En prøve med flere stigende doser av CVL-231 hos personer med schizofreni

Inklusjonskriterier:

1. Personer med en primær diagnose schizofreni per DSM-5, bekreftet av MINI.
2. Forsøkspersoner med følgende skårer på PANSS ved signering av ICF og på dag -1: • Positiv subskala 7 (fiendtlighet) ≤3 (normal til moderat) • Generell psykopatologi Subskala 8 (ikke samarbeidsvillig) ≤3 (normal til moderat)
3. Forsøkspersoner med følgende skåre (normale til milde symptomer) ved signering av ICF og på dag -1: • Alle individuelle elementer i Modified SAS (M-SAS)
4. Kroppsmasseindeks på 17,5 til 38,0 kg/m2 og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).

Kohorter 1 til 5 (del A):

Emner er kvalifisert for å bli inkludert i prøveperioden (kohorter 1 til 5) bare hvis alle følgende tilleggskriterier gjelder:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 50 år, inkludert.
2. Forsøkspersoner med en score på CGI-S ≤4 (normal til moderat syk) ved signering av ICF og på dag -1.
3. Forsøkspersoner med en PANSS totalscore på ≤80 på tidspunktet for signering av ICF og på dag -1.

Kohort 6 (del B):

Emner er kvalifisert til å bli inkludert i prøveperioden (Kohort 6) bare hvis alle følgende tilleggskriterier gjelder:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år, inkludert.
2. Forsøkspersoner med en score på CGI-S ≥4 (moderat til alvorlig syke) ved signering av ICF og på dag -1.

3. Forsøkspersoner med en PANSS totalscore på ≥80 på tidspunktet for signering av ICF og på dag -1. I tillegg må forsøkspersonene oppfylle en poengsum på ≥4 (moderat eller høyere) for ≥2 av følgende positive skalaelementer på tidspunktet for signering av ICF og på dag -1:

   • Positiv skala 1 (vrangforestillinger)
   • Positiv skala 2 (konseptuell desorganisering)
   • Positiv skala 3 (hallusinatorisk oppførsel)
   • Positiv skala 6 (mistenkelighet/forfølgelse)
4. Personer med tidligere tilbakefall og/eller forverring av symptomer når de ikke får antipsykotisk behandling, unntatt den aktuelle episoden.
5. Pasienter må oppleve en akutt forverring eller tilbakefall av symptomer, med debut mindre enn 2 måneder før signering av ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en annen DSM-5-diagnose enn schizofreni inkludert, men ikke begrenset til, mental retardasjon; schizoaffektiv lidelse; schizofreniform lidelse; psykotisk depresjon; alvorlig depressiv lidelse; bipolar lidelse; posttraumatisk stresslidelse; generalisert angstlidelse, tvangslidelse, spiseforstyrrelser (bulimi, anoreksi) eller andre angstlidelser som en primær diagnose (pasienter med angstsymptomer sekundært til schizofreni er tillatt); delirium, demens, amnestiske eller andre kognitive forstyrrelser. Også personer med borderline, paranoid, histrionisk, schizotypisk, schizoid eller antisosial personlighetsforstyrrelse.
2. Pasienter med schizofreni som ble ansett som resistente/refraktære mot antipsykotisk behandling i anamnesen, eller som hadde en historie med manglende respons på klozapin eller kun respons på klozapinbehandling.
3. Pasienter med EPS som behandles med en medisin som krevde doseendring og/eller ny behandling innen 6 måneder før signering av ICF.
4. Personer med en nåværende historie med betydelig lunge-, gastrointestinal-, nyre-, lever-, metabolsk, endokrine (inkludert nylig diagnostisert diabetes mellitus eller personer med kjent diabetes mellitus med glykosylert hemoglobin (HbA1c)>7,5 %), hematologisk, immunologisk, psykiatrisk (unntatt schizofreni) eller nevrologisk sykdom.
5. Personer med en nåværende eller tidligere historie med betydelig kardiovaskulær sykdom.
6. Personer som har opplevd akutte depressive symptomer i løpet av de siste 30 dagene.
7. Personer med epilepsi eller en historie med anfall, bortsett fra en enkelt anfallsepisode, f.eks. et febrilt anfall i barndommen, eller et anfall relatert til traumer eller alkoholabstinens.
8. En aktiv infeksjon i sentralnervesystemet, demyeliniserende sykdom, degenerativ nevrologisk sykdom, mental retardasjon eller enhver sykdom i sentralnervesystemet som anses å være progressiv.
9. Anamnese med moderat til alvorlig stoff- eller alkoholbruksforstyrrelse (unntatt nikotin eller koffein) i henhold til DSM-5-kriteriene innen 12 måneder før signering av ICF.
10. Forsøkspersoner som svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan) og hvis siste episode oppfyller kriteriene for denne C-SSRS punkt 4 fant sted i løpet av de siste 6 månedene, ELLER Emner som svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon).
11. Humant immunsviktvirus seropositiv status eller ervervet immunsviktsyndrom, kronisk hepatitt B eller C.
12. Forsøksperson med en positiv urin narkotika-screening for ulovlige stoffer eller en positiv alkotest for alkohol.
13. Personer med medisinsk signifikante unormale laboratorietestresultater, resultater av vitale tegn eller EKG-funn.
14. Personer som mottok transkraniell magnetisk stimulering eller elektrokonvulsiv terapi innen 60 dager etter screening.
15. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjon, inkludert tarmreseksjoner, bariatrisk vekttapkirurgi eller gastrectomi (dette inkluderer ikke magebånd).
16. Personer med problemer med å svelge.
17. Personer med en historie med malignt neuroleptisk syndrom.
18. Person som nekter å avstå fra mat eller drikke som inneholder grapefrukt, eller mat eller drikke som inneholder appelsin fra Sevilla.

