Испытание многократного возрастания дозы CVL-231 у субъектов с шизофренией

Критерии включения:

1. Субъекты с первичным диагнозом шизофрении в соответствии с DSM-5, подтвержденным MINI.
2. Субъекты со следующими баллами по шкале PANSS на момент подписания МКФ и в день -1: • положительная подшкала 7 (враждебность) ≤3 (от нормальной до умеренной) • общая подшкала психопатологии 8 (отказ от сотрудничества) ≤3 (от нормальной до умеренной)
3. Субъекты со следующими баллами (от нормальных до легких симптомов) на момент подписания МКФ и в день -1: • Все отдельные пункты модифицированного SAS (M-SAS)
4. Индекс массы тела от 17,5 до 38,0 кг/м2 и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).

Когорты с 1 по 5 (Часть A):

Субъекты имеют право быть включенными в исследование (когорты с 1 по 5) только в том случае, если применяются все следующие дополнительные критерии:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
2. Субъекты с оценкой по шкале CGI-S ≤4 (от нормальной до умеренной) на момент подписания ICF и в день -1.
3. Субъекты с общим баллом PANSS ≤80 на момент подписания ICF и в День -1.

Когорта 6 (Часть B):

Субъекты имеют право быть включенными в исследование (когорта 6), только если применяются все следующие дополнительные критерии:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. Субъекты с оценкой по шкале CGI-S ≥4 (от умеренной до тяжелой степени) на момент подписания МКФ и в День -1.

3. Субъекты с общим баллом PANSS ≥80 на момент подписания ICF и в День -1. Кроме того, субъекты должны набрать ≥4 баллов (умеренный или выше) по ≥2 из следующих пунктов положительной шкалы на момент подписания ICF и в день -1:

   • Положительная шкала 1 (бред)
   • Положительная шкала 2 (концептуальная дезорганизация)
   • Положительная шкала 3 (галлюцинаторное поведение)
   • Положительная шкала 6 (подозрительность/преследование)
4. Субъекты с рецидивами и/или обострениями симптомов в анамнезе, когда они не получали антипсихотическое лечение, за исключением текущего эпизода.
5. У субъектов должно быть острое обострение или рецидив симптомов с началом менее чем за 2 месяца до подписания МКФ.

Критерий исключения:

1. Субъекты с текущим диагнозом DSM-5, отличным от шизофрении, включая, помимо прочего, умственную отсталость; шизоаффективное расстройство; шизофреноподобное расстройство; психотическая депрессия; большое депрессивное расстройство; биполярное расстройство; Посттравматическое стрессовое расстройство; генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, расстройства пищевого поведения (булимия, анорексия) или другие тревожные расстройства в качестве первичного диагноза (допускаются субъекты с тревожными симптомами, вторичными по отношению к шизофрении); бред, деменция, амнестические или другие когнитивные расстройства. Также субъекты с пограничным, параноидальным, истерическим, шизотипическим, шизоидным или антисоциальным расстройством личности.
2. Субъекты с шизофренией, которые в анамнезе считались резистентными/рефрактерными к антипсихотическому лечению или у которых в анамнезе была неэффективность терапии клозапином или реакция только на терапию клозапином.
3. Субъекты с ЭПС, получающие лечение лекарством, требующим изменения дозы и/или нового лечения в течение 6 месяцев до подписания МКФ.
4. Субъекты с текущим анамнезом значительных легочных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, метаболических, эндокринных (включая недавно диагностированный сахарный диабет или субъектов с известным сахарным диабетом с гликозилированным гемоглобином (HbA1c)> 7,5%), гематологические, иммунологические, психиатрические (за исключением шизофрении) или неврологические заболевания.
5. Субъекты с текущим или прошлым анамнезом серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.
6. Субъекты, которые испытывали острые депрессивные симптомы в течение последних 30 дней.
7. Субъекты с эпилепсией или припадками в анамнезе, за исключением единичного приступа, например, фебрильного припадка в детстве или припадка, связанного с травмой или отменой алкоголя.
8. Активная инфекция центральной нервной системы, демиелинизирующее заболевание, дегенеративное неврологическое заболевание, умственная отсталость или любое заболевание центральной нервной системы, считающееся прогрессирующим.
9. История умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ или алкоголя (за исключением никотина или кофеина) в соответствии с критериями DSM-5 в течение 12 месяцев до подписания ICF.
10. Субъекты, ответившие «Да» на пункт 4 суицидальных мыслей C-SSRS (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) и чей последний эпизод, соответствующий критериям для этого пункта 4 C-SSRS, произошел в течение последних 6 месяцев, ИЛИ Субъекты, ответившие «Да» на пункт 5 теста C-SSRS о суицидальных мыслях (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением).
11. Вирус иммунодефицита человека серопозитивный статус или синдром приобретенного иммунодефицита, хронический гепатит В или С.
12. Субъект с положительным результатом анализа мочи на запрещенные наркотики или положительным тестом алкотестера на алкоголь.
13. Субъекты с значимыми с медицинской точки зрения отклонениями в результатах лабораторных анализов, показателях жизнедеятельности или результатах ЭКГ.
14. Субъекты, получившие транскраниальную магнитную стимуляцию или электросудорожную терапию в течение 60 дней после скрининга.
15. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств, включая резекцию кишечника, бариатрическую операцию по снижению веса или гастрэктомию (за исключением бандажирования желудка).
16. Субъекты с затрудненным глотанием.
17. Субъекты со злокачественным нейролептическим синдромом в анамнезе.
18. Субъект, который отказывается воздерживаться от продуктов или напитков, содержащих грейпфруты, или продуктов или напитков, содержащих севильский апельсин.

