek részt a kísérletben (6. kohorsz), ha az alábbi további feltételek mindegyike teljesül:

1. Férfi és női alanyok, 18-55 éves korig.
2. Azok az alanyok, akiknek a CGI-S pontszáma ≥4 (közepesen vagy súlyosan beteg) az ICF aláírásakor és a -1. napon.

3. Alanyok, akiknek a PANSS összpontszáma ≥80 az ICF aláírásakor és a -1. napon. Ezenkívül az alanyoknak ≥4-es (közepes vagy nagyobb) pontszámot kell teljesíteniük a következő pozitív skálaelemek közül legalább kettőnél az ICF aláírásakor és a -1. napon:

   • 1. pozitív skála (téveszmék)
   • 2. pozitív skála (fogalmi dezorganizáció)
   • Pozitív skála 3 (hallucinációs viselkedés)
   • Pozitív 6-os skála (gyanakvás/üldözés)
4. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében relapszus és/vagy a tünetek súlyosbodása szerepel, amikor nem részesülnek antipszichotikus kezelésben, kivéve az aktuális epizódot.
5. Az alanyoknál a tünetek akut súlyosbodását vagy visszaesését kell tapasztalniuk, amely kevesebb, mint 2 hónappal az ICF aláírása előtt jelentkezik.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akiknek a jelenlegi DSM-5 diagnózisa nem skizofrénia, beleértve, de nem kizárólagosan, mentális retardációt; skizoaffektív rendellenesség; skizofrén rendellenesség; pszichotikus depresszió; súlyos depressziós rendellenesség; bipoláris zavar; A poszttraumás stressz zavar; generalizált szorongásos zavar, kényszerbetegség, étkezési zavarok (bulimia, anorexia) vagy más szorongásos zavarok elsődleges diagnózisként (a skizofrénia másodlagos szorongásos tüneteivel rendelkező alanyok megengedettek); delírium, demencia, amnesztiás vagy egyéb kognitív zavarok. A borderline, paranoiás, hisztrionikus, skizotípusos, skizoid vagy antiszociális személyiségzavarban szenvedő alanyok is.
2. Skizofréniában szenvedő alanyok, akiket az anamnézis alapján rezisztensnek/refrakternek tartottak az antipszichotikus kezelésre, vagy akiknél korábban nem reagáltak a klozapinra vagy csak a klozapin-kezelésre.
3. EPS-ben szenvedő alanyok, akiket olyan gyógyszerrel kezelnek, amely dózismódosítást és/vagy új kezelést igényelt az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül.
4. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében jelentős tüdő-, gasztrointesztinális, vese-, máj-, metabolikus, endokrin betegségek szerepelnek (beleértve az újonnan diagnosztizált diabetes mellitust vagy az ismert diabetes mellitusban szenvedő alanyokat, akiknél glikozilált hemoglobin (HbA1c) >7,5%), hematológiai, immunológiai, pszichiátriai (kivéve skizofrénia) vagy neurológiai betegség.
5. Olyan alanyok, akiknek jelenleg vagy múltjában jelentős szív- és érrendszeri betegségük volt.
6. Azok az alanyok, akik akut depressziós tüneteket tapasztaltak az elmúlt 30 napban.
7. Epilepsziás vagy görcsrohamok anamnézisében szenvedő alanyok, kivéve egyetlen rohamepizódot, pl. gyermekkori lázrohamot, vagy traumával vagy alkoholelvonással kapcsolatos rohamot.
8. Aktív központi idegrendszeri fertőzés, demielinizációs betegség, degeneratív neurológiai betegség, mentális retardáció vagy bármely progresszívnek ítélt központi idegrendszeri betegség.
9. A kórelőzményben mérsékelt vagy súlyos szer- vagy alkoholfogyasztási zavar (kivéve a nikotint vagy a koffeint) a DSM-5 kritériumai szerint az ICF aláírását megelőző 12 hónapon belül.
10. Alanyok, akik "Igen" választ adnak a C-SSRS öngyilkossági gondolatok 4. pontjára (Aktív öngyilkossági szándék bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül), és akiknek a legutóbbi epizódja megfelelt a C-SSRS 4. tétel kritériumainak az elmúlt 6 hónapban, VAGY Azok az alanyok, akik "Igen" választ adnak a C-SSRS öngyilkossági gondolatok 5. pontjára (Aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal).
11. Humán immunhiány vírus szeropozitív státusza vagy szerzett immunhiányos szindróma, krónikus hepatitis B vagy C.
12. Az alany, akinek a vizeletben tiltott kábítószer-szűrése vagy alkoholszondás tesztje pozitív.
13. Olyan alanyok, akiknél orvosilag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények, életjelek eredményei vagy EKG-leletek vannak.
14. Azok az alanyok, akik a szűrést követő 60 napon belül koponyán keresztüli mágneses stimulációt vagy elektrokonvulzív terápiát kaptak.
15. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, beleértve a bél reszekcióját, a bariatriás súlycsökkentő műtétet vagy a gyomoreltávolítást (ez nem foglalja magában a gyomorszalagozást).
16. Nyelési nehézségekkel küzdő alanyok.
17. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében malignus neuroleptikus szindróma szerepel.
18. Az a személy, aki nem hajlandó tartózkodni a grapefruit-tartalmú ételektől vagy italoktól, vagy a sevillai narancstartalmú ételektől vagy italoktól.

