CVL-231:n usean nousevan annoksen koe potilailla, joilla on skitsofrenia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on MINI:n vahvistama ensisijainen skitsofreniadiagnoosi DSM-5:n mukaan.
2. Koehenkilöt, joiden PANSS-pisteet olivat ICF:n allekirjoitushetkellä ja päivänä -1: • Positiivinen alaasteikko 7 (vihamielisyys) ≤3 (normaalista keskivaikeaan) • Yleinen psykopatologian alaasteikko 8 (yhteistyökyvyttömyys) ≤3 (normaalista kohtalaiseen)
3. Koehenkilöt, joilla on seuraavat pisteet (normaalit tai lievät oireet) ICF:n allekirjoitushetkellä ja päivänä -1: • Kaikki modifioidun SAS:n (M-SAS) yksittäiset kohteet
4. Painoindeksi 17,5-38,0 kg/m2 ja kokonaispaino > 50 kg (110 lbs).

Kohortit 1–5 (osa A):

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan kokeeseen (kohortit 1–5) vain, jos kaikki seuraavat lisäehdot täyttyvät:

1. Miehet ja naiset, 18-50 vuotta, mukaan lukien.
2. Koehenkilöt, joiden CGI-S-pistemäärä oli ≤4 (normaalista kohtalaiseen sairas) ICF:n allekirjoitushetkellä ja päivänä -1.
3. Koehenkilöt, joiden PANSS-kokonaispistemäärä oli ≤80 ICF:n allekirjoitushetkellä ja päivänä -1.

Kohortti 6 (osa B):

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen (kohortti 6) vain, jos kaikki seuraavat lisäehdot täyttyvät:

1. Miehet ja naiset, 18-55-vuotiaat mukaan lukien.
2. Koehenkilöt, joiden CGI-S-pistemäärä oli ≥4 (kohtalaisen tai vakavasti sairas) ICF:n allekirjoitushetkellä ja päivänä -1.

3. Koehenkilöt, joiden PANSS-kokonaispistemäärä oli ≥80 ICF:n allekirjoitushetkellä ja päivänä -1. Lisäksi koehenkilöiden tulee saavuttaa ≥ 4 (kohtalainen tai suurempi) ≥ 2:lla seuraavista positiivisen asteikon kohdista ICF:n allekirjoitushetkellä ja päivänä -1:

   • Positiivinen asteikko 1 (harhaluulot)
   • Positiivinen asteikko 2 (käsitteellinen epäjärjestys)
   • Positiivinen asteikko 3 (hallusinatorinen käyttäytyminen)
   • Positiivinen asteikko 6 (epäluuloisuus/vaino)
4. Potilaat, joilla on ollut uusiutumista ja/tai oireiden pahenemista, kun he eivät saa antipsykoottista hoitoa, nykyistä jaksoa lukuun ottamatta.
5. Koehenkilöillä on oltava akuutti oireiden paheneminen tai uusiutuminen, ja ne alkavat alle 2 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on nykyinen DSM-5-diagnoosi muu kuin skitsofrenia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkinen jälkeenjääneisyys; skitsoaffektiivinen häiriö; skitsofreniforminen häiriö; psykoottinen masennus; masennustila; kaksisuuntainen mielialahäiriö; posttraumaattinen stressihäiriö; yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, pakko-oireinen häiriö, syömishäiriöt (bulimia, anoreksia) tai muut ahdistuneisuushäiriöt ensisijaisena diagnoosina (potilaat, joilla on skitsofrenian toissijaisia ​​ahdistuneisuusoireita, ovat sallittuja); delirium, dementia, muistinmenetys tai muut kognitiiviset häiriöt. Myös henkilöt, joilla on rajaseutu, vainoharhainen, histrioninen, skitsotyyppinen, skitsoidi tai epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö.
2. Skitsofreniapotilaat, joiden on historian perusteella katsottu olevan resistenttejä/resistenttejä antipsykoottiselle hoidolle tai joilla ei ole aiemmin ollut vastetta klotsapiinihoitoon tai vaste vain klotsapiinihoitoon.
3. EPS-potilaat, joita hoidetaan lääkkeellä, joka vaati annoksen muuttamista ja/tai uutta hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
4. Potilaat, joilla on tällä hetkellä merkittäviä keuhko-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, aineenvaihdunnan tai endokriinisiä sairauksia (mukaan lukien äskettäin diagnosoitu diabetes mellitus tai henkilöt, joilla on todettu diabetes mellitus ja glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) > 7,5 %), hematologinen, immunologinen, psykiatrinen (skitsofreniaa lukuun ottamatta) tai neurologinen sairaus.
5. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut merkittävä sydän- ja verisuonitauti.
6. Koehenkilöt, joilla on ollut akuutteja masennusoireita viimeisten 30 päivän aikana.
7. Potilaat, joilla on epilepsia tai joilla on aiemmin ollut kohtauksia, lukuun ottamatta yksittäistä kohtauskohtausta, esim. lapsuuden kuumekohtausta tai traumaan tai alkoholin vieroituskohtaukseen liittyvää kohtausta.
8. Aktiivinen keskushermostosairaus, demyelinisoiva sairaus, rappeuttava neurologinen sairaus, kehitysvammaisuus tai mikä tahansa etenevä keskushermostosairaus.
9. Aiemmin ollut kohtalainen tai vaikea päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö (lukuun ottamatta nikotiinia tai kofeiinia) DSM-5-kriteerien mukaisesti 12 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.
10. Koehenkilöt, jotka vastaavat "Kyllä" C-SSRS:n itsemurha-ajatuksen kohtaan 4 (Aktiivinen itsemurha-ajatus, jolla on jokin aikomus toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) ja joiden viimeisin tämän C-SSRS-kohdan 4 kriteerit täyttävä jakso tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana, TAI Koehenkilöt, jotka vastaavat "Kyllä" C-SSRS:n itsemurha-ajatuksen kohtaan 5 (Aktiivinen itsemurha-ajatus erityisellä suunnitelmalla ja aikeilla).
11. Ihmisen immuunikatoviruksen seropositiivinen tila tai hankittu immuunikato-oireyhtymä, krooninen B- tai C-hepatiitti.
12. Kohde, jolla on positiivinen virtsan huumeseulonta laittomien huumeiden varalta tai positiivinen alkometritesti alkoholin varalta.
13. Koehenkilöt, joilla on lääketieteellisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotestituloksia, elintoimintojen tuloksia tai EKG-löydöksiä.
14. Koehenkilöt, jotka saivat transkraniaalista magneettistimulaatiota tai sähkökonvulsiivista hoitoa 60 päivän sisällä seulonnasta.
15. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien suolen resektio, bariatrinen painonpudotusleikkaus tai mahalaukun poisto (tämä ei sisällä mahalaukun nauhaa).
16. Kohteet, joilla on nielemisvaikeuksia.
17. Potilaat, joilla on ollut maligni neuroleptioireyhtymä.
18. Kohde, joka kieltäytyy pidättäytymästä greippiä sisältävistä ruoista tai juomista tai Sevillan appelsiinia sisältävistä ruoista tai juomista.