Когорты с 1 по 5 (часть A) Субъекты исключаются из исследования (когорты с 1 по 5), если применяется любой из следующих дополнительных критериев:

1. Субъекты, которые испытали психоз, требующий госпитализации в течение 6 месяцев до подписания МКФ.
2. Субъекты, которые испытали психоз, требующий изменения их антипсихотических препаратов (либо типа препарата, либо дозы) в течение 3 месяцев до подписания МКФ.
3. Субъекты, которые соответствуют любому из следующих диетических ограничений: • История постоянного потребления> 400 мг / день напитков или продуктов, содержащих кофеин • Отказывается воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин, или напитков с кофеином в течение 48 часов до дня -1 до последующего Предварительный визит • Отказывается воздерживаться от алкоголя за 7 дней до Дня -1 до последующего визита
4. Субъекты, которые участвовали в любом клиническом исследовании в течение 60 дней до подписания МКФ.

5. Субъекты с ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующие любое из следующего:

   • Аномальная морфология ST-T, которая может мешать анализу интервала QT, например, плоский или плохо очерченный конец зубца T или выступающие зубцы U.
   • Гипертрофия левого желудочка
   • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений QTcF > 450 мс
   • Интервал QRS >110 мс
   • Блокада левой или правой ножки пучка Гиса
   • Интервал PR> 240 мс
   • ЧСС 90 ударов в минуту
   • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
6. Систолическое артериальное давление ≥130 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥80 мм рт.ст. на скрининге или в день -1 будет измеряться у субъектов в положении лежа на спине/полулежа, или симптоматическая гипотензия, или ортостатическая гипотензия, которая определяется как снижение систолического артериального давления на ≥20 мм рт.ст. и/или снижение диастолического артериального давления на ≥10 мм рт.ст. по крайней мере после 3 минут стояния по сравнению с артериальным давлением непосредственно перед этим в положении лежа. Субъекты, получающие длительное лечение антигипертензивными препаратами во время скрининга, также исключаются.

Только когорта 6 (часть B) Субъекты исключаются из исследования (только когорта 6), если применяется любой из следующих дополнительных критериев:

1. Субъекты, которые были госпитализированы > 14 дней по поводу текущего эпизода шизофрении на момент подписания МКФ, исключая госпитализацию по психосоциальным причинам.
2. Субъекты с первым эпизодом шизофрении на основании клинического заключения исследователя.
3. Субъекты с исключением ЭКГ в 12 отведениях, как в части A, но допускают блокаду правой ножки пучка Гиса в части B.
4. Систолическое артериальное давление > 130 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 80 мм рт. ст. при скрининге или в День -1 и субъекты с ортостатической гипотензией, определяемой как снижение систолического артериального давления на ≥ 20 мм рт. ст. и / или снижение диастолического артериального давления на ≥ 10 мм рт. артериальное давление после не менее 3 минут стояния по сравнению со средним артериальным давлением в состоянии покоя в положении лежа на спине/полулежа при скрининге или в день -1, будет исключено. Субъекты с частотой сердечных сокращений 90 ударов в минуту. Субъекты, получающие длительное лечение антигипертензивными препаратами во время скрининга, также исключаются.