Een proef met meerdere oplopende doses CVL-231 bij proefpersonen met schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen met een primaire diagnose van schizofrenie volgens DSM-5, zoals bevestigd door de MINI.
2. Proefpersonen met de volgende scores op de PANSS op het moment van ondertekenen van ICF en op Dag -1: • Positieve subschaal 7 (vijandigheid) ≤3 (normaal tot matig) • Algemene psychopathologie Subschaal 8 (onwilligheid) ≤3 (normaal tot matig)
3. Proefpersonen met de volgende scores (normale tot milde symptomen) op het moment van ondertekenen van ICF en op Dag -1: • Alle individuele items van de Modified SAS (M-SAS)
4. Body mass index van 17,5 tot 38,0 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).

Cohorten 1 tot en met 5 (deel A):

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan een onderzoek (cohorten 1 tot en met 5) als alle volgende aanvullende criteria van toepassing zijn:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar.
2. Proefpersonen met een score op de CGI-S ≤4 (normaal tot matig ziek) op het moment van ondertekening van ICF en op dag -1.
3. Proefpersonen met een PANSS-totaalscore van ≤80 op het moment van ondertekening van ICF en op dag -1.

Cohort 6 (deel B):

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan onderzoek (cohort 6) als alle volgende aanvullende criteria van toepassing zijn:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
2. Proefpersonen met een score op de CGI-S ≥4 (matig tot ernstig ziek) op het moment van ondertekening van ICF en op dag -1.

3. Proefpersonen met een PANSS-totaalscore van ≥80 op het moment van ondertekening van ICF en op dag -1. Bovendien moeten proefpersonen een score van ≥4 (matig of hoger) halen voor ≥2 van de volgende positieve schaalitems op het moment van ondertekening van ICF en op dag -1:

   • Positieve Schaal 1 (wanen)
   • Positieve schaal 2 (conceptuele desorganisatie)
   • Positieve Schaal 3 (hallucinerend gedrag)
   • Positieve Schaal 6 (achterdocht/vervolging)
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van terugval en/of verergering van symptomen wanneer ze geen antipsychotische behandeling kregen, met uitzondering van de huidige episode.
5. Proefpersonen moeten een acute exacerbatie of terugval van symptomen ervaren, beginnend minder dan 2 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een andere actuele DSM-5-diagnose dan schizofrenie, waaronder, maar niet beperkt tot, mentale retardatie; schizo-affectieve stoornis; schizofreniforme stoornis; psychotische depressie; ernstige depressieve stoornis; bipolaire stoornis; post-traumatische stress-stoornis; gegeneraliseerde angststoornis, obsessief-compulsieve stoornis, eetstoornissen (boulimia, anorexia) of andere angststoornissen als primaire diagnose (proefpersonen met angstsymptomen secundair aan schizofrenie zijn toegestaan); delirium, dementie, amnestie of andere cognitieve stoornissen. Ook proefpersonen met borderline, paranoïde, histrionische, schizotypische, schizoïde of antisociale persoonlijkheidsstoornis.
2. Proefpersonen met schizofrenie die door de geschiedenis als resistent/ongevoelig voor behandeling met antipsychotica werden beschouwd of die in het verleden niet reageerden op clozapine of alleen op behandeling met clozapine.
3. Proefpersonen met EPS die werden behandeld met een medicijn waarvoor dosisaanpassing en/of nieuwe behandeling nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.
4. Proefpersonen met een actuele voorgeschiedenis van significante pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabolische, endocriene (inclusief nieuw gediagnosticeerde diabetes mellitus of proefpersonen met bekende diabetes mellitus met geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c)> 7,5%), hematologische, immunologische, psychiatrische (exclusief schizofrenie) of neurologische aandoeningen.
5. Proefpersonen met een huidige of vroegere voorgeschiedenis van significante hart- en vaatziekten.
6. Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen acute depressieve symptomen hebben ervaren.
7. Proefpersonen met epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen, met uitzondering van een enkele aanvalsepisode, bijvoorbeeld een koortsstuipen in de kindertijd, of een aanval die verband houdt met een trauma of alcoholontwenning.
8. Een actieve infectie van het centrale zenuwstelsel, demyeliniserende ziekte, degeneratieve neurologische ziekte, mentale retardatie of een ziekte van het centrale zenuwstelsel die als progressief wordt beschouwd.
9. Geschiedenis van matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (exclusief nicotine of cafeïne) volgens de DSM-5-criteria binnen 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.
10. Proefpersonen die "Ja" antwoorden op C-SSRS Suïcidale Ideatie Item 4 (Actieve Suïcidale Ideatie met enige intentie om te handelen, Zonder specifiek plan) en van wie de meest recente episode die voldoet aan de criteria voor dit C-SSRS Item 4 zich voordeed in de afgelopen 6 maanden, OF Proefpersonen die "Ja" antwoorden op C-SSRS Suïcidale Gedachten Item 5 (Actieve Suïcidale Gedachten met Specifiek Plan en Intentie).
11. Humaan immunodeficiëntievirus seropositieve status of verworven immunodeficiëntiesyndroom, chronische hepatitis B of C.
12. Proefpersoon met een positieve urinetest voor illegale drugs of een positieve blaastest voor alcohol.
13. Onderwerpen met medisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten, resultaten van vitale functies of ECG-bevindingen.
14. Proefpersonen die binnen 60 dagen na screening transcraniële magnetische stimulatie of elektroconvulsietherapie kregen.
15. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief darmresecties, bariatrische gewichtsverlieschirurgie of gastrectomie (dit omvat geen maagband).
16. Onderwerpen met moeite met slikken.
17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom.
18. Proefpersoon die weigert zich te onthouden van voedingsmiddelen of dranken die grapefruit bevatten, of voedingsmiddelen of dranken die Sevilla-sinaasappel bevatten.