Kohortit 1–5 (osa A) Tutkittavat suljetaan pois tutkimuksesta (kohortit 1–5), jos jokin seuraavista lisäkriteereistä pätee:

1. Koehenkilöt, jotka ovat kokeneet sairaalahoitoa vaativan psykoosin kuuden kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.
2. Koehenkilöt, jotka kokivat psykoosin, joka vaati psykoosilääkkeensä (joko lääketyypin tai annoksen) muuttamista kolmen kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.
3. Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista ruokavalion rajoituksista: • Aiemmin yli 400 mg/vrk kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien kulutus • Kieltäytyy pidättäytymästä kofeiinia sisältävistä ruoista tai kofeiinipitoisista juomista 48 tuntia ennen päivää -1 - Seuraa. ylös -käynti • Kieltäytyy pidättäytymästä alkoholista 7 päivää ennen päivää -1 seurantakäyntiin asti
4. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

5. Koehenkilöt, joilla on 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa jotakin seuraavista:

   • Epänormaalit ST-T-aallon morfologiat, jotka voivat häiritä QT-analyysiä, kuten T-aallon tasainen tai huonosti määritelty pää tai näkyvät U-aallot
   • Vasemman kammion hypertrofia
   • QT-aika korjattu sykkeellä QTcF >450 ms
   • QRS-väli >110 ms
   • Vasen tai oikea nippuhaaralohko
   • PR-väli >240 ms
   • Syke 90 bpm
   • Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos
6. Systolinen verenpaine ≥ 130 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 80 mmHg seulonnassa tai päivänä -1, mitataan koehenkilöillä, jotka ovat makuulla/puolimakaavassa asennossa, tai oireenmukaista hypotensiota tai ortostaattista hypotensiota, joka määritellään laskuksi. systolinen verenpaine ≥20 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineen lasku ≥10 mmHg vähintään 3 minuutin seisomisen jälkeen verrattuna välittömästi edelliseen makuulla olleeseen verenpaineeseen. Koehenkilöt, jotka saavat kroonista hoitoa verenpainetta alentavilla lääkkeillä seulonnassa, ovat myös poissuljettuja.

Kohortti 6 (osa B) Vain koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta (vain kohortti 6), jos jokin seuraavista lisäkriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa yli 14 päivää nykyisen skitsofreniajakson vuoksi ICF:n allekirjoitushetkellä, lukuun ottamatta sairaalahoitoa psykososiaalisista syistä.
2. Koehenkilöt, joilla on ensimmäinen skitsofreniajakso, tutkijan kliinisen arvion perusteella.
3. Potilaat, joilla on 12-kytkentäisen EKG:n poissulkeminen kuten osassa A, mutta jotka sallivat oikeanpuoleisen haaran lohkon osassa B.
4. Systolinen verenpaine >130 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >80 mmHg seulonnassa tai päivänä -1 ja henkilöt, joilla on ortostaattinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥20 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineen laskuksi ≥10 mmHg verenpaine vähintään 3 minuutin seisomisen jälkeen verrattuna keskimääräiseen lepoasennossa/puolimakaavaan verenpaineeseen seulonnan tai päivän -1 aikana. Kohteet, joiden syke on 90 bpm. Koehenkilöt, jotka saavat kroonista hoitoa verenpainetta alentavilla lääkkeillä seulonnassa, ovat myös poissuljettuja.