1–5. kohorsz (A rész) Az alanyokat kizárják a vizsgálatból (1–5. kohorsz), ha a következő további kritériumok bármelyike ​​fennáll:

1. Azok az alanyok, akik az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül kórházi kezelést igénylő pszichózison estek át.
2. Azok az alanyok, akik olyan pszichózist tapasztaltak, amely miatt az antipszichotikus gyógyszerükben (akár a gyógyszer típusában, akár a dózisában) változtatni kellett az ICF aláírását megelőző 3 hónapon belül.
3. Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi táplálkozási korlátozások bármelyikének: • A kórtörténetben több mint 400 mg/nap koffeintartalmú ital vagy étel fogyasztása • Nem hajlandó tartózkodni a koffeintartalmú ételektől vagy koffeintartalmú italoktól a -1. napot megelőző 48 órában a követésig felfelé irányuló látogatás • Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól az -1. napot megelőző 7 naptól a nyomon követési látogatásig
4. Azok az alanyok, akik az ICF aláírását megelőző 60 napon belül részt vettek bármely klinikai vizsgálatban.

5. 12 elvezetéses EKG-val rendelkező alanyok, amelyek a következők bármelyikét mutatják:

   • Rendellenes ST-T-hullám morfológiák, amelyek megzavarhatják a QT-analízist, például a T-hullám lapos vagy rosszul meghatározott vége vagy kiemelkedő U-hullámok
   • Bal kamra hipertrófia
   • QT-intervallum korrigálva pulzusszám QTcF >450 msec
   • QRS intervallum >110 msec
   • Bal vagy jobb köteg ágblokk
   • PR intervallum >240 msec
   • Pulzusszám 90 bpm
   • Második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk
6. A szisztolés vérnyomás ≥ 130 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 80 Hgmm a szűréskor vagy az -1. napon, ha az alanyok fekvő/félig fekvő helyzetben vannak, vagy tüneti hipotenzióban vagy ortosztatikus hipotenzióban, amelyet csökkenésként határoznak meg. a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-rel és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥10 Hgmm-es csökkenése legalább 3 perces állás után a közvetlenül előző fekvő vérnyomáshoz képest. Kizárásra kerülnek azok az alanyok is, akik krónikus vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelésben részesülnek a szűrés során.

6. kohorsz (B rész) Csak az alanyok zárhatók ki a vizsgálatból (csak a 6. kohorsz), ha a következő további kritériumok bármelyike ​​érvényesül:

1. Azok az alanyok, akik a jelenlegi skizofrénia epizód miatt több mint 14 napig kórházban voltak az ICF aláírásának időpontjában, kivéve a pszichoszociális okokból történő kórházi kezelést.
2. A skizofrénia első epizódjával járó alanyok, a vizsgáló klinikai megítélése alapján.
3. Azok az alanyok, akiknél 12 elvezetéses EKG kizárás van, mint az A. részben, de engedélyezik a jobb oldali köteg elágazását a B részben.
4. A szisztolés vérnyomás >130 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >80 Hgmm a szűréskor vagy az -1. napon, valamint ortosztatikus hipotenzióban szenvedő alanyok, a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-es csökkenése és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥10 Hgmm-es csökkenése. a legalább 3 perces állás utáni vérnyomást a szűréskor vagy az -1. napon mért átlagos nyugalmi fekvő/félig fekvő vérnyomáshoz viszonyítva. 90 ütés/perc pulzusszámú alanyok. Kizárásra kerülnek azok az alanyok is, akik krónikus vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelésben részesülnek a szűrés során.