Ett försök med flera stigande doser av CVL-231 hos patienter med schizofreni

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner med en primär diagnos av schizofreni per DSM-5, som bekräftats av MINI.
2. Försökspersoner med följande poäng på PANSS vid tidpunkten för signering av ICF och på Dag -1: • Positiv subskala 7 (fientlighet) ≤3 (normal till måttlig) • Allmän psykopatologi Subskala 8 (osamarbetsvilja) ≤3 (normal till måttlig)
3. Försökspersoner med följande poäng (normala till lindriga symtom) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF och på Dag -1: • Alla individuella artiklar i Modified SAS (M-SAS)
4. Body mass index på 17,5 till 38,0 kg/m2 och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).

Kohorter 1 till 5 (del A):

Ämnen är berättigade att inkluderas i försök (kohorter 1 till 5) endast om alla följande ytterligare kriterier gäller:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 50 år, inklusive.
2. Försökspersoner med en poäng på CGI-S ≤4 (normal till måttligt sjuk) vid tidpunkten för signering av ICF och på dag -1.
3. Försökspersoner med ett PANSS-totalpoäng på ≤80 vid tidpunkten för signering av ICF och på dag -1.

Kohort 6 (del B):

Ämnen är berättigade att inkluderas i försök (Kohort 6) endast om alla följande ytterligare kriterier gäller:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 55 år, inklusive.
2. Försökspersoner med en poäng på CGI-S ≥4 (måttligt till svårt sjuka) vid tidpunkten för signering av ICF och på dag -1.

3. Försökspersoner med en PANSS-totalpoäng på ≥80 vid tidpunkten för signering av ICF och på dag -1. Dessutom måste försökspersonerna uppnå ett resultat på ≥4 (måttligt eller högre) för ≥2 av följande positiva skalaobjekt vid tidpunkten för undertecknandet av ICF och på dag -1:

   • Positiv skala 1 (vanföreställningar)
   • Positiv skala 2 (konceptuell desorganisation)
   • Positiv skala 3 (hallucinatoriskt beteende)
   • Positiv skala 6 (misstänksamhet/förföljelse)
4. Patienter med en historia av återfall och/eller exacerbation av symtom när de inte får antipsykotisk behandling, exklusive den aktuella episoden.
5. Försökspersonerna måste uppleva en akut exacerbation eller återfall av symtom, med debut mindre än 2 månader före signering av ICF.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en aktuell DSM-5-diagnos annan än schizofreni inklusive, men inte begränsat till, mental retardation; schizoaffektiv störning; schizofreniform störning; psykotisk depression; allvarlig depression; bipolär sjukdom; posttraumatisk stressyndrom; generaliserat ångestsyndrom, tvångssyndrom, ätstörningar (bulimi, anorexi) eller andra ångeststörningar som primär diagnos (patienter med ångestsymptom sekundära till schizofreni är tillåtna); delirium, demens, amnestiska eller andra kognitiva störningar. Även personer med borderline, paranoid, histrionisk, schizotypisk, schizoid eller antisocial personlighetsstörning.
2. Patienter med schizofreni som ansågs vara resistenta/refraktära mot antipsykotisk behandling i anamnesen eller som tidigare inte svarat på klozapin eller endast svarat på klozapinbehandling.
3. Försökspersoner med EPS som behandlas med ett läkemedel som krävde dosjustering och/eller ny behandling inom 6 månader före signering av ICF.
4. Patienter med en aktuell historia av betydande lung-, gastrointestinal-, njur-, lever-, metabolisk, endokrina (inklusive nydiagnostiserad diabetes mellitus eller personer med känd diabetes mellitus med glykosylerat hemoglobin (HbA1c)>7,5 %), hematologisk, immunologisk, psykiatrisk (exklusive schizofreni) eller neurologisk sjukdom.
5. Försökspersoner med en aktuell eller tidigare historia av betydande hjärt-kärlsjukdom.
6. Försökspersoner som upplevt akuta depressiva symtom under de senaste 30 dagarna.
7. Patienter med epilepsi eller en historia av anfall, förutom ett enstaka anfall, t.ex. ett feberkramper i barndomen eller ett anfall relaterat till trauma eller alkoholabstinens.
8. En aktiv infektion i centrala nervsystemet, demyeliniserande sjukdom, degenerativ neurologisk sjukdom, mental retardation eller någon sjukdom i centrala nervsystemet som anses vara progressiv.
9. Historik med måttlig till svår substans- eller alkoholmissbruk (exklusive nikotin eller koffein) enligt DSM-5-kriterierna inom 12 månader före signering av ICF.
10. Försökspersoner som svarar "Ja" på C-SSRS Suicidal Ideation Punkt 4 (Aktiv Suicidal Ideation with Some Intent to Act, Without Specific Plan) och vars senaste avsnitt som uppfyller kriterierna för detta C-SSRS Punkt 4 inträffade under de senaste 6 månaderna, ELLER Försökspersoner som svarar "Ja" på C-SSRS Suicidal Ideation Punkt 5 (Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent).
11. Humant immunbristvirus seropositiv status eller förvärvat immunbristsyndrom, kronisk hepatit B eller C.
12. Försöksperson med en positiv urindrogscreening för illegala droger eller ett positivt alkotest för alkohol.
13. Försökspersoner med medicinskt signifikanta onormala laboratorietestresultat, resultat av vitala tecken eller EKG-fynd.
14. Försökspersoner som fick transkraniell magnetisk stimulering eller elektrokonvulsiv terapi inom 60 dagar efter screening.
15. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive tarmresektioner, bariatrisk viktminskningsoperation eller gastrectomi (detta inkluderar inte magband).
16. Försökspersoner med svårigheter att svälja.
17. Patienter med malignt neuroleptikasyndrom i anamnesen.
18. Försöksperson som vägrar att avstå från mat eller dryck som innehåller grapefrukt, eller mat eller dryck som innehåller apelsin från Sevilla.

