Wielokrotna próba dawki rosnącej CVL-231 u osób ze schizofrenią

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z pierwotną diagnozą schizofrenii według DSM-5, potwierdzoną przez MINI.
2. Pacjenci z następującymi wynikami w skali PANSS w momencie podpisania ICF iw dniu -1: • Pozytywna podskala 7 (wrogość) ≤3 (normalna do umiarkowanej) • Ogólna psychopatologiczna podskala 8 (brak współpracy) ≤3 (normalna do umiarkowanej)
3. Pacjenci z następującymi wynikami (objawy normalne do łagodnych) w momencie podpisania ICF i w dniu -1: • Wszystkie indywidualne pozycje zmodyfikowanego SAS (M-SAS)
4. Wskaźnik masy ciała od 17,5 do 38,0 kg/m2 i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów).

Kohorty od 1 do 5 (część A):

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania (kohorty od 1 do 5) tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie następujące dodatkowe kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
2. Osoby z wynikiem w skali CGI-S ≤4 (w stanie normalnym do umiarkowanie chorego) w momencie podpisania ICF iw dniu -1.
3. Pacjenci z całkowitym wynikiem PANSS ≤80 w momencie podpisania ICF iw dniu -1.

Kohorta 6 (część B):

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania (Kohorta 6) tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie następujące dodatkowe kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. Pacjenci z wynikiem w skali CGI-S ≥4 (umiarkowanie lub ciężko chorzy) w momencie podpisania ICF iw dniu -1.

3. Pacjenci z całkowitym wynikiem PANSS ≥80 w momencie podpisania ICF iw dniu -1. Dodatkowo, osoby badane muszą uzyskać wynik ≥4 (umiarkowany lub wyższy) dla ≥2 z następujących pozycji Skali Pozytywnej w momencie podpisania ICF i w dniu -1:

   • Pozytywna Skala 1 (urojenia)
   • Skala pozytywna 2 (dezorganizacja pojęciowa)
   • Pozytywna Skala 3 (zachowanie halucynacyjne)
   • Pozytywna Skala 6 (podejrzliwość/prześladowanie)
4. Osoby z nawrotem i/lub zaostrzeniem objawów w wywiadzie, gdy nie otrzymywały leczenia przeciwpsychotycznego, z wyłączeniem aktualnego epizodu.
5. Pacjenci muszą doświadczać ostrego zaostrzenia lub nawrotu objawów, z początkiem krótszym niż 2 miesiące przed podpisaniem ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z aktualną diagnozą DSM-5 inną niż schizofrenia, w tym między innymi upośledzenie umysłowe; zaburzenia schizoafektywne; zaburzenie schizofrenopodobne; depresja psychotyczna; ciężkie zaburzenie depresyjne; zaburzenie afektywne dwubiegunowe; zespołu stresu pourazowego; zaburzenie lękowe uogólnione, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zaburzenia odżywiania (bulimia, anoreksja) lub inne zaburzenia lękowe jako rozpoznanie podstawowe (dopuszcza się osoby z objawami lękowymi wtórnymi do schizofrenii); delirium, demencja, amnezja lub inne zaburzenia poznawcze. Również osoby z zaburzeniem osobowości typu borderline, paranoicznym, histrionicznym, schizotypowym, schizoidalnym lub antyspołecznym.
2. Pacjenci ze schizofrenią, których w wywiadzie uznano za opornych/opornych na leczenie przeciwpsychotyczne lub u których w wywiadzie stwierdzono brak odpowiedzi na klozapinę lub odpowiedź na samo leczenie klozapiną.
3. Pacjenci z EPS leczeni lekiem wymagającym modyfikacji dawki i/lub nowego leczenia w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
4. Osoby z aktualnym wywiadem dotyczącym istotnych chorób płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, metabolicznych, endokrynologicznych (w tym nowo rozpoznana cukrzyca lub osoby z rozpoznaną cukrzycą z glikozylowaną hemoglobiną (HbA1c)> 7,5%), choroby hematologiczne, immunologiczne, psychiatryczne (z wyłączeniem schizofrenii) lub neurologiczne.
5. Pacjenci z obecną lub przeszłą historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych.
6. Osoby, które doświadczyły ostrych objawów depresyjnych w ciągu ostatnich 30 dni.
7. Pacjenci z padaczką lub napadami w wywiadzie, z wyjątkiem pojedynczego epizodu napadu, np. napadu gorączkowego w dzieciństwie lub napadu związanego z urazem lub odstawieniem alkoholu.
8. Aktywna infekcja ośrodkowego układu nerwowego, choroba demielinizacyjna, zwyrodnieniowa choroba neurologiczna, upośledzenie umysłowe lub jakakolwiek choroba ośrodkowego układu nerwowego uważana za postępującą.
9. Historia umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny lub kofeiny) zgodnie z kryteriami DSM-5 w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF.
10. Pacjenci, którzy odpowiedzą „tak” w punkcie 4 kwestionariusza C-SSRS „Myśli samobójcze” (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu) i których ostatni epizod spełnia kryteria tego punktu 4 C-SSRS miał miejsce w ciągu ostatnich 6 miesięcy, LUB Osoby, które odpowiedzą „Tak” w punkcie 5 kwestionariusza C-SSRS Myśli samobójcze (Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem).
11. Status seropozytywny ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
12. Podmiot z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu lub pozytywnym wynikiem testu alkomatem na obecność alkoholu.
13. Osoby z istotnymi medycznie nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, wynikami parametrów życiowych lub wynikami EKG.
14. Osoby, które otrzymały przezczaszkową stymulację magnetyczną lub terapię elektrowstrząsową w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
15. Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku, w tym resekcja jelita, bariatryczna operacja utraty wagi lub gastrektomia (nie obejmuje to zakładania opaski żołądkowej).
16. Osoby z trudnością w połykaniu.
17. Pacjenci ze złośliwym zespołem neuroleptycznym w wywiadzie.
18. Podmiot, który odmawia powstrzymania się od żywności lub napojów zawierających grejpfruta lub żywności lub napojów zawierających pomarańczę sewilską.

