Et forsøg med flere stigende doser af CVL-231 hos personer med skizofreni

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med en primær diagnose skizofreni pr. DSM-5, som bekræftet af MINI.
2. Forsøgspersoner med følgende score på PANSS på tidspunktet for underskrivelse af ICF og på dag -1: • Positiv subskala 7 (fjendtlighed) ≤3 (normal til moderat) • Generel psykopatologi Subskala 8 (usamarbejdsvilje) ≤3 (normal til moderat)
3. Forsøgspersoner med følgende score (normale til milde symptomer) på tidspunktet for underskrivelse af ICF og på dag -1: • Alle individuelle elementer i den modificerede SAS (M-SAS)
4. Kropsmasseindeks på 17,5 til 38,0 kg/m2 og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).

Kohorte 1 til 5 (del A):

Emner er kun berettiget til at blive inkluderet i forsøg (kohorte 1 til 5), hvis alle følgende yderligere kriterier gælder:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år inklusive.
2. Forsøgspersoner med en score på CGI-S ≤4 (normal til moderat syg) på tidspunktet for underskrivelse af ICF og på dag -1.
3. Forsøgspersoner med en PANSS total score på ≤80 på tidspunktet for underskrivelse af ICF og på dag -1.

Kohorte 6 (del B):

Emner er kun berettiget til at blive inkluderet i forsøg (kohorte 6), hvis alle følgende yderligere kriterier gælder:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive.
2. Forsøgspersoner med en score på CGI-S ≥4 (moderat til svært syge) på tidspunktet for underskrivelse af ICF og på dag -1.

3. Forsøgspersoner med en PANSS samlet score på ≥80 på tidspunktet for underskrivelse af ICF og på dag -1. Derudover skal forsøgspersoner opfylde en score på ≥4 (moderat eller højere) for ≥2 af følgende positive skalapunkter på tidspunktet for underskrivelse af ICF og på dag -1:

   • Positiv skala 1 (vrangforestillinger)
   • Positiv skala 2 (konceptuel desorganisering)
   • Positiv skala 3 (hallucinatorisk adfærd)
   • Positiv skala 6 (mistænksomhed/forfølgelse)
4. Personer med en historie med tilbagefald og/eller forværring af symptomer, når de ikke modtager antipsykotisk behandling, eksklusive den aktuelle episode.
5. Forsøgspersoner skal opleve en akut forværring eller tilbagefald af symptomer, med debut mindre end 2 måneder før underskrivelse af ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en aktuel DSM-5-diagnose, som ikke er skizofreni, inklusive, men ikke begrænset til, mental retardering; skizoaffektiv lidelse; skizofreniform lidelse; psykotisk depression; svær depressiv lidelse; maniodepressiv; Post traumatisk stress syndrom; generaliseret angstlidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, spiseforstyrrelser (bulimi, anoreksi) eller andre angstlidelser som en primær diagnose (personer med angstsymptomer sekundære til skizofreni er tilladt); delirium, demens, amnestiske eller andre kognitive lidelser. Også personer med borderline, paranoid, histrionisk, skizotypisk, skizoid eller antisocial personlighedsforstyrrelse.
2. Personer med skizofreni, som i anamnese blev anset for at være resistente/refraktære over for antipsykotisk behandling, eller som tidligere har haft manglende respons på clozapin eller kun reageret på clozapinbehandling.
3. Personer med EPS, der behandles med en medicin, der krævede dosisændring og/eller ny behandling inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF.
4. Personer med en aktuel anamnese med betydelig pulmonal, gastrointestinal, renal, hepatisk, metabolisk, endokrin (inklusive nydiagnosticeret diabetes mellitus eller personer med kendt diabetes mellitus med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c)>7,5 %), hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk (undtagen skizofreni) eller neurologisk sygdom.
5. Personer med en aktuel eller tidligere historie med betydelig kardiovaskulær sygdom.
6. Forsøgspersoner, der har oplevet akutte depressive symptomer inden for de seneste 30 dage.
7. Personer med epilepsi eller en historie med anfald, bortset fra en enkelt anfaldsepisode, f.eks. et feberanfald i barndommen eller et anfald relateret til traumer eller alkoholabstinenser.
8. En aktiv infektion i centralnervesystemet, demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom, mental retardering eller enhver sygdom i centralnervesystemet, der anses for at være progressiv.
9. Anamnese med moderat til svær stof- eller alkoholmisbrug (undtagen nikotin eller koffein) i henhold til DSM-5-kriterierne inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF.
10. Emner, der svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for denne C-SSRS punkt 4 fandt sted inden for de sidste 6 måneder, ELLER Emner, der svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 5 (Aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt).
11. Human immundefektvirus seropositiv status eller erhvervet immundefektsyndrom, kronisk hepatitis B eller C.
12. Forsøgsperson med en positiv urinmedicinsk screening for ulovlige stoffer eller en positiv alkometertest for alkohol.
13. Forsøgspersoner med medicinsk signifikante abnorme laboratorietestresultater, resultater af vitale tegn eller EKG-fund.
14. Forsøgspersoner, der modtog transkraniel magnetisk stimulation eller elektrokonvulsiv terapi inden for 60 dage efter screening.
15. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen, inklusive tarmresektioner, bariatrisk vægttabskirurgi eller gastrectomi (dette inkluderer ikke mavebånd).
16. Personer med synkebesvær.
17. Personer med en historie med malignt neuroleptikasyndrom.
18. Person, der nægter at afholde sig fra fødevarer eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt, eller fødevarer eller drikkevarer, der indeholder appelsin fra Sevilla.