Cohorten 1 tot en met 5 (deel A) Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek (cohorten 1 tot en met 5) als een van de volgende aanvullende criteria van toepassing is:

1. Proefpersonen die een psychose hebben doorgemaakt waarvoor ziekenhuisopname nodig was binnen de 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.
2. Proefpersonen die een psychose doormaakten die een verandering van hun antipsychotische medicatie (ofwel het type geneesmiddel ofwel de dosis) nodig hadden binnen de 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.
3. Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende dieetbeperkingen: • Voorgeschiedenis van chronische consumptie van >400 mg/dag van cafeïnehoudende dranken of voedsel • Weigert zich te onthouden van cafeïnehoudend voedsel of cafeïnehoudende dranken gedurende 48 uur voorafgaand aan Dag -1 tot en met Volgen naar boven Bezoek • Weigert zich te onthouden van alcohol vanaf 7 dagen voorafgaand aan dag -1 tot en met het vervolgbezoek
4. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinische proef binnen 60 dagen voorafgaand aan de ondertekening van ICF.

5. Proefpersonen met een 12-afleidingen ECG die een van de volgende symptomen vertoont:

   • Abnormale ST-T-golfmorfologieën die de QT-analyse kunnen verstoren, zoals een plat of slecht gedefinieerd uiteinde van de T-golf of prominente U-golven
   • Linkerventrikelhypertrofie
   • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag QTcF >450 msec
   • QRS-interval >110 msec
   • Linker of rechter bundeltakblok
   • PR-interval >240 msec
   • Hartslag 90 bpm
   • Atrioventriculair blok van de tweede of derde graad
6. Systolische bloeddruk ≥ 130 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 80 mmHg op screening of dag -1, zal worden gemeten bij proefpersonen in liggende/half liggende positie, of symptomatische hypotensie, of orthostatische hypotensie, wat wordt gedefinieerd als een afname van ≥ 20 mmHg in systolische bloeddruk en/of een verlaging van ≥ 10 mmHg in diastolische bloeddruk na ten minste 3 minuten staan ​​in vergelijking met de onmiddellijk voorgaande liggende bloeddruk. Ook proefpersonen die bij de screening chronisch worden behandeld met antihypertensiva worden uitgesloten.

Alleen cohort 6 (deel B) Proefpersonen worden uitgesloten van onderzoek (alleen cohort 6) als een van de volgende aanvullende criteria van toepassing is:

1. Proefpersonen die >14 dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de huidige episode van schizofrenie op het moment van ondertekening van de ICF, met uitzondering van ziekenhuisopname om psychosociale redenen.
2. Proefpersonen die zich presenteren met een eerste episode van schizofrenie, op basis van klinisch oordeel van de onderzoeker.
3. Proefpersonen met een 12-afleidingen ECG-uitsluiting zoals in deel A, maar zullen rechterbundeltakblokkade toestaan ​​in deel B.
4. Systolische bloeddruk >130 mmHg en/of diastolische bloeddruk >80 mmHg bij screening of dag -1 en proefpersonen met orthostatische hypotensie, gedefinieerd als een verlaging van ≥20 mmHg van de systolische bloeddruk en/of een verlaging van ≥10 mmHg van de diastolische bloeddruk bloeddruk na ten minste 3 minuten staan ​​vergeleken met de gemiddelde bloeddruk in liggende/halfliggende positie op screening of dag -1, wordt uitgesloten. Onderwerpen met een hartslag van 90 bpm. Ook proefpersonen die bij de screening chronisch worden behandeld met antihypertensiva worden uitgesloten.