Kohorter 1 til 5 (del A) Forsøkspersoner ekskluderes fra forsøket (kohorter 1 til 5) hvis noen av følgende tilleggskriterier gjelder:

1. Personer som har opplevd psykose som krever sykehusinnleggelse innen 6 måneder før signering av ICF.
2. Personer som opplevde psykose som krevde en endring i antipsykotisk medisin (enten medikamenttype eller dose) innen 3 måneder før signering av ICF.
3. Personer som oppfyller noen av følgende kostholdsrestriksjoner: • Historie med kronisk inntak av >400 mg/dag av koffeinholdige drikker eller mat • Nekter å avstå fra koffeinholdige matvarer eller koffeinholdige drikker i 48 timer før dag -1 til og med Følg opp besøk • Nekter å avstå fra alkohol fra 7 dager før dag -1 til og med oppfølgingsbesøk
4. Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie innen 60 dager før signering av ICF.

5. Personer med et 12-avlednings-EKG som viser ett av følgende:

   • Unormale ST-T-bølgemorfologier som kan forstyrre QT-analyse, for eksempel flat eller dårlig definert ende av T-bølgen eller fremtredende U-bølger
   • Venstre ventrikkel hypertrofi
   • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens QTcF >450 msek
   • QRS-intervall >110 msek
   • Venstre eller høyre grenblokk
   • PR-intervall >240 msek
   • Hjertefrekvens 90 bpm
   • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
6. Systolisk blodtrykk ≥130 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥80 mmHg ved screening eller dag -1, vil bli tatt med forsøkspersoner i liggende/halvt liggende stilling, eller symptomatisk hypotensjon, eller ortostatisk hypotensjon, som er definert som en reduksjon på ≥20 mmHg i systolisk blodtrykk og/eller en reduksjon på ≥10 mmHg i diastolisk blodtrykk etter minst 3 minutters stående sammenlignet med umiddelbart tidligere liggende blodtrykk. Personer som får kronisk behandling med antihypertensive medisiner ved screening er også ekskludert.

Kohort 6 (del B) Kun forsøkspersoner er ekskludert fra forsøk (kun kohort 6) hvis noen av følgende tilleggskriterier gjelder:

1. Personer som har vært innlagt >14 dager på grunn av den aktuelle episoden av schizofreni på tidspunktet for signering av ICF, unntatt sykehusinnleggelse av psykososiale årsaker.
2. Forsøkspersoner som presenterer en første episode av schizofreni, basert på klinisk vurdering av etterforskeren.
3. Personer med en 12-avlednings EKG-ekskludering som i del A, men vil tillate høyre grenblokk i del B.
4. Systolisk blodtrykk >130 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >80 mmHg ved screening eller dag -1 og personer med ortostatisk hypotensjon, definert som en reduksjon på ≥20 mmHg i systolisk blodtrykk og/eller en reduksjon på ≥10 mmHg i diastolisk blodtrykk. blodtrykk etter minst 3 minutters stående sammenlignet med gjennomsnittlig liggende/halvt liggende blodtrykk ved screening eller dag -1, vil bli ekskludert. Personer med en hjertefrekvens på 90 bpm. Personer som får kronisk behandling med antihypertensive medisiner ved screening er også ekskludert.