Kohorter 1 til 5 (del A) Forsøgspersoner er udelukket fra forsøget (kohorter 1 til 5), hvis et af følgende yderligere kriterier gælder:

1. Forsøgspersoner, der har oplevet psykose, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder forud for underskrivelse af ICF.
2. Forsøgspersoner, der oplevede psykose, der krævede en ændring i deres antipsykotiske medicin (enten lægemiddeltype eller dosis) inden for de 3 måneder, før de underskrev ICF.
3. Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende diætrestriktioner: • Anamnese med kronisk forbrug på >400 mg/dag af koffeinholdige drikkevarer eller fødevarer • Nægter at afholde sig fra koffeinholdige fødevarer eller koffeinholdige drikkevarer i 48 timer før dag -1 til og med Følg op besøg • Nægter at afholde sig fra alkohol fra 7 dage før dag -1 til opfølgningsbesøg
4. Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg inden for 60 dage før underskrivelse af ICF.

5. Forsøgspersoner med et 12-aflednings-EKG, der demonstrerer et eller flere af følgende:

   • Unormale ST-T-bølgemorfologier, der kan interferere med QT-analyse, såsom flad eller dårligt defineret ende af T-bølgen eller fremtrædende U-bølger
   • Venstre ventrikel hypertrofi
   • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens QTcF >450 msek
   • QRS-interval >110 msek
   • Venstre eller højre grenblok
   • PR-interval >240 msek
   • Puls 90 slag/min
   • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
6. Systolisk blodtryk ≥130 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥80 mmHg ved screening eller dag -1, vil blive taget med forsøgspersoner i liggende/halvt liggende stilling, eller symptomatisk hypotension eller ortostatisk hypotension, som defineres som et fald på ≥20 mmHg i systolisk blodtryk og/eller et fald på ≥10 mmHg i diastolisk blodtryk efter mindst 3 minutters stående sammenlignet med det umiddelbart tidligere liggende blodtryk. Forsøgspersoner, der får kronisk behandling med antihypertensiv medicin ved screening, er også udelukket.

Kun kohorte 6 (del B) forsøgspersoner er udelukket fra forsøg (kun kohorte 6), hvis et af følgende yderligere kriterier gælder:

1. Forsøgspersoner, der har været indlagt >14 dage for den aktuelle episode af skizofreni på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, eksklusive hospitalsindlæggelse af psykosociale årsager.
2. Forsøgspersoner, der præsenterer en første episode af skizofreni, baseret på undersøgelsens kliniske vurdering.
3. Forsøgspersoner med en 12-aflednings EKG-ekskludering som i del A, men vil tillade højre bundt forgreningsblok i del B.
4. Systolisk blodtryk >130 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >80 mmHg ved screening eller dag -1 og forsøgspersoner med ortostatisk hypotension, defineret som et fald på ≥20 mmHg i systolisk blodtryk og/eller et fald på ≥10 mmHg i diastolisk blodtryk blodtryk efter mindst 3 minutters stående sammenlignet med det gennemsnitlige hvilende/halvt liggende blodtryk ved screening eller dag -1, vil blive udelukket. Forsøgspersoner med en puls på 90 slag/min. Forsøgspersoner, der får kronisk behandling med antihypertensiv medicin ved screening, er også udelukket.