コルヒチンは非心臓手術後の心筋損傷を予防するパイロット研究 (COPMAN)

周術期の心筋梗塞 (PMI) は周術期の死亡率と罹患率の主要な原因であり、全体的な発生率は 5 ～ 16% です。 これは、非心臓外科患者の PMI のない患者の 2.2% に対して 11.6% の 30 日死亡率の増加と関連しています。 しかし、虚血性心筋梗塞の典型的な症状と所見が術後の変化と疼痛管理によって隠される可能性があるため、その認識と診断は依然として困難です。

周術期における心筋損傷の早期発見と診断をサポートするために、非心臓手術後の心筋損傷 (MINS) は、周術期の死亡率と重大な罹患率とは独立して関連する重要な予後マーカーとして認識されています。 MINS は、心臓以外の手術中または手術後 30 日以内に発生する虚血による予後的に重要な心筋障害と定義されています。 MINS の周術期スクリーニングとモニタリングは、最新の 2016 年カナダ心臓血管学会 (CCS) ガイドラインで推奨されています。 MINS 患者に関する 1 つの研究では、MI の普遍的な定義を満たしていたのは 41.8% のみでした。 これは、術後のトロポニン上昇を検出することによる周術期設定でのMINSのスクリーニングが、さらなる調査とより綿密なモニタリングを促すための重要なマーカーであることを示唆している可能性があります。

しかし、MINS の認識と確立に向けた努力にもかかわらず、ルーチンの心臓リスク層別化に加えて、MINS の最適な管理についてはまだコンセンサスが得られていません。 一般的な心筋梗塞の管理オプションは、貧血、低血圧、低酸素血症、定期的な抗血小板薬および抗凝固薬の使用などの術後の変化によって複雑になる可能性があり、侵襲的介入は周術期の合併症および死亡率の高いリスクと関連しています。

コルヒチンは、心膜炎や痛風発赤などのさまざまな臨床現場で安全性と副作用プロファイルが十分に確立されているアルカロイド系抗炎症薬です。 薬理学的に、コルヒチンは微小管へのベータチューブリンの重合を阻害し、好中球の活性化と移動を防ぎ、抗炎症効果を達成します。 臨床的に、心臓手術患者集団において、コルヒチンは複数のメタ分析で、術後の心房細動の予防、心膜炎および心膜切開後症候群の治療と予防に有効であることが示されています。 心血管イベントのリスクが高い患者では、システミック レビューにより、いくつかの研究で心血管死亡率と心筋梗塞の減少が示されています。 コルヒチンは、大出血、肝臓および腎臓毒性のリスクを増加させず、高用量でのみ胃腸の不快感があるため、周術期の理想的な薬剤です。

この研究では、研究者らは、コルヒチンが非心臓手術を受ける高リスク外科患者のMINSの発生率を低下させるかどうかを判断し、それらの患者の周術期の心血管転帰を改善するための実行可能な治療法としてコルヒチンを最適に確立することを望んでいます.

Research Question: 現在の臨床環境において、周術期の経口コルヒチン投与とプラセボの効果を比較する大規模な多施設無作為対照試験は、MINS の発生率に対して実行可能ですか?

このパイロット研究は、将来の多施設試験の多くの側面に情報を提供します。 パイロット研究は、適格な患者の募集率と募集された患者のMINSの発生率に関する情報を提供します。これにより、研究者は臨床的に関連する違いを検出するために大規模な多施設試験で必要なサンプルサイズを決定できます。

パイロット研究では、最初の患者登録と同意プロセス、電子カルテレビューからのデータ収集など、臨床試験の運用面に関する情報も提供されます。 これは、プロセスを改良し、より大規模な試験の効率を向上させるのに役立ちます。

最後に、治験薬 (コルヒチン) の副作用について収集された情報は、関連する副作用 (GI、ミオパチー、および血液疾患) のタイムリーな検出と治療を改善し、不耐性による大規模な試験からの予想脱落率を改善します。これらの副作用の。