Kohorter 1 till 5 (Del A) Försökspersoner exkluderas från försöket (kohorter 1 till 5) om något av följande ytterligare kriterier gäller:

1. Försökspersoner som har upplevt psykoser som kräver sjukhusvård inom 6 månader före signering av ICF.
2. Försökspersoner som upplevde psykoser som krävde en förändring av sin antipsykotiska medicinering (antingen läkemedelstyp eller dos) inom 3 månader innan de undertecknade ICF.
3. Försökspersoner som uppfyller någon av följande dietrestriktioner: • Historik med kronisk konsumtion av >400 mg/dag av koffeinhaltiga drycker eller mat • Vägrar att avstå från koffeinhaltiga livsmedel eller koffeinhaltiga drycker i 48 timmar före Dag -1 till och med Följ upp besök • Vägrar att avstå från alkohol från 7 dagar före dag -1 till och med uppföljningsbesök
4. Försökspersoner som har deltagit i någon klinisk prövning inom 60 dagar före undertecknandet av ICF.

5. Försökspersoner med ett 12-avlednings-EKG som visar något av följande:

   • Onormala ST-T-vågsmorfologier som kan störa QT-analys, såsom platt eller dåligt definierad ände av T-vågen eller framträdande U-vågor
   • Vänsterkammarhypertrofi
   • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens QTcF >450 msek
   • QRS-intervall >110 msek
   • Vänster eller höger grenblock
   • PR-intervall >240 msek
   • Puls 90 slag/min
   • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
6. Systoliskt blodtryck ≥130 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥80 mmHg vid screening eller dag -1, kommer att tas med försökspersoner i liggande/halvt liggande position, eller symptomatisk hypotoni eller ortostatisk hypotoni, vilket definieras som en minskning på ≥20 mmHg i systoliskt blodtryck och/eller en minskning av ≥10 mmHg i diastoliskt blodtryck efter minst 3 minuters stående jämfört med det omedelbart föregående liggande blodtrycket. Försökspersoner som får kronisk behandling med blodtryckssänkande läkemedel vid screening är också uteslutna.

Endast kohort 6 (del B) försökspersoner exkluderas från försök (endast kohort 6) om något av följande ytterligare kriterier gäller:

1. Försökspersoner som har varit inlagda på sjukhus >14 dagar för den aktuella episoden av schizofreni vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, exklusive sjukhusvistelse av psykosociala skäl.
2. Försökspersoner som presenterar en första episod av schizofreni, baserat på utredarens kliniska bedömning.
3. Försökspersoner med 12-avlednings-EKG-uteslutning som i del A men tillåter höger grenblock i del B.
4. Systoliskt blodtryck >130 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >80 mmHg vid screening eller dag -1 och patienter med ortostatisk hypotoni, definierat som en minskning av ≥20 mmHg i systoliskt blodtryck och/eller en minskning med ≥10 mmHg i diastoliskt blodtryck. blodtryck efter minst 3 minuters stående jämfört med det genomsnittliga vilotrycket i liggande/halvt liggande vid screening eller dag -1, kommer att exkluderas. Föremål med en hjärtfrekvens på 90 slag/min. Försökspersoner som får kronisk behandling med blodtryckssänkande läkemedel vid screening är också uteslutna.