Kohorty od 1 do 5 (Część A) Uczestnicy są wykluczeni z badania (Kohorty od 1 do 5), jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych dodatkowych kryteriów:

1. Osoby, które doświadczyły psychozy wymagającej hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
2. Osoby, które doświadczyły psychozy wymagającej zmiany leku przeciwpsychotycznego (albo typu leku, albo dawki) w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF.
3. Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych ograniczeń dietetycznych: • Przewlekłe spożywanie >400 mg dziennie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę • Odmawia powstrzymania się od pokarmów zawierających kofeinę lub napojów zawierających kofeinę przez 48 godzin przed dniem -1 do Wizyta w górę • Odmawia powstrzymania się od alkoholu od 7 dni przed Dniem -1 do Wizyty kontrolnej
4. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed podpisaniem umowy ICF.

5. Osoby z 12-odprowadzeniowym EKG wykazujące którekolwiek z poniższych:

   • Nieprawidłowe morfologie załamka ST-T, które mogą zakłócać analizę QT, takie jak płaski lub słabo zdefiniowany koniec załamka T lub wydatne załamki U
   • Przerost lewej komory
   • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca QTcF >450 ms
   • Odstęp QRS >110 ms
   • Lewy lub prawy blok odnogi pęczka Hisa
   • Odstęp PR >240 ms
   • Tętno 90 uderzeń na minutę
   • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
6. Skurczowe ciśnienie krwi ≥130 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥80 mmHg podczas badania przesiewowego lub dnia -1 zostanie zmierzone u pacjentów w pozycji leżącej na plecach/półleżącej lub objawowego niedociśnienia lub niedociśnienia ortostatycznego, które definiuje się jako zmniejszenie o ≥20 mmHg skurczowego ciśnienia krwi i/lub spadek o ≥10 mmHg rozkurczowego ciśnienia krwi po co najmniej 3 minutach stania w porównaniu z ciśnieniem krwi bezpośrednio poprzedzającym leżenie na plecach. Pacjenci, którzy podczas badania przesiewowego są przewlekle leczeni lekami przeciwnadciśnieniowymi, są również wykluczeni.

Tylko kohorta 6 (część B) Uczestnicy są wykluczeni z badania (tylko kohorta 6), jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych dodatkowych kryteriów:

1. Pacjenci, którzy byli hospitalizowani >14 dni z powodu aktualnego epizodu schizofrenii w momencie podpisania ICF, z wyłączeniem hospitalizacji z powodów psychospołecznych.
2. Osoby zgłaszające się z pierwszym epizodem schizofrenii, w oparciu o ocenę kliniczną badacza.
3. Pacjenci z wykluczeniem 12-odprowadzeniowego EKG jak w Części A, ale dopuszczają blok prawej odnogi pęczka Hisa w Części B.
4. Skurczowe ciśnienie krwi >130 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >80 mmHg podczas badania przesiewowego lub dnia -1 oraz osoby z niedociśnieniem ortostatycznym, definiowanym jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥20 mmHg i/lub spadek o ≥10 mmHg rozkurczowego ciśnienie krwi po co najmniej 3 minutach stania w porównaniu ze średnim ciśnieniem krwi w spoczynku w pozycji leżącej/półleżącej podczas badania przesiewowego lub dnia -1 zostanie wykluczone. Osoby z tętnem 90 uderzeń na minutę. Pacjenci, którzy podczas badania przesiewowego są przewlekle leczeni lekami przeciwnadciśnieniowymi, są również wykluczeni.